Dreifach positiver Brustkrebs: Was es bedeutet, wenn bei Ihnen diagnostiziert wird

Bei dreifach positivem Brustkrebs wird das Tumorwachstum durch  Östrogenrezeptoren (ER) , Progesteronrezeptoren (PgR) und ein in Brustzellen vorkommendes Protein namens HER2 vorangetrieben.

In der medizinischen Gemeinschaft gibt es Kontroversen darüber, ob dreifach positiver Brustkrebs ein charakteristischer Subtyp der Krankheit ist. Dreifach positiver Brustkrebs scheint sich hinsichtlich des Verhaltens der Krebszellen und der Reaktion der Krankheit auf die Behandlung anders zu verhalten als andere Brustkrebsarten.1

Es ist wichtig, den Hormonrezeptorstatus Ihres Tumors zu kennen, da er Ihnen und Ihrem Arzt hilft, die besten Behandlungsentscheidungen zu treffen. 

In diesem Artikel wird erklärt, was Hormonrezeptoren und HER2-Rezeptoren sind und wie sich dreifach positiver Brustkrebs von anderen Arten unterscheidet. Außerdem werden Behandlungsmöglichkeiten und die Diagnose dieser Krebsart besprochen.

Was bedeutet „Rezeptor positiv“?

Normale Brustzellen verfügen über Östrogen- und HER2-Rezeptoren (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Bei rezeptorpositiven Tumoren gibt es viel mehr dieser Rezeptoren. Die Überproduktion dieser Zellen kann durch eine Genmutation oder eine erhöhte Anzahl von Genen (Genamplifikation) verursacht werden.2

Wenn das Hormon Östrogen an Östrogenrezeptoren bindet, stimuliert es das Zellwachstum. Das Gleiche passiert mit einem anderen Hormon, Progesteron. Bei HER2 binden die Wachstumsfaktoren an den Rezeptor, um das Wachstum anzuregen.3

Bei dreifach positivem Brustkrebs spielen alle diese Faktoren eine Rolle und können die Behandlung und Prognose der Erkrankung beeinflussen. 

Häufigkeit

Es wird angenommen, dass zwischen 20 und 25 % der Brustkrebserkrankungen HER2-positiv sind (in einigen Studien liegt die Spanne bei 15 bis 30 %).4 1Ungefähr 70 % der Brustkrebserkrankungen sind Östrogenrezeptor (ER)-positiv und Progesteronrezeptor-positiv.

Von den HER2-positiven Krebsarten sind etwa 50 % auch ER-positiv (die Expression des ER kann jedoch geringer sein).1

Insgesamt könnten etwa 10 % der Brustkrebstumoren als dreifach positiv angesehen werden. Es fehlen jedoch groß angelegte Studien, die untersuchen, wie häufig diese Tumoren vorkommen und wer sie bekommt. Es ist auch wichtig zu wissen, dass das Ausmaß der Östrogenpositivität zwischen den Tumoren variieren kann.5

Dreifach-positiv vs. HER2-positiv

HER2-positive Brustkrebserkrankungen können sehr unterschiedlich sein. Im Allgemeinen sind HER2-positive Tumoren:7

• Aggressiver
• Verbunden mit niedrigeren Überlebensraten
• Reagiert weniger auf eine Hormontherapie

HER2-positive Tumoren, die auch ER-positiv (dreifach positiv) sind, verhalten sich möglicherweise eher wie ER-positive Tumoren und HER2- negative  Tumoren, wodurch sie weniger aggressiv sind und besser auf eine Hormonbehandlung ansprechen.1Es gibt auch einige Ähnlichkeiten zwischen dreifach positivem und  dreifach negativem Brustkrebs .

Dreifach-positiv vs. ER-positiv

Tumoren, die dreifach positiv sind, neigen dazu, aggressiver zu sein als solche, die allein ER-positiv sind. Eine Hormontherapie kann weniger wirksam sein und eine Chemotherapie (zumindest bei Tumoren im Frühstadium) wirkt möglicherweise nicht so gut.1

Bei dreifach positiven Brustkrebserkrankungen ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Lymphknoten positiv sind, höher als bei Krebserkrankungen, die nur ER-positiv sind. Dies kann die Symptome von dreifach positivem Brustkrebs beeinflussen.

Dreifach positiv vs. dreifach negativ

Es mag den Anschein haben, dass dreifach positiver Brustkrebs die beste Prognose bietet, gefolgt von ER-positiven oder HER2-positiven Tumoren und dreifach negativen Tumoren mit den schlechtesten Ergebnissen.

Dies scheint jedoch nicht der Fall zu sein. Während einige dreifach positive Tumoren eher wie ER-positive Tumoren wirken, weisen einige Tumoren Ähnlichkeiten mit dreifach negativen Tumoren auf. Dazu gehören Krebsarten, die:8

• Sind aggressiver
• Kommt bei jüngeren Menschen vor
• Haben bei der Diagnose einen höheren Tumorgrad
• Stellen eine größere Wahrscheinlichkeit dar, lokal, regional und metastasierend wiederzukehren

Behandlungsansätze

Die Behandlungen für alle Arten von Brustkrebs variieren je nach Art und Stadium. Bei Krebserkrankungen im Frühstadium, die sich noch nicht auf die Lymphknoten ausgebreitet haben, ist möglicherweise nur eine Operation zur Entfernung des Tumors erforderlich. 

Weiter fortgeschrittene Krebsarten können möglicherweise behandelt werden mit:9

• Chemotherapien (z. B. Cytoxan, Adriamycin, Cisplatin) 10
• Strahlung

Brustkrebs, der hormon- und/oder HER2-positiv oder dreifach positiv ist, wird typischerweise mit langfristigen oralen Medikamenten behandelt, darunter:

• Gezielte Therapien (z. B. Herceptin, Perjeta, Enhertu)11
• Hormontherapien bei hormonpositivem Krebs (z. B. Tamoxifen, Fareston) 12
• Immuntherapie (z. B. PD-1-Hemmer) 13

Menschen nach der Menopause produzieren immer noch Östrogen, wenn auch in geringeren Mengen als Menschen vor der Menopause. Aus diesem Grund sollte vor der Verschreibung von Hormontherapien bei ER-positiven Brusttumoren der Menopausenstatus überprüft werden.14 Für Menschen nach der Menopause können Aromatasehemmer wie Arimidex, Femara oder Aromasin empfohlen werden.12 

Studien, die sich mit Brustkrebs im Frühstadium befassen, haben ergeben, dass HER2- zielgerichtete Therapien weniger Nutzen bringen  , wenn die Konzentration beider Rezeptoren hoch ist. Dies sind die Tumoren, die eher wie ER-positive/HER2-negative (Luminal-A) Tumoren wirken.15Es wurde jedoch festgestellt, dass die Wirksamkeit von Hormontherapien nachlässt. 

Krebserkrankungen, die dreifach positiv sind, können sich anders verhalten, als es allein aufgrund der HER2- oder ER-Positivität zu erwarten wäre. Die Krebserkrankungen können durch die Beziehung zwischen den Rezeptoren beeinflusst werden, eine Wechselwirkung, die als „Crosstalk“ bezeichnet wird.1

Der Crosstalk zwischen HER2 und ER kann auf eine hormonelle Resistenz hinweisen. Mit anderen Worten: Die Kommunikation zwischen den Rezeptoren kann dazu führen, dass die Antiöstrogentherapie bei dreifach positiven Tumoren weniger wirksam ist.

Ebenso kann die Aktivierung des ER-Signals (im Zusammenhang mit ER-positiv sein) zur Resistenz gegen HER2-zielgerichtete Therapien beitragen. Dies könnte die Variabilität bei HER2-positiven Tumoren erklären, von denen einige deutlich besser auf HER2-blockierende Medikamente ansprechen als andere.17

Es wird angenommen, dass die Kombination aus HER2-Therapie (z. B. Herceptin) und Hormontherapie (z. B. Tamoxifen oder Faslodex (Fulvestrant)) einen Teil der ER-Resistenz gegenüber einer Hormontherapie wiederherstellen kann. Darüber hinaus wirken einige  Chemotherapien bei Brustkrebs  besser oder besser schlimmer bei HER2-positiven Tumoren.

Metastasierter dreifach positiver Krebs

Während eine Chemotherapie bei Erkrankungen im Frühstadium möglicherweise nicht so vorteilhaft ist, hilft sie oft bei metastasierenden Erkrankungen.

Metastasierter dreifach positiver Brustkrebs wird normalerweise anders behandelt als  metastasierter HER2-positiver Brustkrebs . Im Gegensatz zu Tumoren, die nur HER2-positiv sind, scheint die Anwendung einer Chemotherapie mit HER2-blockierender Therapie (insbesondere Trastuzumab) einen großen Überlebensvorteil zu bieten.5

Auf diese Kur kann eine Hormontherapie (z. B. ein  Aromatasehemmer ) folgen.18

Diagnose

Die Diagnose von Brustkrebs beginnt in der Regel mit bildgebenden Untersuchungen wie einer Mammographie,  Brust-MRT und/oder Ultraschall. Wenn diese Tests etwas Verdächtiges ergeben, wird eine  Biopsie  durchgeführt. Bei einer Biopsie wird ein kleines Stück des Tumors entfernt, damit es unter dem Mikroskop betrachtet werden kann. Eine genauere Betrachtung der Zellen kann den Ärzten helfen, das Stadium und die Art des Krebses einer Person herauszufinden. 

Die Bestimmung des HER2-Status und des Hormonrezeptorstatus erfolgt mit einem Labortest, der Immunhistochemie genannt wird (IHC)-Test. 

Proben des bei einer Biopsie entnommenen Tumorgewebes werden unter dem Mikroskop betrachtet. Die Ergebnisse werden mit einer Bewertung von 0 bis 3 bewertet. Ein Wert von 0 bedeutet, dass ein Tumor HER-negativ oder HR-negativ ist. Ein Wert von 3 bestätigt, dass ein Tumor HER2-positiv oder HR-positiv ist. Werte von 1 und 2 gelten als grenzwertig.19

Prognose

Im Allgemeinen ähneln Verhalten und Reaktion von dreifach positiven Brustkrebstumoren denen von Östrogen-positiven/HER2-negativen Tumoren. In einer retrospektiven Studie des kalifornischen Krebsregisters wurden 123.780 Fälle von primär invasivem Brustkrebs im Stadium 1–3 bei Frauen untersucht.

Der Unterschied im Fünf-Jahres-Überleben zwischen Patienten mit dreifach positiven Tumoren und solchen mit Östrogen-positiven/HER2-negativen Tumoren betrug weniger als 1 % im Stadium 1 und 2,2 % im Stadium 2. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im Fünf-Jahres-Überleben Überleben zwischen den beiden Subtypen im Stadium 3.20

Allerdings kann die potenzielle Wechselwirkung zwischen den HER2- und Östrogenrezeptoren zu einer Resistenz sowohl gegen hormonelle als auch gegen HER2-gerichtete Behandlungen führen.

Zusammenfassung

Dreifach positiver Brustkrebs ist eine seltene Unterart von Brustkrebs, bei der der Tumor sowohl für HER2 als auch für Östrogen- und Progesteronrezeptoren positiv ist.

Der Hormonstatus und der HER2-Status von Tumoren werden mithilfe eines immunhistochemischen Tests diagnostiziert.

Zusätzlich zu Operationen, Chemotherapie und Bestrahlung können dreifach positive Krebserkrankungen mit Hormontherapien und gezielten Therapien behandelt werden. Aufgrund einiger einzigartiger Aspekte von Tumoren auf zellulärer Ebene sind diese Therapien jedoch möglicherweise nicht so wirksam.