Angeborene Störungen der Glykosylierung: Symptome, Behandlung, Prognose, Diagnose

Was sind angeborene Glykosylierungsstörungen?

Angeborene Glykosylierungsstörungen werden kurz als CDG bezeichnet. Es ist eine Sammlung erblicher Stoffwechselstörungen. Diese Störungen betreffen einen Prozess, der als Glykosylierung bezeichnet wird. Glykosylierung ist ein sehr komplexer Prozess, bei dem Zellen im menschlichen Körper lange Zuckerketten aufbauen und diese Kette an Proteine ​​gebunden wird, die allgemein als Glykoproteine ​​bekannt sind. An diesem Prozess sind verschiedene Schritte beteiligt; Jeder Schritt wird von einer anderen Proteinart eingeleitet, die als Enzym bezeichnet wird. Personen, die an angeborenen Glykosylierungsstörungen leiden, fehlen wahrscheinlich ein Protein oder Enzyme, die für die Glykosylierung erforderlich sind. Es gibt verschiedene Arten von angeborenen Störungen der Glykosylierung. Über die Art der angeborenen Glykosylierungsstörung entscheidet das im Körper fehlende Enzym, das für den Glykosylierungsvorgang benötigt wird. Bis jetzt wurden 19 verschiedene Arten angeborener Glykosylierungsstörungen identifiziert. Unter allen bekannten angeborenen Glykosylierungsstörungen ist die häufigste Form die angeborene Glykosylierungsstörung Typ IA[1] . Die Symptome sind von Person zu Person unterschiedlich. Angeborene Störungen der Glykosylierung können jeden Teil des Körpers betreffen. Es ist bekannt, dass es von der Kindheit an existiert, da es sich um eine autosomal-rezessive Erkrankung handelt. Der Mangel des Enzyms wirkt sich auf die neurologische Komponente der Person aus, was zu einer Verzögerung des Wachstums führt.

Symptome angeborener Glykosylierungsstörungen

Angeborene Störungen der Glykosylierung werden durch einen Proteinmangel verursacht und werden in zwei Gruppen eingeteilt, nämlich N-Glykosylierung und O-Glykosylierung. Es gibt verschiedene Symptome angeborener Glykosylierungsstörungen, an denen eine Person leiden kann, und sie variieren von Person zu Person. Einige Menschen können schwere Symptome mit mehreren Problemen entwickeln, während andere Menschen leichte Symptome angeborener Glykosylierungsstörungen haben können. Einige der Symptome, die Menschen mit angeborenen Glykosylierungsstörungen erfahren, sind:

  • Schwere Entwicklungsverzögerung.
  • Es können Probleme im Zusammenhang mit mehreren Organen bestehen.
  • Durchfall
  • Hypoglykämie
  • Leberprobleme und übermäßiger Proteinverlust
  • Abnormale Zirkulation von konzentrierten Kohlenhydraten
  • Fettgewebe unter der Haut
  • Abnormale Blutgerinnung
  • Physiologische Anomalien
  • Anomalien in der Netzhautpigmentierung. Andere Arten von Augenanomalien werden in einigen Fällen auch mit charakteristischen Gesichtszügen gesehen.
  • Ablagerung von Flüssigkeit um Herz und Lunge.

Wenn eine angeborene Glykosylierungsstörung medizinisch festgestellt oder diagnostiziert wird, besteht der allererste Schritt darin, die Untersuchung der angeborenen Glykosylierungsstörung durch den biochemischen Prozess im Serum oder Plasma einschließlich der CDT- und N-Glykan-Untersuchung zu veranlassen [2] . Die Testung des CDT- und N-Glykan-Tests im Serum kann nur den N-Glykosylierungsmangel diagnostizieren [1]. Daher wäre dieses Verfahren unzureichend, um die Unterscheidung der isolierten O-Glykosylierung oder der GPI-Ankerfehler zu diagnostizieren. Das Globulin der Isoform-Analyse wurde tatsächlich durch isoelektrische Konzentration von Globulin gewonnen, da das Versagen der N-Glykan-Kombination zu einer Insuffizienz der Sialinsäure führt, die eine Veränderung des Serumglobulins und damit dessen kathodische Verschiebung auf einem elektrophoretischen Feld verursacht. An die Stelle der isoelektrischen Anreicherung tritt nun jedoch die Analyse auf Basis des Massenspektrogramms von Globulin und N-Glykan, die bestimmte Veränderungen der Oligosaccharide nach Masse und Ladung erkennt.

Prognose angeborener Glykosylierungsstörungen

Bisher sind verschiedene Arten von angeborenen Glykosylierungsstörungen bekannt. Aufgrund der Tatsache, dass angeborene Störungen der Glykosylierung durch einen Mangel an verschiedenen Enzymen im Körper verursacht werden, ist die Prognose schwer vorherzusagen; in einigen Fällen kann es überhaupt nicht vorhergesagt werden.

Behandlung angeborener Glykosylierungsstörungen

Die Behandlung der angeborenen Störung der Glykosylierungstypen ist in den meisten Fällen weitgehend unterstützend, mit sehr wenigen Ausnahmen. Die orale Mannose wird durch den Prozess der Hexokinasen in der Flüssigkeit, die in den Zellmembranen vorhanden ist, in das Mannose-6-phosphat umgewandelt, was zur Umgehung der Enzymblockade führt und zu einem Mangel an Substrat führt. Mannose-Zugaben beginnen im Allgemeinen auf Tagesbasis bei 1 g pro kg, abhängig vom Körpergewicht dieser Person, die weiter in 4 bis 6 Dosen pro Tag unterteilt wird. Während die Enteropathie, die als lebensbedrohliche Proteinverschwendung gilt, bei einer Mannosetherapie recht reaktiv ist, kann die in der Leber verursachte Erkrankung, die als MPI angeborene Störung der Glykosylierung bezeichnet wird, weiter zunehmen.

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Bei der Zugabe von Mannose zu einer Patientin während ihrer Trächtigkeit sollte Vorsicht walten, da die Mannose-Regulierung in den trächtigen hypomorphen Phoshomannose-Isomerise-Mausdarstellungen zu embryonaler Letalität und Erblindung der Jungtiere führen kann. Darüber hinaus wurde die durch die Venen gepresste Mannose mit Bewusstseinsminderung und Krampfanfällen in Verbindung gebracht, die durch die Regulierung von Glukose im Körper behoben werden können. Die Therapie der angeborenen Glykosylierungsstörung PMM2 ist umfassend hilfreich und wird symptomatisch entwickelt. Nichtsdestotrotz sind die bevorstehenden medizinischen Studien zur Mannose-1-Phosphat-Substrat-Austauschbehandlung in letzter Zeit im Gange.

Für die anderen Arten angeborener Glykosylierungsstörungen wurden die verschiedenen oralen Einfachzucker mit dem Ziel einer theoretisch fortschreitenden Hypoglykosylierung beobachtet. Es wurden Versuche unternommen, für SLC35C1 angeborene Glykosylierungsstörung und Galactose für PGM1 angeborene Glykosylierungsstörung und SLC35A2 angeborene Glykosylierungsstörung mit vielfältigen Folgen zu versuchen [1]. D-Galactose mit 1,0 – 2,5 g pro kg pro Tag hat sich als eine erforderliche Menge erwiesen, um den Zustand von Hypoglykämie, Endokrinopathie und Koagulopathie bei angeborener PGM1-Glykosylierungsstörung zu verbessern. Galactose wurde auch untersucht, um den Zustand der Endokrinopathie und Koagulopathie bei angeborener Glykosylierungsstörung TMEM165 und angeborener Glykosylierungsstörung SLC39A8 zu verbessern. Eine erhebliche klinische Entwicklung wurde auch bei SLC39A8 angeborener Störung von Glykosylierungspatienten bei einer Dosierung von 15–20 mg MnSO4 pro kg und Tag beschrieben. Klinische Tests werden kontinuierlich durchgeführt, um die Verwendung von N-Acetylmannosamin bei angeborener GNE-Glykosylierungsstörung zu beobachten, und verschiedene Tests, die vor der eigentlichen Studie durchgeführt werden, laufen für die andere angeborene Glykosylierungsstörung.

Fazit

Abgesehen von den medizinischen Forschungsschritten ist für Kinder, die an einer angeborenen Störung der Glykosylierung leiden, innerhalb eines Jahres ihres Lebens eine beträchtliche Sterblichkeit aufgrund des Versagens mehrerer Organe oder einer chronischen Infektion vorhanden. Bei Kindern mit angeborener Glykosylierungsstörung kann es zu einem plötzlichen Auftreten hartnäckiger Anfälle, einer Multiorganerkrankung oder einer chronischen Hypoalbuminämie kommen, die sich zu Anasarka entwickelt. Einige der Patienten reagieren auf die aggressive Dierese und den Albuminaustausch, während andere von der Therapie abgeschreckt werden.

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Die Weiterentwicklung der Genom-Editing-Methodik und ein besseres Verständnis des Krankheitsverlaufs, umgeben von der diagnostischen Anleitung angeborener Glykosylierungsstörungen, machen die nachfolgende Entwicklung auf dem Gebiet der zielgerichteten Therapie beruhigend.

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