Häufige Ursachen des Lynch-Syndroms

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Häufige Ursachen des Lynch-Syndroms

Das Lynch-Syndrom (LS) ist eine autosomal dominante Erkrankung, die aufgrund einer genetischen/Keimbahnmutation auftritt. Es wird auch erblicher nicht-polypöser Dickdarmkrebs (HNPCC) genannt. Die genetische Mutation kann vererbt oder erworben (sporadisch) sein.

Es gibt keine gemeinsamen Ursachen für das Lynch-Syndrom. Das Lynch-Syndrom wird nur durch eine Keimbahnmutation in einem von mehreren DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MMR) oder durch den Verlust der MSH2-Expression aufgrund einer Deletion im EPCAM-Gen verursacht. Zu den Mismatch-Reparaturgenen, die mit dem Lynch-Syndrom assoziiert sind, gehören:

  • MLH1 (MutL-Homolog 1), das sich auf Chromosom 3p22.2 befindet
  • MSH2 (MutS-Homolog 2), das sich auf Chromosom 2p21-16 befindet
  • MSH6 (MutS-Homolog 6), das sich auf Chromosom 2p16.3 befindet
  • PMS2/ (postmeiotische Segregation 2), die sich auf Chromosom 7p22.1 befinden
  • EPCAM (Epithelial Cell Adhesion Molecule)

Von diesen tritt MSH2 mit 60 % Häufigkeit, MLH1 mit 30 % Häufigkeit und MSH6 mit 7–10 % Häufigkeit auf. Andere Genmutationen treten mit seltener Häufigkeit auf.

Die für das Lynch-Syndrom verantwortlichen Gene sind MMR-Gene, die die Fehler korrigieren, die während der Zellteilung in der DNA auftreten. Wenn die oben genannten Gene verändert oder mutiert werden, bleiben die Fehler in der DNA ohne Korrektur. Wenn sich diese Fehlpaarungen in Zellwachstumskontrollgenen ansammeln, führen diese zu unkontrolliertem Zellwachstum und Tumorbildung. Die Mutation der oben genannten Gene kann vererbt oder erworben werden.

Eine Mutation in einem der oben genannten Gene kann zu einem erhöhten Lebenszeitrisiko für die Entwicklung von Darmkrebs (50-70 %) und anderen Krebsarten wie Endometrium- (60 %), Eierstock- (12 %), Magen- und Dünndarmkrebs usw. führen.

Die meisten Menschen mit Lynch-Syndrom haben die Krankheit geerbt. Normalerweise hat jede Zelle zwei Kopien jedes Gens: eine von der Mutter geerbte und die andere vom Vater geerbte. Wie oben erwähnt, ist das Lynch-Syndrom eine autosomal dominante Krankheit.

Autosomal-dominante Krankheiten sind Erkrankungen, die vorliegen, wenn nur eine Kopie der Mutation auf einem Nicht-Geschlechtschromosom vererbt wird. Bei diesen Krankheiten hat der Kandidat eine normale Kopie und eine mutierte Kopie des Gens. Das abnormale Gen dominiert und maskiert die Funktionen des korrekt funktionierenden Gens.

Wie wird das Lynch-Syndrom erworben?

Einige Familien mit Lynch-Syndrom haben keine identifizierbaren Mutationen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM. Es wird weiter geforscht, um herauszufinden, ob es andere Genmutationen gibt, die das Lynch-Syndrom verursachen können. Es besteht auch die Möglichkeit, dass Mutationen in MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM nicht vererbt, sondern erworben werden, und deshalb haben manche Menschen kein Lynch-Syndrom in der Familie.

Mutationen können auftreten durch:

  • Alterung – eine einzelne Mutation, die in einer Zelle auftritt, wird sich im Laufe der Zeit vermehren und zu Krebs werden. Dies erklärt, warum die meisten Krebserkrankungen in einem späteren Lebensalter auftreten
  • Exposition gegenüber Chemikalien
  • Strahlenbelastung
  • Hormon
  • Umweltfaktoren

Die oben genannten Faktoren können Mutationen in der DNA der Zellen verursachen und es wird einige Zeit dauern, bis sich die mutierten Zellen vermehren und Krebs bilden. Kontinuierlicher Kontakt mit den oben genannten Faktoren kann die mutierte Zellvermehrung beschleunigen. Diese befinden sich noch im Forschungsstadium, daher können wir nicht genau sagen, ob diese Genmutationen an die Nachkommen weitergegeben werden oder nicht.

Das Lynch-Syndrom (LS) ist eine autosomal-dominant vererbte Krankheit, die durch eine genetische Mutation/Keimbahnmutation in einem von mehreren DNA-Mismatch-Repair-Genen (MMR) oder einen Verlust der MSH2-Expression aufgrund einer Deletion im EPCAM-Gen verursacht wird. Gene, die mit dem Lynch-Syndrom assoziiert sind, sind MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2- und EPCAM-Gene. Die Mutationen können vererbt oder erworben werden. Das mutierte Lynch-Syndrom-Gen wird entweder von der Mutter oder vom Vater geerbt und es wird nur eine Kopie des Gens benötigt, damit die Person das Lynch-Syndrom hat, und es besteht eine 50% ige Chance, dieses Gen an einen Nachwuchs weiterzugeben. Genmutationen können mit dem Alter, der Exposition gegenüber Chemikalien, der Exposition gegenüber Strahlung, Hormonen und aufgrund von Umweltfaktoren erworben werden.

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