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Das erste Medikament zur Behandlung von Desmoidtumoren ist da

Die zentralen Thesen

  • Die FDA hat Ogsiveo vom Arzneimittelhersteller SpringWorks Therapeutics zur Behandlung von Desmoidtumoren bei Erwachsenen zugelassen – das erste Medikament seiner Art.
  • Das Medikament hilft, die Größe der nicht krebsartigen Tumore zu reduzieren und die mit der Erkrankung verbundenen Symptome, einschließlich Schmerzen, zu lindern.

Im November hat die FDA das Medikament Ogsiveo (Nirogacestat) des Pharmaunternehmens SpringWorks Therapeutics zur Behandlung von Desmoidtumoren zugelassen.

Desmoidtumoren sind eine seltene Form von Bindegewebstumoren. Diese nicht krebsartigen Tumoren, auch aggressive Fibromatose oder Desmoid-Fibromatose genannt, betreffen typischerweise Menschen im Alter zwischen 15 und 60 Jahren.1 Die Tumoren kommen am häufigsten im Bauch, an den Schultern, an den Oberarmen und an den Oberschenkeln vor und können Symptome wie Schmerzen, Kribbeln, Schwellungen und eingeschränkte Beweglichkeit verursachen, die alle die tägliche Funktionsfähigkeit beeinträchtigen können. 

Ogsiveo ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das zweimal täglich als Tablette eingenommen wird. Der ideale Kandidat für Ogsiveo ist ein Erwachsener mit einem fortschreitenden Desmoidtumor, der eine systemische Behandlung erfordert, auch wenn eine Operation nicht möglich oder ratsam ist.

„Die FDA befasst sich weiterhin mit ungedeckten medizinischen [Bedürfnissen] und treibt die Entwicklung sicherer und wirksamer Therapien für die Millionen Amerikaner voran, deren Leben von seltenen Tumoren betroffen ist“, Richard Pazdur, MD, Direktor des Oncology Center of Excellence der FDA und amtierender Direktor sagte in einer Pressemitteilung vom Office of Oncologic Diseases im Center for Drug Evaluation and Research der FDA .

„Desmoidtumoren sind seltene Tumoren, die zu starken Schmerzen und Behinderungen führen können“, sagte er. „Die heutige Zulassung bietet die erste zugelassene Behandlungsoption für Patienten, die über Operation und Bestrahlung hinausgeht.“

Zweites Leben für ein gescheitertes Alzheimer-Medikament

Ogsiveo wurde ursprünglich für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit entwickelt , wurde jedoch nie für diese Erkrankung zugelassen, sagte Dr. Chandrajit Premanand Raut , Chefarzt der chirurgischen Onkologie am Brigham and Women’s Hospital in Boston und Professor für Chirurgie an der Harvard Medical School, gegenüber Verywell. In klinischen Studien erwies es sich als vielversprechend für die Behandlung von Desmoidtumoren, was zu weiteren Forschungen führte.2

Von Mai 2019 bis August 2020 nahmen 142 erwachsene Teilnehmer mit fortschreitenden Desmoidtumoren in der Vorgeschichte an einer internationalen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie teil. Siebzig Patienten erhielten zweimal täglich eine Dosis von 150 Milligramm Ogsiveo und 72 erhielten zweimal täglich eine Placebo-Pille.

Die im New England Journal of Medicine veröffentlichten Ergebnisse der Studie ergaben, dass bei 41 % der Patienten die Tumoren nach der Einnahme von Ogsiveo deutlich zurückgingen. Nach zweijähriger Einnahme des Arzneimittels betrug die Wahrscheinlichkeit, tumorfrei zu sein, bei Ogsiveo 76 % im Vergleich zu 44 % bei Placebo.3

„Bei den meisten Patienten kam es unter Ogsiveo zu einer Schrumpfung ihrer Desmoidtumoren, und bei fünf kam es zu einem vollständigen Ansprechen, da die Tumoren vollständig verschwanden“, sagte Noah Federman, MD , Professor für Pädiatrie und Orthopädie und Direktor des Pediatric Bone and Soft des UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center Gewebesarkom-Programm, sagte Verywell.

Wichtig ist, dass Ogsiveo neben der Verkleinerung oder Beseitigung der Tumoren auch eine Verringerung der Schmerzen und der Symptombelastung sowie eine Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zeigte.

„Das ist wirklich ein kritischer Punkt, den ich nicht mehr hervorheben kann“, sagte Federman, der an der klinischen Ogsiveo-Studie als Forscher beteiligt war. „Starke und oft chronische Schmerzen gepaart mit eingeschränkter körperlicher Funktion und Mobilität sind häufige Beschwerden unserer Desmoidtumor-Patienten. Die Verbesserung oder Lösung dieser Symptome trägt zu einer deutlichen Verbesserung der Lebensqualität bei.“

Raut teilt diese Meinung und fügt hinzu, dass Desmoidtumoren zwar nicht krebsartig oder metastasierend seien, die Symptome jedoch schwächend sein können. In schwerwiegenderen Fällen können sie eine Darmperforation und erhebliche Schmerzen verursachen, die zu einer Opioidabhängigkeit führen können . 

„Manchmal kann bereits eine geringfügige Schrumpfung des Tumors ohne signifikante Größenveränderung zu einer Verbesserung der Symptome führen“, sagte Raut.

Warum ein zugelassenes Medikament bahnbrechend ist

Einer der Gründe, warum Menschen in der Desmoid-Gemeinschaft von diesem Medikament begeistert sind, liegt darin, dass es bisher kein zugelassenes Medikament für diese Erkrankung gab.

„Bisher war die Behandlung von Desmoidtumoren allgegenwärtig“, sagte Federman.

Ogsiveo ist die erste Therapie, die speziell zur Behandlung des häufig wiederkehrenden Weichteiltumors entwickelt wurde.

„Weichteiltumoren sind eine seltene Untergruppe aller Krebsarten in den USA, und Desmoidtumoren stellen eine seltene Untergruppe dieser Krebsarten dar.“ Insgesamt werden in den USA jedes Jahr etwa 900 bis 1.500 Patienten mit Desmoidtumoren diagnostiziert“, sagte Dr. Salman Punekar , medizinischer Onkologe am Perlmutter Cancer Center der NYU Langone und Assistenzprofessor für Medizin an der Grossman School of Medicine der NYU, gegenüber Verywell.

Die Behandlung von Menschen mit Desmoidtumoren hängt von der Größe und Lage des Tumors sowie dem Krankheitsverlauf ab. Die Behandlung kann die Überwachung des Tumors (Überwachung) oder Eingriffe wie Operationen, Chemotherapie, Bestrahlung oder Medikamente wie Tyrosinkinaseinhibitoren umfassen.

Chirurgische Eingriffe, die einst die primäre Behandlungsmethode darstellten, sind aufgrund der hohen Morbidität und postoperativen Rezidivraten seltener geworden.4

„Keine einzige Option war weitgehend wirksam, und alle sind mit potenziell erheblicher Morbidität und Nebenwirkungen verbunden“, sagte Federman. „Außerdem war keine der medizinischen Optionen von der FDA zugelassen, das war also eine ganz andere Sache, die manchmal zu Streitigkeiten mit den Versicherern um die Medikamentendeckung führte.“ Können Sie sich vorstellen, einem Patienten Tag für Tag zu sagen, dass wir für diese Krankheit keine zugelassenen Medikamente haben und dass wir Off-Label-Medikamente ausprobieren, ohne wirklich zu wissen, wie sie bei Desmoidtumoren wirken könnten? Dort sind wir seit über 50 Jahren vertreten.“

Ogsiveo wirkt, indem es den Desmoidtumor schrumpft.

„Ogsiveo ist ein neuartiges Medikament namens γ-Sekretase-Inhibitor (Gamma-Sekretase), das den Notch-Signalweg blockiert, einen wichtigen Weg, den Desmoidtumoren zum Wachstum nutzen“, sagte Punekar.

Wie man die Pille einnimmt 

Für Ogsiveo ist ein Rezept erforderlich. Die optimale Dauer der Einnahme von Ogsiveo sei noch unbekannt, sagte Federman, obwohl die meisten Patienten in klinischen Studien das Medikament zwischen sechs Monaten und mehreren Jahren einnahmen.

Experten sind sich auch nicht sicher, ob Patienten die Behandlung auf unbestimmte Zeit erhalten müssen oder ob sie eine Pause einlegen können, sobald ihr Tumor auf die Medikamente anspricht.2

Darüber hinaus kann Ogsiveo dem Fötus schaden. Daher sollten Patientinnen, die eine Schwangerschaft erwarten oder planen, mit ihrem Arzt sprechen, um das Risiko zu verstehen. Es bestehen auch Risiken für neue nicht-melanozytäre Hautkrebserkrankungen sowie für Eierstock- und Lebertoxizität.5

Wie funktioniert Ogsiveo?

Nirogacestat ist ein Gamma-Sekretase-Inhibitor, der den Rezeptor für das Notch-Protein blockiert – einen entscheidenden Weg beim Wachstum eines Desmoidtumors.5

Was sind die Nebenwirkungen? 

In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen von Ogsiveo meist mild und umfassten Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Hypophosphatämie (Phosphatmangel), Hautausschlag, Stomatitis (Entzündung des Mundes), Kopfschmerzen, akneiforme Dermatitis (eine akneähnliche Hautreaktion) und Erbrechen .3

„Eine Funktionsstörung der Eierstöcke – heute Eierstocktoxizität genannt – wurde in der [klinischen Studie] auch bei Frauen im gebärfähigen Alter beobachtet“, sagte Federman. „Dies zeigte sich als Symptome der Menopause: Hitzewallungen, Ausbleiben der Menstruation (Amenorrhoe) und andere Symptome.“

Die Studie ergab jedoch, dass die Nebenwirkung der Eierstockfunktionsstörung bei 74 % der Betroffenen verschwand und vollständig aufhörte, sobald die Patientin die Medikamente absetzte.

„Es wurden keine bedeutsamen Veränderungen des männlichen Hormonspiegels oder unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem männlichen Fortpflanzungspotenzial beobachtet“, schrieben die Forscher.3

So erhalten Sie Ogsiveo

Da Ogsiveo von der FDA für die Behandlung von Desmoidtumoren zugelassen ist, sollte ein Patient, wenn er ein Rezept hat, dieses je nach Versicherungsschutz von seiner Krankenversicherung übernehmen.

Federman sagte, eine Spezialapotheke werde das Medikament wahrscheinlich abgeben und das Medikament dürfte in den kommenden Wochen allgemein erhältlich sein. Es ist wichtig, dass Patienten mit ihrem Arzt sprechen, um herauszufinden, ob dieses Medikament für sie geeignet sein könnte.

Für geeignete Kandidaten glaubt Federman, dass dies Auswirkungen haben wird.

Teilnehmer klinischer Studien sagten Federman, dass die Medikamente es ihnen ermöglicht haben, an den Dingen teilzunehmen, die viele von uns oft für selbstverständlich halten, wie zur Schule gehen, zur Arbeit gehen, ihre Kinder hochheben, kurze und lange Strecken gehen, Sport treiben und an sozialen Aktivitäten teilnehmen Engagements.

„Ich freue mich darauf, in den kommenden Wochen mein erstes Rezept für Nirogacestat für einen Patienten mit fortschreitendem Desmoidtumor auszustellen“, sagte er.

5 Quellen
  1. Nationales Krebs Institut. Desmoidtumor .
  2. Nationales Krebs Institut. Nirogacestat könnte Menschen mit Desmoidtumoren Hoffnung geben .
  3. Mrinal Gounder, Ravin Ratan, Thierry Alcindor et al . Nirogacestat, ein γ-Sekretase-Inhibitor für Desmoidtumoren . N Engl J Med 2023; 388:898-912. doi:10.1056/NEJMoa2210140
  4. Tsagozis P, Stevenson JD, Grimer R, Carter S. Ergebnisse der Operation bei primärer und rezidivierender Fibromatose vom Desmoidtyp. Eine retrospektive Fallserie von 174 Patienten . Ann Med Surg (Lond) . 2017;17:14-19. doi:10.1016/j.amsu.2017.03.023
  5. Nationalbibliothek für Medizin: DailyMed. Ogsiveo – Nirogacestat-Tablette, filmbeschichtet [Arzneimitteletikett].

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