Arten von B-Zell-Lymphomen

Es gibt viele verschiedene Arten von B-Zell-Lymphomen . Zwei der häufigsten B-Zell-Lymphome sind das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und das follikuläre Lymphom. Beides kann neben anderen Anzeichen und Symptomen zu einer Vergrößerung eines oder mehrerer Lymphknoten führen.

Während der Diagnose und Beurteilung erfahren die Menschen, welche der vielen Arten von B-Zell-Lymphom sie haben. In diesem Artikel werden die wichtigsten Arten von B-Zell-Lymphomen, ihre Diagnose und gezielte Behandlungen erläutert.

Haupttypen

Die beiden Hauptkategorien von Lymphomen sind Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome. B-Zellen und ihre Abstammungslinie sind in beiden Lymphomkategorien wichtig. Tatsächlich sind die meisten Non-Hodgkin-Lymphome (etwa 85 %) B-Zell-Lymphome. Obwohl Hodgkin-Lymphome typischerweise auch B-Zellen betreffen, werden sie oft getrennt betrachtet, teilweise aus historischen Gründen.

Die wichtigsten Arten des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) sind hier aufgeführt, zusammen mit Schätzungen zur Zahl der jährlich in den Vereinigten Staaten erwarteten Neuerkrankungen:

• Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) : Mehr als 18.000 neue Fälle 
• Follikuläres Lymphom (FL ) : 15.000 neue Fälle 
• Randzonenlymphome (MZL) : 6.000 neue Fälle 
• Mantelzelllymphom (MCL) : 4.000–5.000 neue Fälle
• Kleines lymphatisches Lymphom (SLL)/ Chronische lymphatische Leukämie (CLL) : Jährlich treten etwa 2.100 Fälle mit dem  nicht-leukämischen Bild (SLL) auf.

Heutzutage werden SLL und CLL oft als zwei Formen derselben bösartigen Erkrankung betrachtet. Unter SLL versteht man eine Krankheit, bei der die Lymphknoten vorherrschen (Lymphom), während sich CLL auf das Vorherrschen bösartiger weißer Blutkörperchen im Blutkreislauf (Leukämie) bezieht. SLL ist viel seltener als CLL.

Seltene Typen

• Burkitt-Lymphom
• Waldenstrom-Makroglobulinämie(Lymphoplasmazytisches Lymphom)
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems
• Primäres intraokulares Lymphom 
• Kutanes Lymphom, B-Zell-Typ
• Eine Handvoll seltener B-Zell-Lymphome, die früher als Subtypen des DLBCL galten, nun aber separat im Klassifizierungssystem der Weltgesundheitsorganisation aufgeführt sind
• Trotz des Namens gilt die Haarzell-Leukämie als seltenes B-Zell-Lymphom

Was sagt Ihnen der Typ?

Trotz ihrer gemeinsamen Zelllinie können sich B-Zell-Lymphome in ihrer Aggressivität, ihrem klinischen Verlauf, ihrem Ansprechen auf die Behandlung und ihrer Prognose deutlich unterscheiden. Einige B-Zell-Lymphome können geheilt werden, während andere noch nicht heilbar sind.

Manchmal können die Untergruppen oder Unterkategorien des B-Zell-Lymphoms aussagekräftiger sein als die Hauptklassifikation. Beispielsweise kann es sein, dass die „indolente Untergruppe von MCL“ über Jahre hinweg keine Symptome hervorruft und möglicherweise keine sofortige Behandlung erfordert; Während aggressive Formen von MCL eine intensive Behandlung erfordern, damit eine Person über ein paar Jahre hinaus überleben kann, um hoffentlich lange genug zu leben, um den nächsten Behandlungsdurchbruch zu erleben.

Ein weiteres Beispiel dafür, dass sich derselbe B-Zell-Lymphomtyp individuell unterschiedlich verhält, ist das DLBCL. Manche Menschen mit DLBCL reagieren hervorragend auf eine intensive Therapie, sodass sie geheilt werden. Leider ist dies nicht bei jedem der Fall.

NHL wird typischerweise nach Typen in  indolente  und aggressive bösartige Erkrankungen unterteilt; Dies gilt speziell auch für viele B-Zell-Lymphome. Indolente Lymphome wachsen typischerweise langsamer, während aggressive Lymphome tendenziell schneller wachsen.

Indolente B-Zell-Lymphome

Generell lässt sich sagen, dass indolente B-Zell-Lymphome tendenziell eine relativ gute Prognose mit langen Überlebenszeiten haben, in fortgeschrittenen Stadien jedoch nicht heilbar sind. Bei indolenten Lymphomen besteht auch die Möglichkeit, dass sich eine zunächst indolente Erkrankung später zu einer aggressiveren Erkrankung entwickelt. Dies kann relativ bald nach der Diagnose passieren, Jahrzehnte nach der Diagnose oder, im Fall vieler Menschen mit indolenten B-Zell-Lymphomen, überhaupt nicht.

Zwei Beispiele für indolente B-Zell-Lymphome sind das follikuläre Lymphom und das kleine lymphatische Lymphom.

Follikuläres Lymphom

Das follikuläre Lymphom, ein indolentes Lymphom, wächst oft langsam und spricht gut auf die Behandlung an, ist jedoch sehr schwer zu heilen und tritt in der Regel nach der Behandlung wieder auf.

Viele Menschen mit follikulärem Lymphom können ein langes Leben führen. Bestimmte Fälle von follikulärem Lymphom, die außer leicht geschwollenen Lymphknoten keine Probleme verursachen, benötigen möglicherweise nicht einmal eine Behandlung. Manche Menschen mit follikulärem Lymphom benötigen überhaupt keine Behandlung und bei denen, die eine Behandlung benötigen, kann es Jahre dauern, bis eine Behandlung erforderlich ist.

Leider hat die Krankheit bei einer Untergruppe von Menschen mit follikulärem Lymphom eine schlechtere Prognose. Etwa 20 % der Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium II, III und IV erleiden innerhalb von zwei Jahren nach der Erstlinientherapie einen Rückfall, und die Prognose ist in diesen Fällen nicht so gut.

Kleines lymphozytäres Lymphom (die Lymphomversion von CLL)

Das kleine lymphatische Lymphom ist ein weiteres indolentes B-Zell-Lymphom. Sie ist der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sehr ähnlich, mit dem Unterschied, dass die Erkrankung meist in den Lymphknoten lokalisiert ist.

Bei SLL ist häufig mehr als eine Gruppe von Lymphknoten betroffen. Die Krebszellen können auch in anderen Bereichen wie Blut oder Knochenmark vorhanden sein, allerdings in geringerem Ausmaß als bei CLL.

Aggressive B-Zell-Lymphome

Obwohl der Begriff „aggressiv“ so klingt, als wäre er immer schlecht, sprechen einige aggressive B-Zell-Lymphome sehr gut auf die Behandlung an und können sogar mit einer intensiven Chemoimmuntherapie geheilt werden– also eine Behandlung mit Chemotherapie plus Antikörpertherapie. Andere aggressive Lymphome sind schwieriger zu kontrollieren; Das Ziel besteht darin, über einen Zeitraum von mehreren Jahren, vielleicht 5 bis 10 Jahren, eine Remission zu erreichen, die Lebensqualität aufrechtzuerhalten und zu hoffen, dass bis zum Auftreten eines Rückfalls Behandlungsdurchbrüche erzielt werden.

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), die häufigste hochgradige (aggressive) Form des NHL, neigt dazu, schnell zu wachsen. Obwohl es im Kindesalter auftreten kann, steigt die DLBCL-Rate mit zunehmendem Alter und die meisten Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose über 60 Jahre alt.

Es beginnt normalerweise tief im Inneren des Körpers in den Lymphknoten, obwohl sich DLBCL auch in Bereichen außerhalb der Lymphknoten entwickeln kann, beispielsweise im Magen-Darm-Trakt, in den Hoden, in der Schilddrüse, auf der Haut, in der Brust, in den Knochen oder im Gehirn. Zum Zeitpunkt der Diagnose kann DLBCL nur an einer Stelle oder an mehreren Stellen im Körper vorhanden sein.

Obwohl es sich bei DLBCL um ein aggressives Lymphom handelt, gilt es als potenziell heilbar. Die Behandlung der Wahl ist in der Regel eine Chemoimmuntherapie. Häufig wird eine Chemotherapie in Form von vier Medikamenten namens CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) sowie dem monoklonalen Antikörper Rituximab verabreicht.

Dieses als R-CHOP bekannte Regime wird typischerweise in Zyklen im Abstand von drei Wochen mit unterschiedlichen Zeitplänen verabreicht. Die jeweilige Behandlung, ihre Intensität und ihre Dauer hängen vom Krankheitsstadium, dem Risiko einer bösartigen Erkrankung und den individuellen Merkmalen des Patienten ab.

DLBCL kann bei etwa der Hälfte aller Patienten geheilt werden, das Stadium der Erkrankung und der prognostische Score (IPI-Score, der das Krankheitsrisiko abschätzt) können jedoch einen großen Einfluss darauf haben. Patienten mit niedrigeren Stadien und niedrigeren IPI-Werten haben tendenziell bessere Überlebensraten. Insgesamt haben etwa drei von vier Menschen nach der ersten Behandlung keine Anzeichen einer Erkrankung und viele sind geheilt.

Mantelzell-Lymphom

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist ein weiteres typischerweise aggressives Lymphom. Es betrifft mehr Männer als Frauen und wird in der Regel bei Personen diagnostiziert, die älter als 60 Jahre sind.

Menschen mit der Blastoid-Variante von MCL, die jünger und ansonsten gesund sind, werden in der Regel aggressiv behandelt, typischerweise mit Rituximab plus fraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason (auch als R-Hyper-CVAD-Regime bekannt), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation. oder ASCT.

Eine ZNS-Prophylaxe oder die Verabreichung von Krebsmedikamenten, die in das Zentralnervensystem eindringen können, könnte auch bei jemandem mit einer Blastoid-Variante von MCL in Betracht gezogen werden. Nach der ersten Therapierunde kann eine ASCT oder sogar eine allogene Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden, um eine Remission einzuleiten.

Wie der Typ bestimmt wird

Eine Vielzahl von Hilfsmitteln hilft bei der Bestimmung des Lymphomtyps. Dazu gehören das mikroskopische Erscheinungsbild der bösartigen Zellen, die häufig aus einer Lymphknotenbiopsie entnommen werden, sowie Instrumente, die das Vorhandensein oder Fehlen von Oberflächenmarkern auf den beteiligten Lymphozyten erkennen. Gentests der Krebszellen werden häufig auch zur Feinabstimmung der Bewertung eingesetzt, insbesondere wenn das Vorhandensein von Mutationen sicher für die Diagnose und Behandlung wichtig sein kann.

Eine Technik, die als Immunhistochemie bekannt isthilft bei der Unterscheidung zwischen den Arten von B-Zell-Lymphomen, indem es Proteinmarker oder CD-Marker auf der Oberfläche der bösartigen Zellen nachweist. Nicht alle bösartigen Erkrankungen eines bestimmten Lymphomtyps erzeugen immer die gleichen Marker, aber die Analyse dieser Marker kann helfen, das Feld diagnostisch einzugrenzen.

CD5 und CD10 dienen zur Unterscheidung der B-Zell-Lymphom-Typen:

• Klassische Beispiele für CD5+/CD10-B-Zell-Lymphome (sie haben den CD5-Marker, aber keinen CD10-Marker) sind kleine lymphatische Lymphome und Mantelzell-Lymphome .
• Klassische Beispiele für die Expression von CD5+/CD10+-B-Zell-Lymphomen sind das follikuläre Lymphom und das Burkitt-Lymphom. Haarzellleukämie und Mantelzelllymphom können gelegentlich positiv für CD10 sein. Einige Formen von DLBCL können auch CD10-positiv sein. Eine positive CD10-Expression in mehr als 30 Prozent der Krebszellen klassifiziert einen Patienten mit DLBCL einem bestimmten Subtyp (GC oder Keimzentrumstyp), der eine bessere Gesamtüberlebensrate aufweist als der Nicht-GC-Phänotyp.
• Zu den klassischen Beispielen für reife CD5-/CD10-B-Zell-Lymphome mit kleiner Zellgröße gehören Randzonenlymphome (wobei das MALT-Lymphom die häufigste Form ist) und die Waldenström- Makroglobulinämie und Haarzellenleukämie. Die meisten DLBCLs in der Kategorie „nicht anders angegeben“ sind sowohl für CD5 als auch für CD10 ebenfalls negativ.

Bekämpfung verschiedener Arten von B-Zell-Lymphomen

Trotz vieler wichtiger Unterschiede bei den B-Zell-Lymphomen gibt es auch einige wichtige Gemeinsamkeiten. Diese Krebsarten neigen dazu, die Stadien normaler B-Zellen nachzuahmen, während sie sich entwickeln und reifen. Das Ausmaß, in dem sie diese Stadien nachahmen, ist ein wichtiger Teil des Benennungs- und Klassifizierungssystems für Lymphome.

Darüber hinaus nutzen Behandlungen für Menschen mit B-Zell-Lymphom einige der gemeinsamen Ziele, die ihren Ursprung im gesunden B-Lymphozyten und seinem „Stammbaum“ haben. Zu diesen Zielen gehören Oberflächenmarker (z. B. das CD20-Antigen) und auch Zellsignalmechanismen (z. B. B-Zell-Rezeptor-Signalisierung und BCL-2-Signalisierung).

Der CD20-Marker und Rituximab

Gesunde B-Lymphozyten haben auf der Oberfläche ein Antigen oder einen Marker namens CD20, ebenso wie viele B-Zell-Lymphome. Antikörper, die spezifisch für dieses Oberflächenantigen sind, können Patienten mit B-Zell-Lymphomen entweder als Teil ihrer Behandlung zusammen mit einer Chemotherapie oder in einigen Fällen als einzige Behandlung (Anti-CD20-Monotherapie) verabreicht werden. Die Antikörper binden an das CD20 der bösartigen (und normalen) B-Zellen und führen zur Zerstörung der B-Zellen und tragen so zur Zerstörung des Tumors bei.

Rituximab und Obinutuzumab sind beide monoklonale Anti-CD20-Antikörper (im Labor hergestellte, identische Klone von Antikörpern, die gegen das CD20-Antigen gerichtet sind). Rituximab war der erste CD20-Antikörper, der weit verbreitet war. Seit seiner Zulassung für rezidivierendes/refraktäres NHL im Jahr 1997 wird Rituximab zur Behandlung vieler bösartiger B-Zell-Erkrankungen sowie von Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, eingesetzt.

Rituximab spielt eine Rolle bei der Behandlung indolenter B-Zell-Lymphome wie follikulärem Lymphom und Randzonenlymphom; und auch bei aggressiven B-Zell-Lymphomen wie DLBCL und MCL. Zu den Risiken im Zusammenhang mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern zählen unter anderem Nierenprobleme aufgrund der Tumorzerstörung, das sogenannte Tumorlysesyndrom.

Im Dezember 2022 hat die FDA Lunsumio (Mosunetuzumab) für die Behandlung von Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem FL zugelassen, die zuvor mindestens zwei systemische Therapien erhalten haben. Lunsumio zielt auf die CD20-Zellen von FL und die CD3-Zellen von zytotoxischen T-Zellen ab und bietet eine praktikable Lösung für Personen mit mehreren Rückfällen.1

B-Zell-Rezeptor (BCR)-Signalisierung und Ibrutinib

Was B-Zellen in ihrem normalen Alltag tun, hängt eng mit der Funktion ihres B-Zell-Rezeptors (BCR) zusammen. Dieser Rezeptor ist so etwas wie ein „Schnupper“ von Antigenen durch das Immunsystem.

Der Rezeptor verfügt sowohl über die Geschmackskomponente als auch über eine Signalkomponente. Wenn das richtige Antigen an die Geschmackskomponente des Rezeptors bindet, löst es eine Reihe von Kettenreaktionen aus, die letztendlich zur Signalübertragung durch B-Zellen führen. Wenn das Antigen von einem infektiösen fremden Eindringling stammt, ist diese B-Zell-Signalisierung eine gute Sache, da sie dazu führt, dass die B-Zelle Aktivitäten steigert, die bei der Bekämpfung von Infektionen hilfreich sein können.

Allerdings kapern B-Zell-Lymphome häufig diesen normalen BCR-Signalweg, um sich diesen bereits vorhandenen Mechanismus für die Reproduktion und das Überleben von B-Zellen zunutze zu machen. Daher sind in den letzten Jahren neuere Behandlungsstrategien entstanden, die auf diese Signalübertragung abzielen und sie blockieren.

Die Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren Ibrutinib und Acalabrutinib wirken, indem sie das Bruton-Tyrosinkinase-Enzym blockieren. BTK ist ein Enzym, das Signale von einer Vielzahl von Zelloberflächenmolekülen überträgt, einschließlich des B-Zell-Rezeptors, aber auch von Rezeptoren, die wie Zielsuchgeräte fungieren und der B-Zelle sagen, wohin sie reisen soll.

Ibrutinib hat die Behandlung von B-Zell-Malignitäten wie CLL/SLL und Waldenström-Makroglobulinämie revolutioniert. Ibrutinib wird in bestimmten Situationen auch bei Patienten mit vorbehandeltem B-Zell-Lymphom (z. B. MCL und MZL) eingesetzt.

Acalabrutinib blockiert auch BTK und ist für vorbehandeltes MCL sowie CLL/SLL zugelassen. Während die BTK-Hemmung ein großer Fortschritt war und im Allgemeinen gut vertragen wird, gibt es ein Risikoprofil, das berücksichtigt wird, und andere Optionen könnten für Menschen in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig an Herzproblemen oder Herzrhythmusstörungen leiden oder bei denen das Risiko schwerer Blutungen besteht Veranstaltungen.

BCL-2-Signalisierung und Venetoclax

Es ist seit langem bekannt, dass B-Zell-Lymphome neben der BCR-Signalübertragung auch die BCL-2-Signalübertragung kapern. Mitglieder der B-Zell-Leukämie/Lymphom-2 (BCL-2)-Proteinfamilie sind Schlüsselregulatoren des programmierten Zelltods (Apoptose). Eine Überexpression von BCL-2 wurde bei CLL nachgewiesen, wo die BCL-2-Signalisierung das Überleben von Tumorzellen unterstützt und mit einer Resistenz gegen Chemotherapie in Verbindung gebracht wird.

Beim follikulären Lymphom weisen schätzungsweise 90 Prozent der Patienten eine genetische Veränderung in Tumorzellen auf, die vermutlich eine Überexpression des BCL-2-Proteins verursacht. Mehr als 40 Prozent der Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom wurden als Patienten mit relativ hoher BCL-2-Expression eingestuft.

Venetoclax ist ein Medikament, das BCL-2 blockiert und für die Behandlung von CLL zugelassen ist. Viele Studien untersuchen weitere potenzielle Einsatzmöglichkeiten bei der Behandlung anderer B-Zell-Malignome. Venetoclax hilft, den Prozess des programmierten Zelltods wiederherzustellen, indem es direkt an das BCL-2-Protein bindet. Labordaten haben gezeigt, dass Venetoclax eine zelltötende Aktivität gegen Zellen aufweist, die zur Untersuchung von follikulärem Lymphom, MCL und DLBCL verwendet werden. Sein Einsatz bei diesen bösartigen Erkrankungen wird derzeit jedoch als in der Forschung geprüft betrachtet.

Wie andere zielgerichtete Therapien ist Venetoclax möglicherweise nicht für alle Patienten mit den entsprechenden bösartigen Erkrankungen die richtige Option. Bei Patienten mit Nierenproblemen beispielsweise müssen Gesundheitsdienstleister möglicherweise das Risiko einer Verschlechterung dieser Probleme mit Venetoclax aufgrund einer als Tumorlysesyndrom bekannten Erkrankung abwägen.

Ein Wort von Verywell

Je mehr Sie über die spezifische Art des B-Zell-Lymphoms wissen, von der Sie oder ein geliebter Mensch betroffen sind, desto effektiver können Sie mit Ihrem Gesundheitsteam bei der gemeinsamen Entscheidungsfindung zusammenarbeiten. Es gibt wirklich eine Welt der Vielfalt zwischen den verschiedenen Arten von B-Zell-Lymphomen. Es besteht jedoch eine gemeinsame Basis darin, dass Fortschritte in der Behandlung einer Art von B-Zell-Lymphom aufgrund gemeinsamer molekularer Ziele das Potenzial haben, auf andere Arten anwendbar zu sein.