Gesundheits

FDA genehmigt die erste Gen-Editing-Behandlung für Sichelzellenanämie

Die zentralen Thesen

  • Die FDA hat eine bahnbrechende Behandlung zur Heilung der Sichelzellenanämie mithilfe der Gen-Editing-Technologie CRISPR genehmigt.
  • Ein FDA-Gremium sagte, die Behandlung sei sicher genug für den klinischen Einsatz.
  • Vor der Zulassung war die einzige Heilung der Krankheit eine Knochenmarktransplantation.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat die erste Gentherapie zugelassen, die möglicherweise die Sichelzellenanämie heilen kann , die bei Patienten unerträgliche Schmerzen verursacht.

Ein Beratungsgremium der FDA erklärte, dass die Behandlung, die die bahnbrechende Gen-Editing-Technik namens CRISPR nutzt, für den klinischen Einsatz sicher sei .

Die Behandlung namens Casgevy wird von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics entwickelt. Vor dieser Zulassung war die einzige andere Heilung der Krankheit eine Knochenmarktransplantation von einem Spender, eine Behandlung, für die sich aufgrund der Risiken nur sehr wenige Menschen entscheiden .

Bei der Sichelzellenanämie handelt es sich um eine Gruppe angeborener Erkrankungen der roten Blutkörperchen, bei denen die roten Blutkörperchen hart und klebrig werden und einem C-förmigen landwirtschaftlichen Werkzeug namens „Sichel“ ähneln, so die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) . In den Vereinigten Staaten sind etwa 100.000 Menschen davon betroffen , die meisten davon sind Schwarze.

Menschen mit Sichelzellenanämie haben abnormales Hämoglobin und ihre Sichelzellen sterben früher ab, was zu einem Mangel an roten Blutkörperchen führt. Die ersten Krankheitszeichen treten meist innerhalb des ersten Lebensjahres auf. Die Symptome sind bei jedem unterschiedlich und können von leicht bis schwer reichen. Zu den häufigsten Komplikationen gehören jedoch Anämie, Blutgerinnsel, Leberprobleme, Organschäden, Schmerzen und Schlaganfall.1

Laut Dr. Jeffrey Glassberg, einem Assistenzprofessor für Notfallmedizin, Hämatologie und medizinische Onkologie an der Mount Sinai School of Medicine, besteht kein Zweifel daran, dass die neue Gentherapie die Krankheit heilen kann.

„Das ist ein Heilmittel. Das Problem ist, dass es Risiken mit sich bringt, die die meisten Menschen nicht eingehen wollen“, sagte Glassberg gegenüber Verywell.

Wie funktioniert die Behandlung?

Forscher können CRISPR verwenden, um DNA an bestimmten Stellen zu schneiden, um Sequenzen hinzuzufügen, zu löschen oder zu ersetzen, und so das Potenzial zur Behandlung einer ganzen Kategorie von Krankheiten freizusetzen, die zuvor als „nicht behandelbar“ galten, erklärte Glassberg.2

Bei der Behandlung werden Stammzellen aus dem Blut des Patienten entnommen und in einem Labor bearbeitet, um den Teil der DNA herauszuschneiden, der die deformierten Zellen verursacht. Anschließend muss sich der Patient einer Chemotherapie unterziehen, bevor die bearbeiteten Stammzellen wieder in den Patienten eingesetzt werden können.

„CRISPR-Proteine ​​und ihre Leitfäden sind nicht perfekt“, sagte Glassberg. „Manchmal können die Führungen an unbeabsichtigten Stellen mit der DNA übereinstimmen, was zu unerwünschten Schnitten führt. Meistens sind diese „fehlenden“ Treffer harmlos, aber nur sehr selten können sie gefährlich sein.“

Ein Großteil der Gefahr hänge davon ab, wie viele Orte in der DNA gut, aber nicht perfekt mit dem Führer übereinstimmen und welche Funktionen diese Orte haben, sagte er. Im Fall von CRISPR-Therapeutika wurde das Potenzial für gefährliche Treffer außerhalb des Ziels als außerordentlich gering eingeschätzt, die FDA wies jedoch darauf hin, dass Vertex nicht genügend DNA von Menschen mit Sichelzellenanämie verwendet (d. h. sie verwendeten Genome aus anderen Populationen). Vorhersagen, welche Treffer außerhalb des Ziels wahrscheinlich auftreten würden.

„Nach meinem Verständnis ist es wahrscheinlicher, dass man auf dem Weg ins Krankenhaus von einem Blitz getroffen wird, als dass man durch CRISPR eine katastrophale Fehlbearbeitung erleidet“, sagte er.

Die besorgniserregenderen Sicherheitsprobleme lägen jedoch bei den anderen Medikamenten, die eingenommen werden müssten, damit die Therapie funktioniere, sagte er. Dazu gehört Busulfan, das benötigt wird, um das Knochenmark zu reinigen und Platz für die gentechnisch veränderten Stammzellen zu schaffen. Es ist bekannt, dass Busulfan das Krebsrisiko erhöht, und alle bestehenden Sichelzellen-Gentherapien (CRISPR und Nicht-CRISPR) verwenden Busulfan.

Bei der Behandlung bestehe ein Sterberisiko von etwa 1 % und sie führe häufig zu Unfruchtbarkeit, sagte er.

Diese Behandlung erfordert eine Knochenmarktransplantationseinheit, mit der nicht alle Krankenhäuser ausgestattet sind, was die Frage des Zugangs aufwirft, sagte Glassberg. Und obwohl Vertex den Preis der Behandlung noch nicht bekannt gegeben hat, gibt es Schätzungen, dass sie bis zu 2 Millionen US-Dollar pro Patient kosten könnte .

„Eines Tages hoffen wir, eine Gentherapie zu entwickeln, die keine Chemotherapie oder Knochenmarktransplantationseinheiten erfordert“, sagte Glassberg. „Anstatt Stammzellen zu entnehmen und in einem Labor zu bearbeiten, würden wir dem Patienten CRISPR wie ein Medikament injizieren. Dies könnte ein Heilmittel sein, das weder Unfruchtbarkeit noch Tod verursacht und weltweit zugänglich wäre.“

Was das für Sie bedeutet

Es gibt jetzt eine von der FDA zugelassene Gentherapie für die Sichelzellenanämie. Ein FDA-Gremium sagte, die Behandlung sei sicher genug für den klinischen Einsatz. Allerdings kann diese Behandlung mit einem hohen Preis verbunden sein.

2 Quellen
  1. Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention. Komplikationen der Sichelzellenanämie .
  2. Nationalbibliothek für Medizin: MedlinePlus. Was sind Genomeditierung und CRISPR-Cas9? .

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