Hoher Cortisolspiegel (Hypercortisolismus, Cushing-Syndrom)

Cortisol-Hormon

Cortisol ist die Hauptart von Glucocorticoid – eine Gruppe von Hormonen, die vom äußeren Cortex-Teil der Nebennieren abgesondert werden, die oben auf jeder Niere sitzen. Diese Glucocorticoide sind Sterolhormone und Cortisol (Hydrocortison) ist ein natürliches Corticosteroid.

Die Cortisolsekretion wird fast vollständig durch das Hormon ACTH – Adrenocorticotropin-Hormon – kontrolliert, das vom Hypophysenvorderlappen ausgeschüttet wird und auf die Nebennierenrinde einwirkt, um die Cortisolsekretion zu stimulieren. Die ACTH-Sekretion in der Hypophyse wird wiederum durch den Corticotropin-Releasing-Faktor ( CRF ) aus dem Hypothalamus gesteuert. Wenn der Cortisolspiegel im Blut zu hoch ist, hemmt es CRF aus dem Hypothalamus und ACTH aus dem Hypophysenvorderlappen. Der direkte negative Rückkopplungsmechanismus sorgt dafür, dass die Nebennieren kein Cortisol mehr ausschütten.

Um die Auswirkungen hoher Cortisolspiegel zu verstehen, ist es wichtig, die Funktionen von Cortisol zu kennen.

Funktionen von Cortisol

Cortisol ist eines der vielseitigsten Hormone im Körper mit einem breiten Wirkungsspektrum. Zu den Funktionen von Cortisol gehören seine Wirkung auf den Nährstoffstoffwechsel (Kohlenhydrate, Eiweiß und Fett), auf entzündliche Prozesse im Körper und seine Wirkung auf das Immunsystem.

Kohlenhydratstoffwechsel

Cortisol fördert die Glukoneogenese, einen Prozess, der bewirkt, dass Aminosäuren (Abbauprodukte von Proteinen) in Glukose umgewandelt werden. Gleichzeitig reduziert es die Verwertung von Glukose durch die Zellen. Beide Effekte erhöhen den Blutzuckerspiegel. Cortisol kann auch die Wirkung von Insulin reduzieren, was den Blutzuckerspiegel senken sollte. Liegt der Glukosespiegel über 50 % des Normalwerts, spricht man von Nebennierendiabetes .

Proteinstoffwechsel

Cortisol verringert die Proteinvorräte in den Zellen, indem es die Proteinsynthese in den Zellen reduziert und den Proteinabbau fördert. Dies führt in den meisten Geweben zu einem Proteinmangel. Allerdings werden die Leberzellen angeregt, mehr Eiweiß zu produzieren, was auch die Bluteiweiße erhöht. Gleichzeitig wird das „zurückgerufene“ Protein letztendlich für die Glukoneogenese verwendet, wie oben unter dem Kohlenhydratstoffwechsel erläutert.

Fettstoffwechsel

Cortisol bewirkt, dass Fettsäuren aus dem Fettgewebe (Fettspeicher) mobilisiert werden und regt die Zellen an, diese Fette zur Energiegewinnung zu nutzen. Dadurch wird die Glukose noch weiter geschont, wie unter Kohlenhydratstoffwechsel besprochen. Diese Verschiebung führt jedoch langfristig nicht zu einem Fettabbau, sondern die Wirkung von hohem Cortisol erhöht die Fettspeicher in bestimmten Bereichen wie Brust und Rücken.

Entzündung und Immunität

Cortisol kann die verschiedenen Entzündungsstadien blockieren und dadurch den Entzündungsprozess stoppen oder sogar verhindern, dass er beginnt. Daher ist es ein natürlicher Entzündungshemmer im Körper. Cortisol reduziert auch die Konzentration bestimmter weißer Blutkörperchen wie Eosinophile und Lymphozyten, was ebenfalls Entzündungen reduzieren kann, aber gleichzeitig wird die Immunität teilweise beeinträchtigt.

Was ist das Cushing-Syndrom?

Das Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung, die mit einem über dem Normalwert liegenden Cortisolspiegel im Blutkreislauf einhergeht. Es ist auch unter anderen Begriffen bekannt, darunter:

• Hypercortisolismus (überschüssiges Cortisol)
• Hyperadrenalismus ( überaktive Nebenniere ), die auch die Mineralocorticoide und Androgene aus der Nebennierenrinde oder Epinephrin und Norepinephrin aus dem Nebennierenmark betreffen kann.
• Nebennierenrindenüberfunktion (Überaktivität der Nebennierenrinde), die auch die Mineralocorticoide und Androgene der Nebennierenrinde betreffen kann

Beim Cushing-Syndrom gibt es auch zusätzliche Androgene, die von der Nebennierenrinde abgesondert werden. Die Auswirkungen von überschüssigen Androgenen sind bei Frauen stärker ausgeprägt. Ein Übermaß an Cortisol verstärkt die oben beschriebenen Wirkungen und ist langfristig schädlich für den Körper. Je nach Schweregrad und Dauer der Erkrankung ist dies potenziell lebensbedrohlich. Manchmal sind die Cortisol- und ACTH-Spiegel erhöht und die klinischen Auswirkungen des Cushing-Syndroms sind offensichtlich, aber die Krankheit hat nicht die gleichen schädlichen Auswirkungen wie das Cushing-Syndrom. Dies wird als Pseudo-Cushing-Syndrom bezeichnet .

Ursachen für hohe Cortisolspiegel

Die Ursachen für hohe Cortisolspiegel können in endogene oder exogene Ursachen unterteilt werden. Endogene Ursachen beziehen sich auf alle Zustände oder Krankheiten, die zu einer übermäßigen Cortisolproduktion und -sekretion im Körper führen. Exogene Ursachen bezieht sich auf die Verabreichung von Cortisol in den Körper.

Endogene Ursachen

Die meisten endogenen Ursachen sind eine Folge eines oder mehrerer der folgenden Prozesse:

• Wachstum der Nebennierenrinde, wodurch mehr Cortisol ausgeschüttet wird
• Wachstum des Hypophysenvorderlappens, was eine stärkere ACTH-Sekretion verursacht, die die Cortisol-Sekretion stimuliert
• anormale Aktivität des Hypothalamus (selten ein Tumor), der mehr CRF absondert, was dann die ACTH-Sekretion stimuliert
• ACTH-sezernierender Tumor, der an anderer Stelle im Körper als der Hypophyse lokalisiert ist und den ACTH-Spiegel erhöht

Endogene Ursachen können weiter in ACTH-abhängige und ACTH-unabhängige Faktoren unterteilt werden. Dies bedeutet, dass die Ursachen für eine übermäßige Cortisolsekretion auf die Wirkung von ACTH zurückzuführen sind oder ohne die Überaktivität von ACTH auftreten.

ACTH-abhängig

• Hypophysenadenom , das ACTH sezerniert (häufigste Ursache)
• Hypophysenhyperplasie – Vergrößerung des Hypophysenvorderlappens, normalerweise aufgrund von überschüssigem CRH (selten)
• Ektopische Kortikotropin aufgrund eines ACTH-sekretierenden Tumors, normalerweise von Bronchus- oder Lungenkrebs

ACTH-unabhängig

• Nebennierenadenom (gutartig)
• Nebennierenkarzinom (bösartiger ~ Krebs)
• Genetische Mutationen
  • McCune-Albright-Syndrom (GNAS1-Gen)
  • Primär pigmentierte noduläre Nebennierenerkrankung (PDE8B- und PDE11-Gene)
• Bilaterale makronoduläre Nebennierenhyperplasie (es gibt auch eine ACTH-unabhängige Variante)

Exogene Ursachen

Dies ist die Verabreichung von Glukokortikoiden, die üblicherweise bei einer Kortikosteroidtherapie beobachtet wird. Es wird auch als iatrogenes Cushing-Syndrom bezeichnet . Die Verabreichung von ACTH kann ebenfalls eine ähnliche Wirkung hervorrufen.

• Chronische Glukokortikoidtherapie
• ACTH-Therapie

Pseudo-Cushing-Syndrom

Dies kann folgende Ursachen haben:

• Überschüssiger Alkohol
• Schwere Depressionen
• Adipositas , die nicht mit dem Cushing-Syndrom in Zusammenhang steht (primäre Adipositas)

Anzeichen und Symptome eines hohen Cortisolspiegels

Die klinischen Merkmale sind unspezifisch, d. h. sie treten nicht nur beim Cushing-Syndrom auf und sind für sich allein genommen nicht aussagekräftig für hohe Cortisolspiegel. Aufgrund der vielfältigen Wirkungen von Cortisol werden viele Systeme im Körper durch einen Überschuss des Hormons beeinträchtigt.

Körperform, Haut und Haare

• Fettleibigkeit besonders am Oberkörper (Brust, Rücken, Nacken und Gesicht). Die Fettansammlung kann am Rücken zwischen Schultern (Büffelbuckel) und Gesicht (Mondgesicht) sehr ausgeprägt sein.
• Striae , die rosa bis violett sind (können auch dunkelbraun erscheinen), Dehnungsstreifen an Armen, Brust, Unterbauch, Gesäß und Oberschenkeln.
• Prellungen und dünne Haut heilen schlecht.
• Plethora , das ist die rote Hautrötung, besonders im Gesicht.
• Akne
• Ausdünnendes Haar
• Hirsuitismus – übermäßiger Haarwuchs besonders im Gesicht

Muskeln und Knochen

• Muskelschwäche und -schwund . _
• Osteoporose , bei der es sich um zerbrechliche Knochen handelt, die zu leichten Brüchen führen.
• Höhenverlust durch Kompressionsfrakturen.
• Rückenschmerzen

Fortpflanzungsapparat

• Menstruationsstörungen bei Frauen
• Unfruchtbarkeit
• Erektile Dysfunktion bei Männern
• Verminderte Libido

Blut und Gefäße

• Bluthochdruck – Bluthochdruck
• Hyperglykämie – hoher Blutzuckerspiegel
• Hyperlipidämie – hoher Cholesterin- und Triglyceridspiegel
• Hyperinsulinämie – hohe Insulinspiegel im Blut aufgrund von Insulinresistenz

Mental

• Reizbarkeit und Angst
  
• Depression
• Psychose

Augen

• Grauer Star
• Exophthalmus – abnorme Vorwölbung des Augapfels

Allgemein

• Starke Müdigkeit
• Erhöhter Durst führt oft zu übermäßigem Wasserlassen