Ein Überblick über Typ-2-Entzündungen

Eine Typ-2-Entzündung ist eine spezifische Art von Immunantwortmuster. Es kann positive Auswirkungen haben, z. B. die Beseitigung einer parasitären Infektion. Es spielt aber auch bei bestimmten Erkrankungen eine Rolle, beispielsweise bei atopischer Dermatitis ( Ekzem ), allergischer Rhinosinusitis und einigen Asthmaarten.

Einige Therapien wie Dupixent (Dupilumab) wirken durch die Bekämpfung von Typ-2-Entzündungen.1

Was verursacht eine Typ-2-Entzündung?

Das Immunsystem verfügt über unterschiedliche Strategien, um mit verschiedenen Arten von Krankheitserregern umzugehen. Die Art und Weise, ein Bakterium oder einen Virus anzugreifen und abzutöten, ist nicht der beste Weg, einen Parasiten wie einen Wurm zu beseitigen. 2 Das Immunsystem besteht also aus verschiedenen Komponenten, die Infektionen auf unterschiedliche Weise beseitigen und verhindern. 

Die Immunaktivierung vom Typ 2 ist ein Aktivierungsmuster, das das Immunsystem nutzen kann.

T-Zellen

Um Typ-2-Entzündungen zu verstehen, müssen wir einen bestimmten Typ von Immunzellen berücksichtigen, die T-Zellen genannt werden. Andere Teile des Immunsystems (wie Teile des angeborenen Immunsystems) können für die Auslösung dieser Art von Entzündung wichtig sein, aber T-Zellen spielen eine Schlüsselrolle.3

T-Zellen werden von anderen Arten von Immunzellen aktiviert, um bestimmte Krankheitserreger zu erkennen. Danach verändern sich einige dieser Zellen weiter und werden zu sogenannten T-Helferzellen („Th“-Zellen).

T-Helferzellen spielen eine Schlüsselrolle bei der Koordination der Immunantwort. Dies erreichen sie durch die Freisetzung spezifischer Immunsignalmoleküle, sogenannter Zytokine . Diese Zytokine beeinflussen dann die Aktivität verschiedener anderer Zellen im Immunsystem und wirken auf bestimmte Weise.

Basierend auf den Signalen und der Aktivierung, die sie von anderen Immunzellen erhalten haben, können die T-Helferzellen beginnen, eine von zwei übergreifenden Arten der Immunantwort zu erzeugen. Insgesamt ist eine Reaktion vom Th1-Typ (oder eine Entzündungsreaktion vom Typ 1) besser in der Lage, eine Immunantwort hervorzurufen, die Viren und Bakterien wirksam bekämpft.3

Im Gegensatz dazu ist eine Th2-Reaktion besser in der Lage, bestimmte Parasiten wie Bandwürmer oder Nematoden zu eliminieren.

Während einer Typ-2-Immunantwort

Während einer Entzündungsreaktion vom Typ 2 (Th2-Reaktion) setzen T-Helferzellen Zytokine wie IL-4, IL-5, IL-9 und IL-13 frei.4Die Th2-Reaktion fördert auch die Bildung eines bestimmten Antikörpertyps, der sogenannten IgE-Antikörper . 

Spezifische Immunzellen, sogenannte Mastzellen , Basophile und Eosinophile, werden aktiviert. Diese Zellen helfen beispielsweise dabei, Schleim abzusondern, fördern Schwellungen, ziehen glatte Muskelzellen zusammen und setzen Partikel frei, die einen Parasiten zerstören könnten.4Im Falle einer aktiven Infektion können alle diese Reaktionen dazu beitragen, Ihren Körper von dem eindringenden Parasiten zu befreien.    

Abnormale Typ-2-Entzündung

Eine Immunantwort vom Typ Th2 kann bei der Bekämpfung einiger Arten von Infektionen sehr hilfreich sein. Allerdings kann diese Art der Immunantwort manchmal hyperaktiviert und nicht gut reguliert werden. 

Möglicherweise beginnen zu viele T-Zellen durch den Th2-Signalweg aktiviert zu werden. Manche bleiben möglicherweise viel zu lange aktiv. Einige Th2-Zellen können sich in Gedächtniszellen verwandeln, die lange bestehen bleiben und langfristige Veränderungen in der Immunantwort verursachen.3

Dies kann zu schweren Entzündungen führen, die irgendwann in der Zukunft erneut auftreten können. Wenn der Th2-Weg auf diese Weise fehlreguliert ist, spricht man häufiger von einer Typ-2-Entzündung. 

Aus komplexen Gründen kann dieser Entzündungsweg manchmal durch Dinge aktiviert werden, die nicht infektiös sind. Der Pfad kann ausgelöst werden, auch wenn es nichts zu bekämpfen gibt. 

Wenn das Immunsystem übersensibilisiert ist, kann es mit einer schweren Typ-2-Entzündung auf Auslöser wie Pollen, Tierhaare, Staub oder bestimmte Nahrungsmittel reagieren. 5 Mit anderen Worten: Die Substanz kann eine Art Allergie auslösen Reaktion, die durch eine Hyperaktivierung des Th2-Signalwegs verursacht wird. 

Krankheiten, die teilweise durch eine Typ-2-Entzündung verursacht werden

Diese Entzündungsreaktion vom Typ 2 spielt bei zahlreichen verschiedenen medizinischen Erkrankungen eine Schlüsselrolle. Viele Details werden von Forschern noch geklärt.

Typ-2-Entzündung bei atopischen Erkrankungen

Typ-2-Entzündungen spielen eindeutig eine Rolle bei Krankheiten, die alle durch bestimmte umweltbedingte allergische Auslöser verschlimmert werden können. Diese Erkrankungen werden auch „atopische“ Erkrankungen genannt. 

Diese Krankheiten sind eng miteinander verbunden. Personen, die eines dieser Probleme haben, haben in dieser Gruppe häufiger ein zusätzliches Problem als jemand in der Allgemeinbevölkerung.6

Zu den Krankheiten dieser Art zählen unter anderem:

• Atopische Dermatitis (allgemein Ekzem genannt)
• Chronische Rhinosinusitis (manchmal mit Nasenpolypen ; CRSwNP)
• Asthma
• Chronische spontane Urtikaria6

Allerdings ist es etwas komplizierter. Beispielsweise scheint bei manchen Menschen mit Asthma eine Typ-2-Entzündung eine viel größere Rolle zu spielen als bei anderen Menschen.

Bei etwa 70 bis 80 % der Menschen mit Asthma scheint eine Typ-2-Entzündung die Hauptursache zu sein.5Dies wird manchmal als allergisches Asthma bezeichnet , um es von Asthma zu unterscheiden, bei dem keine Typ-2-Entzündung die Ursache ist.

Der Entzündungsweg Typ 2 ist auch an lebensbedrohlichen anaphylaktischen allergischen Reaktionen beteiligt. Manche Menschen reagieren beispielsweise auf Erdnüsse, Bienenstiche oder andere Auslöser.

Typ-2-Entzündung bei Autoimmunerkrankungen

Eine überschießende Typ-2-Entzündung kann auch bei einigen Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose eine Rolle spielen . 7 Forscher haben den Typ-2-Entzündungsweg bei diesen Krankheiten untersucht und eine übersteigerte Typ-2-Entzündung könnte von Bedeutung sein. 

Allerdings ist dies nicht so eindeutig wie bei Erkrankungen mit bekannter allergischer Komponente (wie Asthma). Bei herkömmlichen Autoimmunerkrankungen können sowohl überschießende Typ-2- als auch Typ-1-Entzündungen Teil des Problems sein.7

Behandlungen von Typ-2-Entzündungswegen

Forscher haben Therapien entwickelt, die auf verschiedene Teile des Typ-2-Entzündungswegs abzielen. Die meisten dieser Behandlungen wirken, indem sie die Immunsignalmoleküle blockieren, die diese Art von Entzündung auslösen. 

Zur Behandlung von allergischem Asthma wurden von der FDA mehrere verschiedene Therapien zugelassen. Diese werden nicht als alleinige Behandlung verwendet. Stattdessen werden sie meist zusätzlich zu anderen Therapien bei Menschen eingesetzt, die noch erhebliche Symptome haben.2Einige davon sind:

• Xolair (Omalizumab): Verarmt an IgE-Antikörpern
• Nucala (Mepolizumab): Blockiert IL-5
• Cinqair (Reslizumab): Blockiert IL-5
• Dupixent (Dupilumab): Blockiert IL-4 und IL-13
• Tezspire (Tezepelumab-ekko): Blockiert TSLP

Einige dieser Therapien sind auch von der FDA für andere Erkrankungen zugelassen, die von Typ-2-Entzündungen betroffen sind. So ist Dupixent beispielsweise auch bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (Ekzem) sowie chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen zugelassen.8

Als weiteres Beispiel hat Xolair auch die FDA-Zulassung zur Behandlung chronischer spontaner Urtikaria erhalten.9

Da diesen Krankheiten einige zugrunde liegende Ursachen gemeinsam sind – eine erhöhte Typ-2-Entzündung – ist es nicht verwunderlich, dass einige dieser Therapien bei mehr als einer Art von Krankheit erfolgreich eingesetzt werden können.

Untersuchte Therapien

Mehrere Therapien, die auf den Typ-2-Entzündungsweg abzielen, befinden sich in unterschiedlichen Stadien der wissenschaftlichen Entwicklung. Dabei handelt es sich teilweise um Therapien, die noch für keine Krankheit zugelassen sind. Andere sind aber auch Therapien, die derzeit bei anderen Krankheiten eingesetzt werden, die durch eine Typ-2-Entzündung verschlimmert werden. 

Wissenschaftler bewerten beispielsweise die Wirksamkeit von Dupixent bei der Behandlung von Erkrankungen wie den folgenden, bei denen vermutlich auch Typ-2-Entzündungen eine Ursache sind: 

• Allergische Kontaktdermatitis
• Alopezie
• Subtyp der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) mit Typ-2-Entzündung1

Einige davon könnten irgendwann die offizielle FDA-Zulassung erhalten.