Alsstrom-Hallgren-Syndrom: Ursachen, Symptome, Behandlung, Prognose, Prävention, Diagnose

Das Alstrom-Hallgren-Syndrom ist eine sehr einzigartige genetische Störung. In 47 Ländern wurden nur etwa 266 Fälle gemeldet. Es ist nach Carl-Henry Alstom und B. Halllgren benannt, die als erste das Alstom-Hallgren-Syndrom beschrieben haben. Das Alstrom-Syndrom wird durch Mutationen im ALMS1-Gen verursacht. Es wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass das Kind das defekte ALMS1-Gen von beiden Trägereltern erbt. Ein Kind ist mit einer Wahrscheinlichkeit von 25 % davon betroffen, wenn beide Elternteile das Trägergen haben. Sowohl Männchen als auch Weibchen tragen das Gen mit gleicher Wahrscheinlichkeit. Es ist gekennzeichnet durch fortschreitenden Seh- und Hörverlust, Schwächung der Herzmuskulatur, Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes. Kinder haben im Allgemeinen Lernschwierigkeiten, obwohl die Intelligenz nicht beeinträchtigt wird. Für das Alsström-Hallgren-Syndrom steht keine spezifische Behandlung zur Verfügung, es können nur die Symptome behandelt werden, um die Lebensqualität zu verbessern und möglicherweise die Lebensdauer zu verlängern.

Alsstrom-Hallgren-Syndrom wird durch ein fehlerhaftes ALMS1-Gen verursacht. Ein Gen ist eine physische und funktionelle Einheit der Vererbung. Gene sind für die Bildung von Proteinen verantwortlich, die in unserem Körper eine lebenswichtige Rolle spielen. Ein defektes oder mutiertes Gen kann ein fehlerhaftes, ineffizientes Protein produzieren, das mehrere Organsysteme, einschließlich des Gehirns, beeinträchtigen kann. Die Funktion des vom ALMS1-Gen hergestellten Proteins ist unbekannt, wahrscheinlich beteiligt an der Ziliarfunktion, der Zellzykluskontrolle und dem interzellulären Transport. Mutationen in diesem Gen sind für die Produktion des sehr kurzen, nicht funktionsfähigen ALMS1-Proteins verantwortlich. Diese Proteine ​​kommen in den meisten Geweben in geringen Mengen vor, was erklärt, warum das Alstom-Syndrom mehrere Körperteile betrifft. Auch Umweltfaktoren können bis zu einem gewissen Grad verantwortlich sein, wie einige Forscher glauben.

Das Alstrom-Hallgren-Syndrom kann anhand der Symptome, der Familie und der Krankengeschichte der Person diagnostiziert werden. Obwohl es im Säuglingsalter nachweisbar ist, verwechseln Ärzte die Symptome mit separaten individuellen Problemen. Daher erfolgt die Erkennung im Allgemeinen viel später. Schwangere sollten sich einer pränatalen Diagnostik durch Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie unterziehen. Eine körperliche Untersuchung wird im Allgemeinen durchgeführt, um den Patienten richtig zu testen. Verschiedene bildgebende Verfahren wie Computertomographie (CT) , Magnetresonanztomographie (MRT) oder Röntgen werden durchgeführt, um innere Körperstrukturen zu sehen. Gentests werden durchgeführt, um genetische Störungen zu identifizieren, aber sie sind ziemlich teuer. Die Symptome des Alsstrom-Hallgren-Syndroms variieren je nach Altersgruppe. Daher ist die Diagnostik altersspezifisch.

• Bei einem Kind unter 2 Jahren wird die Familienanamnese untersucht, um die mögliche Mutation des ALMS1-Gens zu identifizieren. Sehstörungen und kleinere Kriterien wie Fettleibigkeit werden normalerweise untersucht
• Für Kinder im Alter zwischen 3 und 14 Jahren werden 2 Hauptkriterien zusammen mit 1 Nebenkriterium oder 1 Hauptkriterium und 3 Nebenkriterien wie Hörverlust , Knochendichteverlust untersucht.
• Erwachsene, über 15 Jahre, 2 Haupt- und 2 Nebenkriterien werden untersucht. Gesetzliche Erblindung, unregelmäßige Menstruation, hormonelles Ungleichgewicht, Zwergwuchs usw. werden untersucht ^[1].

Alsstrom-Hallgren-Syndrom kann viele verschiedene Teile des Körpers betreffen. Die Symptome und ihre Schwere, Progression variieren stark zwischen den Individuen, sogar in der gleichen Familie

• Die ersten sehbezogenen Symptome des Alsström-Hallgren-Syndroms werden bei Babys beobachtet, die eine hohe Lichtempfindlichkeit zusammen mit schnellen Augenbewegungen aufweisen, die aufgrund der Verschlechterung der Netzhaut als „Photophobie“ und „Nystagmus“ bezeichnet werden. Die für das Farbsehen verantwortlichen Fotorezeptoren im Auge verschlechtern sich, eine Augenerkrankung, die als Zapfen-Stäbchen-Dystrophie bezeichnet wird. Das Sehvermögen nimmt im Laufe der Kindheit bis fast auf Null im späten Teenageralter ab.
• Aufgrund des Verlusts der Nervenfunktion gelangen auditive Informationen nicht zur Verarbeitung ins Gehirn, was zu „sensorineuralem“ oder Hörverlust führt. Hörgeräte wie Cochlea-Implantate sind von Vorteil.
• Menschen mit Alsström-Hallgren-Syndrom sind im Allgemeinen übergewichtig. Nach der Pubertät sind sie im Allgemeinen kleiner als ihre Altersgenossen.
• Das Myokard, das die Wände der Herzkammer bildet, wird schwächer. Die Herzmuskeln werden vergrößert, ein Zustand, der als „dilatative Kardiomyopathie“ bezeichnet wird. Dies führt zu Schwierigkeiten beim Abpumpen, Flüssigkeits- und Blutansammlungen in der Lunge, Schwellungen an Füßen und Beinen. Dies wird als „kongestive Herzinsuffizienz“ bezeichnet. Die Folgen sind Atemnot, Müdigkeit und verminderte Ausdauer bis hin zum Herzversagen.
• Betroffene Menschen haben aufgrund ihres schlechten Seh- und Hörvermögens oft Lernschwierigkeiten, obwohl die Intelligenz nicht beeinträchtigt ist. Entwicklungsmeilensteine ​​wie Krabbeln, Gehen sind verzögert. Kinder finden es schwierig, sprachliche Nuancen zu entwickeln, die sich auf ihr gesamtes Lernen auswirken.
• Kinder oder Jugendliche, die am Alsstrom-Hallgren-Syndrom leiden, sind oft nicht in der Lage, Insulin so zu verarbeiten, wie sie es sollten. Die Bauchspeicheldrüse schüttet Insulin aus, um den Blutzuckerspiegel zu regulieren. Der am Alstrom-Hallgren-Syndrom leidende Patient reagiert nicht auf Insulin. Als Ergebnis wird eine Hyperinsulinämie beobachtet. Insulinresistenz fördert die Entstehung von Typ-2-Diabetes schon bei kleinen Kindern. Der übermäßige Harndrang und vermehrter Durst sind Indikatoren für das Alsström-Hallgren-Syndrom.
• Fette wie Cholesterin und Triglyceride sind im Blut höher als normal.
• Bei Teenagern kann es aufgrund der verminderten Hormonproduktion der Hoden zu einer verzögerten Pubertät kommen. Einige Männer entwickeln vergrößerte Brüste.
• Leber- und Nierenversagen sind bei Patienten ebenfalls häufig.

Die Vorbeugung des Alstrom-Hallgren-Syndroms ist schwierig, da es sich um eine Erbkrankheit handelt. Menschen mit einer Familienanamnese des Alstom-Hallgren-Syndroms können zu Gentests und Beratung erscheinen, um die Wahrscheinlichkeit zu besprechen, dass Kinder an solchen Erkrankungen leiden. Genetische Berater führen Tests wie Chorionzottenbiopsie (CVS), genetische Präimplantationsdiagnostik (PID) und Amniozentese durch, um das defekte ALSM1-Gen aufzuspüren und die damit verbundenen Risiken vorherzusagen. Mit der PID können Embryonen auf das besagte defekte Gen getestet und die nicht betroffenen Embryonen gezielt durch In-vitro-Fertilisation implantiert werden. Es ist wichtig, dass Eltern diese Symptome bei ihrem Kind so früh wie möglich vorhersehen und einen Arzt aufsuchen, bevor es absolut unheilbar wird.

Es gibt keine spezielle Heilung für das Alsström-Hallgren-Syndrom. Behandlungen zur Linderung der Symptome des Alstrom-Hallgren-Syndroms tragen jedoch erheblich dazu bei, die Lebensqualität zu verbessern und Komplikationen in der Zukunft zu vermeiden.

Bei Sehschwäche können Korrekturgläser verwendet werden. Getönte Gläser können die Leistung von hellem Licht reduzieren. Im Falle einer vollständigen Erblindung sollten Patienten langsam darauf vorbereitet werden, Braille oder ähnliche Fähigkeiten zu erlernen. Hörgeräte wie Cochlea-Implantate können verwendet werden, um mit dem Hörverlust fertig zu werden. Eine angemessene ausgewogene Ernährung ist für die Patienten obligatorisch, da sie ein hohes Risiko haben, fettleibig oder diabetisch zu werden. Bewegung reduziert auch die Wahrscheinlichkeit von Fettleibigkeit. Eine ausgewogene Ernährung und regelmäßige Bewegung halten den Blutzuckerspiegel im Zaum und verringern so das Diabetes-Risiko. Die Dialyse stellt die Filterfunktionen wieder her, da die meisten Patienten eine schwache Niere haben. Bei der Hämodialyse wird Blut in einen externen Filter geleitet, um es zu reinigen, und das gefilterte Blut dem Körper wieder zugeführt. Bei der Peritonealdialyse wird dextrosehaltige Flüssigkeit durch einen Schlauch in den Bauch eingeführt, der die Abfallstoffe aus dem Körper entfernt. Die Lösung kann dann aus dem Körper des Patienten entfernt werden. Bei Nierenversagen müssen sich die Patienten möglicherweise einer Nierentransplantation unterziehen. Die Nieren können mit ACE-Hemmern aufrechterhalten werden. Bei schwerenSkoliose , kann eine Operation erforderlich sein.

Patienten mit Alsström-Hallgren-Syndrom sind anfälliger für Lungeninfektionen wie Bronchitis . Ihnen können Antibiotika verschrieben werden. Orale Medikamente können zur Behandlung von Diabetes eingenommen werden, normalerweise ein- oder zweimal täglich vor einer Mahlzeit. Medikamente wie Meglitinide, Metformin, Thiazolidindione und injizierte Diabetes-Medikamente wie Pramlintide und Exenatide haben sich als sehr wirksam erwiesen. Cholesterinsenkende Arzneimittel wie HMG-CoA senken effektiv die Lipoprotein-, Cholesterin- und Triglyceridspiegel. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, Diuretika und Betablocker verringern die Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz. Blasen- und Urinfluss können mit Selbstkatheterisierung koordiniert werden. Bei unregelmäßiger Menstruation kann Estroprogestin verschrieben werden.

Eine frühzeitige Diagnose und Intervention ist der beste Weg, um das Fortschreiten der Symptome des Alsstrom-Hallgren-Syndroms aufzuhalten und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Die Prognose des Alstrom-Hallgren-Syndroms ist schwierig, da die Symptome von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sind. Ein schwaches Hör- und Sehvermögen kann unbehandelt zu dauerhafter Blindheit und Taubheit führen. Typ-2-Diabetes ist bei Patienten sehr häufig. Leber- und Nierenversagen werden sich wahrscheinlich mit zunehmendem Alter verschlimmern. Aufgrund dieser vielfältigen komplizierten Symptome ist die Lebenserwartung stark reduziert. Die meisten Patienten mit Alstom-Hallgren-Syndrom werden nicht älter als 50 Jahre.

Das Alstrom-Hallgren-Syndrom ist eine seltene, aber komplexe genetische Störung, die mehrere Körperfunktionen betrifft. Leider gibt es keine spezielle Behandlung des Alsström-Hallgren-Syndroms. Symptomorientierte Behandlungen sind die einzige Möglichkeit, sich zu erholen. Der beste Weg, damit umzugehen, besteht darin, sie so früh wie möglich zu erkennen und die erforderliche Behandlung einzuleiten, um die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen zu verringern.