Arten von MEN-Syndromen (Multiple Endokrine Neoplasie).

Multiple endokrine Neoplasie-Syndrome, allgemein bekannt als MEN-Syndrome, sind seltene genetische Erkrankungen, die zur Bildung mehrerer Tumoren im endokrinen System führen. Tumoren des MEN-Syndroms können gutartig (nicht krebsartig) oder bösartig (krebsartig) sein.1

Das endokrine System besteht aus Drüsen, Organen und anderen Strukturen. Es ist für die Produktion, Regulierung und Freisetzung von Hormonen im gesamten Körper verantwortlich. MEN-Syndrom-Tumoren können sich überall in diesem System bilden.

Die Hauptformen des MEN-Syndroms sind:2

• MEN1 (auch bekannt als Wermer-Syndrom)
• MEN2a (auch bekannt als Sipple-Syndrom)
• MEN2b (früher bekannt als MEN3)
• MÄNNER4

In diesem Artikel werden die Ursachen und Symptome des MEN-Syndroms erläutert. Außerdem werden die Test- und Behandlungsoptionen besprochen, die üblicherweise für diese Erkrankungen eingesetzt werden.

MEN-Syndrome: Was ist MEN1?

Das MEN1-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die normalerweise von einem Elternteil vererbt wird. Die häufigsten Lokalisationen von MEN1-Tumoren sind die Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, der Hypophyse und der Nebenschilddrüse.1 3MEN1-Tumoren sind in der Regel gutartig. Aber Tumore in der Bauchspeicheldrüse können manchmal bösartig werden.

MEN1 ist die häufigste Form des MEN-Syndroms. Dieser Zustand tritt in ca. ein. 1 von 30.000 Menschen.1 4MEN1 betrifft Menschen jeden Geschlechts gleichermaßen.

Symptome

MEN1-Tumoren produzieren und sezernieren überschüssige Hormone. Dies kann zu einer Vielzahl von gesundheitlichen Problemen und Symptomen führen. Die Art des produzierten Hormons und die Symptome, die es verursacht, werden durch die Lage der Tumoren bestimmt:3

• Tumore in der Nebenschilddrüse können einen Hyperparathyreoidismus (Überproduktion von Parathormon) verursachen . Zu den Symptomen gehören Müdigkeit, Knochenschmerzen und Nierensteine . Tumoren der Nebenschilddrüse können auch den Kalziumspiegel im Blut erhöhen.2
• Tumore in der Hypophyse ( Hypophysenadenom ) können den Menstruationszyklus stören und Unfruchtbarkeit verursachen. Sie können auch Laktation (Muttermilchproduktion) verursachen. Starke Kopfschmerzen und Sehstörungen sind weitere mögliche Symptome.
• Tumore in der Bauchspeicheldrüse (neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse) können zu einer Überproduktion von Magensäure und damit zu Geschwüren führen.2

Ursachen

Eine Mutation (Veränderung) im MEN1-Gen verursacht MEN1. Dieses Gen sendet Anweisungen an die Körperzellen, Menin zu produzieren, ein Protein, das die Tumorbildung unterdrückt.1

Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit dem MEN1-Syndrom erbt es von einem betroffenen Elternteil über einen autosomal-dominanten Erbgang. Autosomal-dominant bedeutet, dass nur eine Kopie des Gens erforderlich ist, um die Erkrankung hervorzurufen, und dass das Gen auf einem anderen Chromosom als X oder Y übertragen wird, sodass es Menschen jeden Geschlechts gleichermaßen betrifft.

Menschen, die mit dieser Erkrankung geboren werden, haben in jeder Zelle eine mutierte Kopie des MEN1-Gens. Die meisten Menschen mit MEN1 erleiden irgendwann im Laufe ihres Lebens eine zweite MEN1-Genmutation in bestimmten Zellen. Das Auftreten dieser zweiten Mutation kann die Tumorbildung auslösen.1

Gelegentlich treten MEN1-Genmutationen bei Menschen auf, bei denen in der Familie kein MEN1-Syndrom vorkommt.1

MEN-Syndrome: Was ist MEN2?

MEN2 wird in zwei verschiedene Subtypen eingeteilt: MEN2a und MEN2b. Ca. 95 % der Menschen mit MEN2 haben den Subtyp MEN2a.2MEN2b, die seltenere Form, verursacht mehr Auswirkungen und offensichtliche körperliche Symptome. Beide Subtypen betreffen typischerweise die Schilddrüse , die Nebenniere und die Nebenschilddrüse.

Das familiäre medulläre Schilddrüsenkarzinom (FMTC), eine Art von Schilddrüsenkrebs, tritt bei etwa 90 % der Menschen mit MEN2a und bei 98 % der Menschen mit MEN2b auf.2 FMTC beginnt in Zellen, die Calcitonin, eine Art Hormon, freisetzen.5

MEN2b kann auch  ein Phäochromozytom verursachen(Nebennierentumoren) oder Nebenschilddrüsenerkrankung.

Symptome

Menschen mit MEN2a leiden manchmal an einer kutanen Flechtenamyloidose, einer stark juckenden Hauterkrankung, die schuppige Flecken mit erhabenen Beulen an den Schienbeinen, Unterarmen und anderen Körperteilen verursacht.2

Menschen mit MEN2b können gutartige Nerventumoren, sogenannte Schleimhautneurome, auf der Zunge, den Lippen oder den Augen bekommen. Schleimhautneurome können auch im Magen-Darm-Trakt wachsen und Verdauungsprobleme verursachen.2

Weitere körperliche Symptome von MEN2b sind verdickte, holprige Augenlider und Lippen. Auch Skelettprobleme wie eine verkrümmte Wirbelsäule, lockere Gelenke oder überdurchschnittlich lange Arme und Beine können auftreten.2

MEN2-Symptome werden oft durch die sekundären Erkrankungen bestimmt, die sie verursachen können.

Wenn medullärer Schilddrüsenkrebs auftritt, sind folgende Symptome ein Hinweis auf diesen Zustand:2

• Heiserkeit
• Nackenschmerzen
• Ein Kloß im Hals oder Nacken
• Anhaltender Husten
• Kurzatmigkeit
• Schluckbeschwerden

Wenn ein Phäochromozytom auftritt, können folgende Symptome auftreten:1

• Schwindel oder Zittern
• Herzrhythmusstörung
• Starkes Schwitzen
• Reizbarkeit
• Gefährlich hoher Blutdruck
• Kopfschmerzen
• Schmerzen in der Brust oder im Bauch

Wenn eine Erkrankung der Nebenschilddrüse auftritt, können folgende Symptome auftreten:

• Gebrochene oder schmerzhafte Knochen
• Flanken-, Rücken- oder Bauchschmerzen
• Hyperkalzämie (überschüssige Mengen an Kalzium im Blut)
• Beule am Hals
• Schwierigkeiten beim Schlucken oder Sprechen

Ursachen

Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit MEN2 erbt eine RET-Genmutation von einem betroffenen Elternteil über ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster.1

RET-Gene weisen Zellen an, ein Protein zu produzieren, das die Signalübertragung innerhalb der Zellen initiiert. Mutierte RET-Gene stören diesen Prozess, indem sie die Fähigkeit der Zellen verändern, richtig auf ihre Umgebung zu reagieren. Dies kann eine ungezügelte Zellteilung und Tumorbildung anregen oder auslösen.1

Für das Auftreten von MEN2 ist nur eine Kopie des mutierten RET-Gens erforderlich. Wie MEN1 kann auch MEN2 gelegentlich bei Personen auftreten, bei denen die Störung in der Familiengeschichte nicht vorkommt.1

Was ist MEN4?

MEN4 ist äußerst selten, häufiger als MEN1 und MEN2. Die Symptome sind oft die gleichen wie bei MEN1. Aber es wird durch eine Mutation in einem anderen Gen verursacht.2

Wie MEN1 verursacht auch MEN4 häufig Hyperparathyreoidismus. Tumoren können sich auch in der Hypophyse, anderen endokrinen Drüsen und nichtendokrinem Gewebe bilden, darunter Lipome (gutartige Tumoren der Fettzellen) und Meningeome (gutartige Tumoren der Auskleidung des Gehirns oder des Rückenmarks).6

Symptome

MEN4-Symptome werden häufig durch Hyperparathyreoidismus verursacht, der den Kalziumspiegel im Blut erhöht. Zu den Symptomen gehören normalerweise Knochenschmerzen, Knochenschwund und Nierensteine. Muskelschwäche, Müdigkeit und Depressionen sind weitere häufige Symptome.7

Wenn sich Tumore in der Hypophyse bilden, kann dies bei menstruierenden Menschen zum Ausbleiben der Menstruation führen.

Ursachen

MEN4 wird durch eine Mutation im CDKN1B-Gen verursacht. Dieses Gen weist Zellen an, das p27-Protein herzustellen. P27 unterdrückt die Bildung von Tumoren, indem es die Zellteilung und das Zellwachstum kontrolliert.1

Menschen mit MEN4 erben es normalerweise von einem betroffenen Elternteil über ein autosomal-dominantes Vererbungsmuster.1In sehr seltenen Fällen leidet eine Person ohne familiäre Vorgeschichte von MEN4 an der Störung.

Woher wissen Sie, ob Sie das MEN-Syndrom haben?

Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit MEN-Syndrom hat einen nahen Verwandten, beispielsweise einen Elternteil oder ein Geschwisterkind, der an der Erkrankung leidet. Wenn Sie befürchten, dass Sie oder Ihr Kind das MEN-Syndrom geerbt haben könnten, können Gentests durchgeführt werden, auch wenn keine Symptome vorliegen. Gentests identifizieren die genetischen Mutationen, die MEN-Syndrome verursachen.3

Gentests werden auch DNA-Tests genannt. Dies erfolgt entweder mit einer Blut- oder Speichelprobe. Sobald Sie wissen, dass Sie oder Ihr Kind am MEN-Syndrom leiden, kann Ihnen die Untersuchung auf Komplikationen wie die Bildung von Tumoren dabei helfen, die Erkrankung effektiver zu behandeln. Es kann auch das Risiko bestimmter Krebsarten, wie z. B. Schilddrüsenkrebs, verringern.

Ihr Arzt kann diagnostische Tests für MEN-Syndrome empfehlen, wenn Sie eines dieser Kriterien erfüllen:2

• Familienanamnese mit MEN-Syndromen sowie einem mit MEN assoziierten Tumor
• Zwei mit MEN assoziierte Tumoren
• Körperliche Merkmale, die auf MEN2 hinweisen könnten
• Sie haben Hyperparathyreoidismus

Zu den diagnostischen Tests für MEN-Syndrome gehören:2

• Blut- und Urintests zur Messung des Hormon-, Blutzucker- und Kalziumspiegels
• Bildgebende Untersuchungen des endokrinen Systems zur Suche nach Tumoren und Drüsenvergrößerungen. Diese Tests können Sonogramme , Magnetresonanztomographie-Tests (MRT) und Computertomographie-Scans (CT) umfassen

Behandlung zur Entfernung von MEN-Syndrom-Tumoren 

Tumore des MEN-Syndroms können sich jederzeit im Kindes- und Erwachsenenalter bilden. Typischerweise beginnen sich MÄNNER-Tumoren im Teenager- oder Zwanzigeralter zu bilden.4Die Behandlung von MEN-Tumoren variiert je nach Lokalisation und davon, ob sie gutartig oder krebsartig sind.

Kleine, gutartige Tumoren können intakt bleiben, sofern sie nicht wachsen oder Symptome verursachen. Das Tumorwachstum wird durch laufende bildgebende Untersuchungen überwacht.4

Manchmal können Tumore mit Medikamenten behandelt werden, die sie verkleinern. Dies trägt dazu bei, die von ihnen verursachten Symptome, wie beispielsweise eine starke Magensäureproduktion, zu beseitigen.4

Bei Menschen mit MEN-Syndrom kommt es sehr häufig vor, dass sie mehrere Tumoren gleichzeitig haben. Selbst gutartige Tumoren können aufgrund der von ihnen verursachten hormonellen Störung gesundheitliche Probleme verursachen. Diese Tumoren werden oft chirurgisch entfernt. Tumoren in den Nebenschilddrüsen können die Entfernung der gesamten Nebenschilddrüse rechtfertigen.4

Bei Kindern, bei denen MEN2 frühzeitig diagnostiziert wird, kann die Schilddrüse entfernt werden, auch wenn sie keine Symptome haben. Dies trägt dazu bei, das Risiko von Schilddrüsenkrebs zu eliminieren.3

Bösartige Tumoren werden in der Regel operativ entfernt. Manchmal werden sie eher verbrannt oder eingefroren als chirurgisch herausgeschnitten (durch Schneiden entfernt). Es können auch zusätzliche Behandlungen eingesetzt werden, insbesondere wenn eine Metastasierung (Ausbreitung) aufgetreten ist. Diese Behandlungen umfassen gezielte Therapie, Chemotherapie und Bestrahlung.4

Spezialisten und Organisationen

Wenn Sie an einem MEN-Syndrom leiden oder den Verdacht haben, dass Sie daran leiden, wird Ihr Arzt Ihnen empfehlen, einen Endokrinologen aufzusuchen . Endokrinologen sind Spezialisten, die Erkrankungen und Störungen der Hormondrüsen und des endokrinen Systems behandeln. Wenn eine Operation erforderlich ist, werden Sie von einem endokrinen Chirurgen behandelt.

Um mehr zu erfahren und Unterstützung von Fachleuten und Kollegen mit MEN-Syndromen zu erhalten, wenden Sie sich an diese Organisationen:

• Amerikanische Unterstützung bei multipler Neoplasie (AMEN-Unterstützung)
• Association for Multiple Endocrine Neoplasia Disorders (AMEND USA)

Folgetests mit MEN-Syndromen

 Es ist möglich, dass Tumore nach einer chirurgischen Entfernung wieder wachsen. Die Überwachung des Drüsenwachstums und der Neubildung von Tumoren wird höchstwahrscheinlich zu Ihrer normalen Routine gehören.

Ihr Endokrinologe wird Sie über die Häufigkeit der Nachuntersuchungen beraten. Zu den Nachuntersuchungen gehören in der Regel bildgebende Untersuchungen und Blutuntersuchungen.

Zusammenfassung

MEN-Syndrome sind eine Gruppe seltener genetischer Erkrankungen, die Tumorwachstum im endokrinen System verursachen. Die überwiegende Mehrheit der Menschen mit MEN-Syndrom hat eine familiäre Vorgeschichte dieser Erkrankung.

MEN-Syndrome werden durch Genmutationen verursacht. Welchen Typ Sie haben, wird durch das betroffene Gen bestimmt.

MEN1 ist die häufigste Form dieser Krankheit. MEN2 ist der zweithäufigste Typ. Menschen mit MEN2a oder MEN2b haben sehr wahrscheinlich Komplikationen, zu denen auch familiärer medullärer Schilddrüsenkrebs gehört. MEN4 ist die seltenste Form dieser Krankheit. Es weist Symptome auf, die denen von MEN1 sehr ähnlich oder gleich sind.

Die Behandlung hängt davon ab, ob es sich um gutartige oder bösartige Tumoren handelt. Sie können operativ entfernt werden. Eine fortlaufende Überwachung mit Bluttests und Bildgebung wird auf die Entwicklung neuer Tumore oder ein Wiederauftreten prüfen.