Der Ki-67-Proliferationsmarker-Test und die Behandlung von Brustkrebs

Ki-67 ist ein Protein, das im Kern von Krebszellen vorkommt, die aktiv wachsen und sich teilen. Bei Brustkrebs ist Ki-67 einer der wichtigsten Tumorbiomarker , auf die Ihr Arzt bei der Diagnose, Einstufung und Überwachung des Krebses achten wird. 1

Ein höherer Ki-67-Spiegel bedeutet, dass sich die Krebszellen schneller vermehren. Wenn Sie also wissen, wie viel Ki-67 von Ihrem Tumor produziert wird, kann Ihr Gesundheitsteam besser abschätzen, wie wahrscheinlich es ist, dass der Krebs wächst und sich ausbreitet. 2

Der Einsatz des Ki-67-Tests bei Brustkrebs bleibt umstritten. In diesem Artikel wird erläutert, warum, wie der Ki-67-Test funktioniert und welche unterschiedlichen Ergebnisse für Ihre Pflege bedeuten können.

Was ist das Ki-67-Protein?

Normale lebende Zellen teilen sich in zwei Teile, um neue Zellen zu produzieren. Der Prozess der Zellteilung (Mitose) ist streng reguliert und erfolgt in kontrollierten Phasen, sodass sich zu einem bestimmten Zeitpunkt nur bestimmte Zellgruppen teilen. 3

Gelegentlich entgehen Zellen den strengen Kontrollen der Mitose und entwickeln Genmutationen, die dazu führen, dass sie ihre Anweisungen nicht mehr verstehen. Wenn die Zellen weiter mutieren und sich schnell teilen, können sie krebsartig werden. 3

Das Protein Ki-67, auch MKI67 -Gen genannt, ist in allen aktiven Phasen der Mitose vorhanden und fehlt in ruhenden (sich nicht teilenden) Zellen. Ein über dem Normalwert liegendes Ki-67-Volumen bedeutet also, dass sich die Zellen mit einer abnormalen Geschwindigkeit teilen. 4

So funktioniert der Ki-67-Test

Bei der Diagnose und Einstufung von Brustkrebs wird Ihr Onkologe (ein auf Krebsdiagnose und -behandlung spezialisierter Arzt) wahrscheinlich eine Biopsie empfehlen .

Bei einer Biopsie wird eine Probe des Brustkrebsgewebes entnommen und zur Analyse an das Labor geschickt. Ihr Onkologe wird verschiedene Tests anfordern und Sie erhalten die Ergebnisse in einem Pathologiebericht . 

Es gibt viele verschiedene Subtypen von Brustkrebs. Daher kann die Identifizierung von Tumormarkern und Ihrer spezifischen Krebsart Ihrem Arzt dabei helfen, die beste Behandlung zu finden. 5

Der Test verwendet einen Antikörper , der an Antigenrezeptoren des Ki-67-Proteins bindet . Je höher die Konzentration von Ki-67, desto stärker „färben“ sich die Zellen oder absorbieren das Antikörpermaterial und werden unter dem Mikroskop sichtbar. 6

Während Gesundheitsdienstleister zunehmend den Ki-67-Proliferationsmarker-Test anordnen, ist sein Gesamtnutzen nicht sicher. Derzeit wird geforscht, wie die Informationen aus dem Test am besten auf die Patientenversorgung angewendet werden können. Derzeit sind sich Ärzte nicht einig darüber, wie die Testergebnisse als Leitfaden für die Krebsbehandlung genutzt werden sollen. 7

Warum es verwendet wird

Ihr Ki-67-Score kann Ihnen und Ihrem Arzt helfen, Ihre Krebserkrankung besser zu verstehen. Der Test kann dabei helfen, Ihre Krebsprognose oder Ihre Heilungschancen zu bestimmen. Ihr Onkologe berücksichtigt in der Regel mehrere Testergebnisse, wenn er versucht, Ihre individuelle Krebserkrankung zu verstehen.

Einige Studien haben ergeben, dass Tumoren mit höheren Ki-67-Werten möglicherweise eine schlechtere Prognose haben als Tumoren mit niedrigeren Werten. Es gibt laufende Forschungen, um besser zu verstehen, wie diese Informationen in der Patientenversorgung genutzt und angewendet werden können. 8

Positiv zu vermerken ist, dass Untersuchungen auch ergeben haben, dass Tumore mit einem hohen Ki-67-Spiegel besonders gut auf eine Chemotherapie ansprechen können. Die Chemotherapie greift alle schnell wachsenden Zellen an (einschließlich gesunder Zellen wie Haarfollikel). Daher können Tumoren, die aggressiver sind (sich schneller teilen), besonders gut auf diese Therapien ansprechen. 6

Einige Forscher vermuten, dass Ki-67-Tests je nach den Merkmalen des Krebses hilfreich sein könnten, um eine unnötige Chemotherapie zu vermeiden. 9

Derzeit empfehlen die Leitlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) für die klinische Praxis, dass die Ki-67-Proteinspiegel nicht als Entscheidungshilfe für die Wahl einer Chemotherapie nach einer Operation herangezogen werden sollten. 10

Luminal A vs. Luminal B

Es gibt viele Arten von Brustkrebs. Onkologen empfehlen eine Behandlung basierend auf verschiedenen Eigenschaften der Krebszellen. Oftmals untersuchen Ärzte die Gene der Krebszellen, um die Krankheit besser erkennen und behandeln zu können. Es gibt verschiedene Gruppierungen von Krebsarten, die als „luminale“ Gruppen bezeichnet werden. 11

Unter den hormonpositiven Brustkrebsarten gibt es zwei verschiedene Subtypen, die unterschiedliche Prognosen haben und möglicherweise unterschiedlich auf Behandlungsschemata ansprechen. 

Ki-67 wurde als Teil der Daten verwendet, um Tumore in diese beiden Kategorien zu unterteilen. Es werden viele andere Tests untersucht, die dieses Klassifizierungssystem unterstützen sollen. Ein Typ, MCM2, scheint eine vielversprechende Alternative zu sein. 12 Es gibt zwei Kategorien: 13

• Luminal-A-Tumoren sind Östrogenrezeptor-positiv (ER+), Progesteronrezeptor-positiv (PR+), HER2-negativ (HER2-) und haben einen Ki-67-Index von weniger als 14 %.
• Luminal-B-Tumoren sind Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiv, HER2-negativ und haben einen Ki-67-Index von mehr als 14 %. Oder sie sind Östrogenrezeptor- und/oder Progesteronrezeptor-positiv, HER2-positiv und haben einen beliebigen Ki-67-Index.

Ihr Gesundheitsteam wird Ihren Pathologiebericht, die genetischen Merkmale Ihres Krebses und Ihren allgemeinen Gesundheitszustand berücksichtigen, um gemeinsam mit Ihnen einen Behandlungsplan für Ihren Brustkrebs zu erstellen.

Wissenschaftler untersuchen die genetische Ausstattung von Krebs in der Hoffnung, dass ein besseres Verständnis zu wirksameren Behandlungen führen kann. 14

Verstehen Sie Ihre Ki-67-Ergebnisse

In den Testergebnissen sehen Sie die Ki-67-Ergebnisse in Prozent ausgedrückt. Dies ist der Prozentsatz der Gesamtprobe, der aktive Ki-67-Proteine ​​enthält. Dies wird verwendet, um abzuschätzen, wie viele Zellen sich aktiv teilen, wie folgt: 6

• Weniger als 5 % gelten als niedrig.
• Als hoch gelten 30 Prozent oder mehr.

Ein hoher Prozentsatz bedeutet, dass der Brusttumor eher aggressiv ist und sich schnell ausbreitet. 15

Auch wenn er hilfreich sein kann, bestellen nicht alle Gesundheitsdienstleister den Ki-67-Test. Seien Sie nicht beunruhigt, wenn es nicht in Ihrem Pathologiebericht enthalten ist. Ihr medizinisches Team wird sich die Gesamtergebnisse aller Ihrer Tests ansehen, um Ihren Brusttumor zu beurteilen.

Es gibt weitere Tests, die Forscher entwickeln, um zu verstehen, wie sich Krebs verhält. Ein anderer Test zur Beurteilung des Wachstums von Brustkrebs wird beispielsweise als S-Phasen-Fraktion bezeichnet. Der Test misst, wie viele Krebszellen gerade dabei sind, ihre DNA zu kopieren. Dieser Test wird auch als Prozentsatz der Zellen angegeben. Bei diesem Test gilt ein Prozentsatz von mehr als 10 als hoch. 16

Auch hier ist das Ki-67-Testergebnis nur ein Teil des Puzzles. Schauen Sie sich also das Gesamtbild Ihrer pathologischen Ergebnisse an. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie Sie Ihre persönlichen Testergebnisse am besten interpretieren und wie diese sich auf Ihren Behandlungsplan auswirken können (oder auch nicht).

Viele Forscher befürworten den Einsatz von Neoadjuvans(vor der Operation) Chemotherapie für Patienten mit Ki-67-Ergebnissen über 20 %. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Ki-67 die Prognose von Tumoren , die nicht auf eine neoadjuvante Chemotherapie ansprechen, möglicherweise nicht wirksam bestimmt. 17

Es ist wahrscheinlich, dass sich die Richtlinien und die Verwendung von Ki-67 im Laufe der Zeit ändern werden, da weitere Forschungsarbeiten durchgeführt werden.

Zusammenfassung

Tumormarker können Ärzten helfen, das Stadium, das Wachstum und die Schwere Ihrer Krebserkrankung zu verstehen. Ki-67 ist ein Biomarkertest für Menschen mit Brustkrebs. Es ist einer von vielen verschiedenen verfügbaren Tests. Die Krebsforschung hilft Medizinern weiterhin dabei, bei der Entwicklung von Behandlungsplänen die bestmöglichen Entscheidungen zu treffen.