Amiodaron (Cordarone, Pacerone) ist das wirksamste und sicherlich seltsamste Antiarrhythmikum, das jemals entwickelt wurde. (Hier finden Sie einen Überblick über die ungewöhnliche Wirksamkeit und die ungewöhnlichen Nebenwirkungen von Amiodaron .) Einer der seltsamsten Aspekte des Arzneimittels ist seine Geschichte. Es ist eine Geschichte, die viel darüber erklärt, warum viele der ungewöhnlicheren Eigenschaften des Medikaments bis heute von vielen Ärzten, die es verschreiben, kaum verstanden werden.
Inhaltsverzeichnis
Entwicklung
Amiodaron wurde 1961 von einem belgischen Unternehmen als Medikament zur Behandlung von Angina pectoris (Brustbeschwerden im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit) entwickelt und entwickelte sich in Europa und Südamerika schnell zu einem beliebten Anti-Angina-Medikament. Aufgrund der Entscheidung des Pharmaunternehmens (wahrscheinlich um dem ungewöhnlich strengen amerikanischen Regulierungsumfeld zu entgehen) wurde Amiodaron jedoch nicht zur Freigabe in den Vereinigten Staaten angeboten.
Nach einigen Jahren bemerkte ein argentinischer Arzt, Dr. Mauricio Rosenbaum, dass Amiodaron die Herzrhythmusstörungen bei seinen Patienten mit Herzerkrankungen zu reduzieren schien. Er begann, das Medikament ausgiebig gegen Herzrhythmusstörungen einzusetzen und begann dann, seine Ergebnisse zu veröffentlichen, die außerordentlich beeindruckend waren. Ärzte auf der ganzen Welt (außer in den Vereinigten Staaten) begannen schnell, das Medikament zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen aller Art einzusetzen. Der Ruf von Amiodaron verbreitete sich weit und breit – Amiodaron, so hieß es, sei ein einzigartiges Antiarrhythmikum, das fast immer wirkte und praktisch keine Nebenwirkungen hatte.
Beide Behauptungen erwiesen sich natürlich als falsch.
Verwendung in Amerika
Ab Ende der 1970er Jahre begannen amerikanische Elektrophysiologen (Herzrhythmusspezialisten), Amiodaron aus Kanada und Europa zu beziehen, um es bei ihren Patienten mit lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen anzuwenden, die auf keine anderen Medikamente ansprachen. (Die FDA genehmigte diese Aktivität auf Basis einer „Compassionate-Use“-Methode.) Die erste Nachricht der Amerikaner schien zu bestätigen, was auf der ganzen Welt gesagt wurde – Amiodaron sei sehr sicher und sehr wirksam.
Schätzungen zufolge erhielten innerhalb weniger Jahre mehr als 10.000 amerikanische Patienten mit potenziell tödlichen Herzrhythmusstörungen Amiodaron. Aufgrund der Art und Weise, wie Amiodaron verteilt wurde, wusste natürlich niemand wirklich, wie viele Patienten das Medikament erhielten. Noch wichtiger ist, dass niemand Informationen über die Wirksamkeit oder Sicherheit des Arzneimittels zusammenstellte, da die FDA an nichts davon beteiligt war (außer, um die Verwendung des Arzneimittels aus Mitleidsgründen zu genehmigen).
Nebenwirkungen entdeckt
Allerdings untersuchten viele amerikanische Ärzte die Wirkung von Amiodaron auf ihre eigenen Patienten etwas gründlicher als unsere ausländischen Kollegen. Infolgedessen begann sich innerhalb von ein oder zwei Jahren unsere Sicht auf Amiodaron zu ändern. Amiodaron war in der Tat wirksamer bei der Unterdrückung von Herzrhythmusstörungen als jedes andere Medikament, das wir je gesehen hatten (wenn auch keineswegs so wirksam wie beworben), aber es verursachte eine Reihe bizarrer Nebenwirkungen, darunter schwere Schilddrüsenstörungen , Hautverfärbungen und möglicherweise lebensbedrohliche Folgen. bedrohliche Lungentoxizität , die Ärzte auf der ganzen Welt offenbar „übersehen“ haben. Die Nebenwirkungen waren größtenteils übersehen worden, weil sie so ungewöhnlich und unerwartet waren und weil sie dazu neigten, schleichend und spät einzutreten.
Als die Nebenwirkungen von Amiodaron in medizinischen Publikationen beschrieben wurden, zögerte die FDA, das Medikament zuzulassen. Allerdings hatte die FDA bald keine andere Wahl. Mitte der 1980er-Jahre drohten die ausländischen Hersteller von Amiodaron damit, die amerikanischen Lieferungen zu unterbinden (was nicht völlig unangemessen war, da sie seit mehr als fünf Jahren Tausende und Abertausende Amerikaner mit kostenlosen Arzneimitteln versorgt hatten). Den Amerikanern einfach den Drogenkonsum zu verbieten, würde zu einer medizinischen (und damit möglicherweise politischen) Katastrophe führen. Im Jahr 1985 wurde Amiodaron im Gegensatz zu allen anderen Medikamenten in der modernen Geschichte von der FDA zugelassen, ohne dass strenge, von der FDA genehmigte, randomisierte klinische Studien durchgeführt wurden.
FDA-Zulassung
Aus Respekt vor der neu entdeckten und sehr problematischen Toxizität des Medikaments hat die FDA das Medikament nur für lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen zugelassen, für die keine andere Behandlung möglich war, und verlangte eine Black-Box-Warnung bezüglich seiner gefährlichen Nebenwirkungen. Die FDA stellte fest, dass das Medikament bei nicht lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen tatsächlich sehr wirksam war, und forderte die Hersteller auf, randomisierte klinische Studien durchzuführen, um eine formelle Zulassung für Indikationen wie Vorhofflimmern zu erhalten Schwere der Nebenwirkungen des Arzneimittels. Diese Versuche wurden nie durchgeführt (möglicherweise, weil solche Versuche sehr teuer sind und zu diesem Zeitpunkt das Patent für Amiodaron auslief, was den Generikaherstellern die Tür öffnete, mit dem Verkauf zu beginnen), und die ursprünglichen Beschränkungen für die Verwendung von Amiodaron bestehen bis heute fort Tag.
Infolgedessen bleibt die Verwendung von Amiodaron bei Vorhofflimmern (der häufigste Grund, warum es heute verschrieben wird) Off-Label.
Das Fazit
Die seltsame Geschichte von Amiodaron könnte erklären, warum einige Ärzte, die dieses Medikament verschreiben, sich der Breite und der subtilen Natur vieler seiner Nebenwirkungen nicht bewusst zu sein scheinen und warum einige von ihnen ihre Patienten, die Amiodaron einnehmen, nicht ausreichend überwachen oder ihre Patienten nicht umfassend darüber informieren worauf man achten sollte. Jeder, der verschreibungspflichtige Medikamente einnimmt, sollte sich über mögliche Nebenwirkungen im Klaren sein, damit er seinen Ärzten helfen kann, zu erkennen, wann diese Nebenwirkungen auftreten könnten. Diese allgemeine Regel gilt in zweifacher Hinsicht für Amiodaron.