Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), früher bekannt als Wegener-Granulomatose, ist eine seltene Autoimmunerkrankung , die eine Entzündung von Blutgefäßen in verschiedenen Teilen des Körpers verursacht.
Inhaltsverzeichnis
Ursachen
Wie bei allen Autoimmunerkrankungen ist GPA durch ein gestörtes Immunsystem gekennzeichnet. Aus unbekannten Gründen erkennt der Körper normales Gewebe in Blutgefäßen fälschlicherweise als fremd. Um die wahrgenommene Bedrohung einzudämmen, umgeben Immunzellen die Zellen und bilden einen verhärteten Knoten, der als Granulom bezeichnet wird .
Die Bildung von Granulomen kann zur Entwicklung einer chronischen Entzündung der betroffenen Blutgefäße führen (eine Erkrankung, die als Vaskulitis bezeichnet wird ). Im Laufe der Zeit kann dies zu einer strukturellen Schwächung der Gefäße und zum Platzen dieser Gefäße führen, meist an der Stelle der granulomatösen Wucherungen. Es kann auch dazu führen, dass sich die Blutgefäße verhärten und verengen, wodurch die Blutversorgung wichtiger Körperteile unterbrochen wird.
GPA betrifft hauptsächlich kleine bis mittelgroße Blutgefäße. Während die Atemwege, die Lunge und die Nieren die Hauptangriffsziele sind, kann GPA auch Schäden an Haut, Gelenken und dem Nervensystem verursachen. Herz, Gehirn und Magen-Darm-Trakt sind selten betroffen.
GPA betrifft Männer und Frauen gleichermaßen, vor allem im Alter zwischen 40 und 60 Jahren. Sie gilt als seltene Krankheit mit einer jährlichen Inzidenz von nur etwa 10 bis 20 Fällen pro einer Million Menschen.
Frühe Anzeichen und Symptome
Die Symptome der GPA variieren je nach Ort der Gefäßentzündung. Im Frühstadium der Erkrankung können die Symptome oft vage und unspezifisch sein, wie z. B. eine laufende Nase, Nasenschmerzen, Niesen und Nasentropfen.
Mit fortschreitender Krankheit können jedoch andere, schwerwiegendere Symptome auftreten, darunter:
- Gewichtsverlust
- Ermüdung
- Appetitverlust
- Fieber
- Nasenbluten
- Brustschmerzen (mit oder ohne Atemnot)
- Schmerzen im Mittelohr
Der generalisierte Charakter dieser Symptome kann die Diagnose oft erschweren. Es kommt beispielsweise nicht selten vor, dass GPA fälschlicherweise diagnostiziert und als Atemwegsinfektion behandelt wird. Nur wenn Gesundheitsdienstleister keine Hinweise auf eine virale oder bakterielle Ursache finden können, können weitere Untersuchungen angeordnet werden, insbesondere wenn Hinweise auf eine Vaskulitis vorliegen.
Systemische Symptome
Als systemische Erkrankung kann die GPA ein oder mehrere Organsysteme gleichzeitig schädigen. Während der Ort der Symptome variieren kann, kann die zugrunde liegende Ursache (Vaskulitis) den Arzt in der Regel auf eine Autoimmundiagnose hinweisen, wenn mehrere Organe betroffen sind.
Zu den systemischen Symptomen von GPA können gehören:
- Der Zusammenbruch des Nasenrückens aufgrund einer perforierten Nasenscheidewand (auch als „Sattelnase“-Deformität bekannt, ähnlich der Deformität, die bei langfristigem Kokainkonsum auftritt)
- Zahnverlust aufgrund zugrunde liegender Knochenzerstörung
- Schallempfindungsschwerhörigkeit aufgrund einer Schädigung des Innenohrs
- Die Entwicklung granulomatöser Wucherungen in Teilen des Auges
- Stimmveränderungen aufgrund der Verengung der Luftröhre
- Blut im Urin ( Hämaturie )
- Der schnelle Verlust der Nierenfunktion führt zu Nierenversagen
- Ein Husten mit blutigem Schleim aufgrund der Bildung granulomatöser Läsionen und Hohlräume in der Lunge
- Arthritis (häufig zunächst als rheumatoide Arthritis diagnostiziert )
- Die Entwicklung roter oder violetter Flecken auf der Haut ( Purpura )
- Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Brennen aufgrund einer Nervenschädigung ( Neuropathie )
Diagnosemethoden
Die Diagnose einer GPA wird in der Regel erst gestellt, wenn mehrere, voneinander unabhängige Symptome über einen längeren Zeitraum hinweg ungeklärt bleiben. Es stehen zwar Bluttests zur Verfügung, um die mit der Krankheit verbundenen spezifischen Autoantikörper zu identifizieren , das Vorhandensein (oder Fehlen) von Antikörpern reicht jedoch nicht aus, um eine Diagnose zu bestätigen (oder abzulehnen).
Stattdessen werden Diagnosen auf der Grundlage der Kombination von Symptomen, Labortests, Röntgenaufnahmen und den Ergebnissen einer körperlichen Untersuchung gestellt.
Zur Unterstützung einer Diagnose sind möglicherweise andere Hilfsmittel erforderlich, einschließlich einer Biopsie des betroffenen Gewebes. Eine Lungenbiopsie ist in der Regel der beste Ausgangspunkt, auch wenn keine Atemwegssymptome vorliegen. Im Gegensatz dazu sind Biopsien der oberen Atemwege tendenziell am wenigsten hilfreich, da bei 50 Prozent keine Anzeichen von Granulomen oder Gewebeschäden auftreten.
Ebenso kann eine Röntgen- oder CT-Untersuchung des Brustkorbs bei Personen mit ansonsten normaler Lungenfunktion häufig Lungenanomalien aufdecken.
Zusammen kann die Kombination von Tests und Symptomen ausreichen, um eine GPA-Diagnose zu stützen.
Aktuelle Behandlung
Vor den 1970er Jahren galt Granulomatose mit Polyangiitis fast überall als tödlich, meist aufgrund von Atemversagen oder Urämie (ein Zustand, bei dem ungewöhnlich hohe Mengen an Abfallprodukten im Blut vorhanden sind).
In den letzten Jahren hat sich die Kombination von hochdosierten Kortikosteroiden und immunsuppressiven Medikamenten als wirksam erwiesen, um in 75 Prozent der Fälle eine Remission zu erreichen.
Durch die aktive Reduzierung von Entzündungen mit Kortikosteroiden und die Abschwächung der Autoimmunreaktion mit immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclophosphamid können viele Menschen mit GPA ein langes, gesundes Leben führen und 20 Jahre oder länger in Remission bleiben.
Nach der Erstbehandlung wird die Kortikosteroiddosis in der Regel reduziert, wenn die Krankheit unter Kontrolle ist. In manchen Fällen kann die Einnahme der Medikamente ganz abgesetzt werden.
Cyclophosphamid hingegen wird in der Regel für drei bis sechs Monate verschrieben und dann auf ein anderes, weniger toxisches Immunsuppressivum umgestellt. Die Dauer der Erhaltungstherapie kann variieren, beträgt jedoch in der Regel ein bis zwei Jahre, bevor Dosisänderungen in Betracht gezogen werden.
Bei Personen mit schwerer Erkrankung können andere, aggressivere Interventionen erforderlich sein, darunter:
- Höher dosierte intravenöse Therapie
- Plasmaaustausch (bei dem Blut abgetrennt wird, um die Autoantikörper zu entfernen)
- Nierentransplantation
Prognose
Trotz hoher Remissionsraten erleiden bis zu 50 Prozent der behandelten Personen einen Rückfall. Darüber hinaus besteht bei Personen mit GPA das Risiko langfristiger Komplikationen, einschließlich chronischem Nierenversagen, Hörverlust und Taubheit. Der beste Weg, dies zu vermeiden, besteht darin, regelmäßige Kontrolluntersuchungen bei Ihrem Arzt sowie routinemäßige Blut- und Bildgebungsuntersuchungen zu vereinbaren.
Bei richtiger Behandlung der Krankheit werden 80 Prozent der erfolgreich behandelten Patienten noch mindestens acht Jahre leben. Neuere antikörperbasierte Therapien und ein Penicillin-ähnliches Derivat namens CellCept (Mycophenolatmofetil) könnten diese Ergebnisse in den kommenden Jahren weiter verbessern.