Glukagonom (Glukagon-sezernierender Tumor)

Definition

Ein Glucagonom ist ein Tumor, der Glucagon absondert, ein Hormon, das normalerweise in der Bauchspeicheldrüse produziert wird und für die Erhöhung des Blutzuckerspiegels (Glucose) verantwortlich ist. Glukagonome kommen fast ausschließlich in der Bauchspeicheldrüse vor und entstehen aus den Alpha-2-Zellen der Drüse, und etwa 80 % dieser Tumore sind bösartig (krebsartig). Der Tumor kann erhöhte Blutzuckerwerte verursachen, die als Glukagonom-Syndrom bekannt sind, aber dies ist nicht in jedem Fall vorhanden.

Der erhöhte Blutzuckerspiegel (Hyperglukagonämie) führt zusammen mit erhöhten Blutzuckerspiegeln (Hyperglykämie) zu einer Vielzahl von Komplikationen, die durch die 4Ds gekennzeichnet sind – Diabetes mellitus, Dermatitis (Hautausschlag), tiefe Venenthrombose (TVT) und Depression. Die Prognose für Glucagonome ist schlecht, insbesondere wenn sich die Krebszellen auf benachbarte Organe ausgebreitet haben.

Vorfall

Insgesamt sind Glukagonome seltene neuroendokrine Tumoren. Er macht nur etwa 1 % aller neuroendokrinen Tumoren aus. Die Inzidenz von Glukagonomen wird auf etwa 1 von 20 Millionen Menschen geschätzt. Die Altersgruppe mit hohem Risiko liegt zwischen 40 und 70 Jahren, wobei das durchschnittliche Erkrankungsalter bei 55 Jahren liegt. Frauen scheinen häufiger als Männer Glucagonome zu entwickeln.

Pathophysiologie

Glukagon und Insulin sind zwei Bauchspeicheldrüsenhormone, die den Blutzuckerspiegel regulieren. Insulin senkt den Blutzucker, während Glukagon ihn erhöht. Glukagon wird hauptsächlich von den Alpha-2-Zellen der Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet. Kleine Mengen werden auch von der inneren Auskleidung (Schleimhaut) des Magens und Zwölffingerdarms des Dünndarms abgesondert. Normalerweise wird Glukagon als Reaktion auf einen niedrigen Blutzuckerspiegel ausgeschüttet.

Es regt die Leber an, Glukose freizusetzen, die in Form von Glykogen in der Leber gespeichert wird. Neben dem Blutzuckerspiegel kann die Glukagonsekretion auch durch andere Faktoren wie Acetylcholin und Nebennierenhormone wie Epinephrin stimuliert werden. Serotonin ist ein Hormon, das den Glukagonspiegel senken kann.

Ein Glucagonom sezerniert Glucagon unabhängig von den stimulierenden Faktoren. Die erhöhten Glukagonspiegel im Blutstrom, die als Hyperglukagonämie bezeichnet werden. Neben der Rekrutierung der Glykogenspeicher in der Leber baut Glukagon auch Eiweiß und Fett ab, um Glukose zu gewinnen. Ein erhöhter Glukagonspiegel würde den Glukosespiegel im Blut erhöhen, aber nicht, es sei denn, der Stoffwechsel in der Leber ist betroffen.

Insulin kann den Anstieg des Blutzuckers nicht bremsen, was schließlich zu einer Hyperglykämie führt. Abgesehen von den Auswirkungen der Hyperglukagonämie sind Glukagonome normalerweise Krebstumoren. Diese Krebsarten wachsen langsam und die Überlebensrate ist nach der Diagnose im Vergleich zu anderen Krebsarten deutlich länger. Die Diagnose eines Glukagonoms erfolgt oft spät und zu diesem Zeitpunkt erfolgt häufig eine Ausbreitung auf andere Organe (Metastasen), häufig die Leber.

Symptome

Die Symptome eines Glucagonoms sind nicht immer sofort offensichtlich. Anfangs gibt es allgemeine Symptome und oft werden die Komplikationen einer Hyperglukagonämie, wie Diabetes mellitus, zuerst diagnostiziert. Nur bei der kollektiven Präsentation bestimmter dieser Komplikationen, die als 4 D bekannt sind, wird ein Glucagonom als mögliche Diagnose in Betracht gezogen.

Generalisierte Symptome

• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust
• Entzündeter Mund
• Durchfall
• Gesteigerter Appetit
• Anämie

Diabetes mellitus-Symptome

• Erhöhter Durst (Polydipsie)
• Häufiges Wasserlassen (Polyurie)
• Nächtliches Wasserlassen (Nykturie)

Es gibt eine Vielzahl anderer Symptome von Diabetes mellitus, die sich im Laufe der Zeit bemerkbar machen.

Dermatitis-Symptome

Ein charakteristisches Hautsymptom entwickelt sich in den meisten Fällen eines Glucagonoms und ist als nekrolytisches wanderndes Erythem (NME) bekannt. Zunächst erscheint der Ausschlag als rote Beulen und erhabene Flecken (Plaques). Es neigt dazu, in der Leiste zu beginnen und sich auf das Gesäß auszubreiten. Es wandert dann in den Bauch und die Gliedmaßen. Diese Läsionen neigen dazu, über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen zusammenzuwachsen, um große kontinuierliche Flecken zu bilden. Diese Flecken sind juckend und oft schmerzhaft.

Allmählich beginnt der Ausschlag zu schuppen und verschwindet von der Mitte aus und hinterlässt eine bronzefarbene bis braune Verdunkelung der Haut. Die Ränder des Ausschlags werden blasig und verkrusten. Es besteht das Risiko einer bakteriellen Infektion, die den Zustand verschlimmern kann und eine aggressive Antibiotikabehandlung erfordert, um Zellulitis vorzubeugen. Der Mund kann auch mit Rissen an den Lippenwinkeln involviert sein.

Symptome einer tiefen Venenthrombose

• Schwellung des Beins
• Die Hautfarbe ändert sich von rot zu blass oder sogar blau. Dermatitis-Symptome können auch am Bein vorhanden sein.
• Beinschmerzen mit Wärme über dem betroffenen Bereich.

Oft sind zu Beginn keine Symptome vorhanden. Sollte sich das Gerinnsel in der Beinvene lösen, kann es durch die Blutbahn in die Lunge gelangen, wo es einen Verschluss verursacht – eine Lungenembolie. Dies ist möglicherweise tödlich.

Depressionssymptome

• Traurigkeit
• Apathie
• Episoden von Reizbarkeit, Wut und Frustration
• Schlafprobleme
• Geringer Sexualtrieb

Das Erscheinungsbild einer Depression kann komplex sein und bis zu einem gewissen Grad von Patient zu Patient variieren.

Ursachen

Die Ursachen eines Glukagonoms sind unbekannt. Patienten können eine Familiengeschichte von Glucagonom haben. Der Zustand ist auch mit multipler endokriner Neoplasie (MEN) Typ I verbunden, die ein bekannter Risikofaktor ist. Ein Glukagonom ist ein neuroendokriner Tumor, der in fast allen Fällen in der Bauchspeicheldrüse lokalisiert ist. Die Sekretion von Glukagon entsteht entweder dadurch, dass die Masse Druck auf die Glukagon-sekretierenden Alpha-2-Pankreaszellen ausübt oder die Tumorzellen selbst Glukagon produzieren und sezernieren.

Diagnostizieren

Die Diagnose eines Glukagonoms wird oft übersehen, da diese Tumoren selten sind. Das Vorhandensein der 4 Ds – Diabetes, Dermatitis (nekrolytisches wanderndes Erythem), tiefe Venenthrombose und Depression – sollte die Besorgnis über ein Glucagonom wecken. Häufig ist das nekrolytische Wandererythem das charakteristische Merkmal des Glucagonoms. Die Bestätigung der Diagnose umfasst mehrere Untersuchungen wie:

• Blutuntersuchungen:
  – Glukagonspiegel: Normal sind 50 bis 200 pg/ml, aber bei einem Glukagonom können es 1.000 pg/ml oder mehr sein.
  – Glukosespiegel: Nüchtern- oder Glukosetoleranztest (GTT) zur Bestätigung von Diabetes mellitus.
  – Leberfunktionstest (LFT) und Bilirubinspiegel zum Nachweis einer Krebsausbreitung (Metastasierung) in die Leber.
• Scans:
  – Computertomographie (CT)
  – Magnetresonanztomographie (MRT)
  – Metaiodbenzylguanidin (MIBG)-Szintigraphie
  – Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

Behandlung

Die medizinische Behandlung des Glucagonoms ist begrenzt und eine Operation ist die bevorzugte Option.

• Octreotid ist ein Medikament, das die Sekretion von Glucagon hemmt. Es kann helfen, einige der mit einem Glukagonom verbundenen Symptome zu lindern, kann aber Diabetes verschlimmern.
• Eine Chemotherapie ist den Fällen vorbehalten, in denen eine Operation nicht möglich ist oder der Krebs bereits gestreut hat (Metastasenbildung). Chemotherapie hat jedoch einen sehr begrenzten Nutzen bei der Behandlung von Glukagonomen.

Eine Operation ist insofern ideal, als der Tumor entfernt werden kann und alle Symptome danach verschwinden. Aufgrund der hohen Ausbreitungswahrscheinlichkeit und der oft späten Diagnose wird auch ein Teil des gesunden Gewebes, das den Tumor umgibt, und der regionalen Lymphknoten reseziert.

Patienten sollten einen Ernährungsberater konsultieren, um weitere Ratschläge zu einem geeigneten Ernährungsplan zu erhalten. Ziel ist es, Proteine ​​und Fette wieder aufzufüllen, die durch die gesteigerte Gluconeogenese abgebaut werden. Eine Vitamin- und Mineralstoffergänzung kann ebenfalls ratsam sein.

Überlebensrate

Die Überlebensrate für ein Glucagonom ist schlecht. Der Tumor wächst sehr langsam, so dass es Fälle gibt, in denen Patienten 15 Jahre oder länger nach der Diagnose leben. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 85 % nach der Operation, bei der der Tumor in der Bauchspeicheldrüse lokalisiert und erfolgreich entfernt wurde.

Referenzen :

emedicine.medscape.com/article/118899-overview

www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000326.htm

www.endocrinediseases.org/neuroendocrine/glucagonoma.shtml

www.diabetes.co.uk/glucagonoma.html