Ist eine Leberfibrose reversibel?
Leberfibrose ist der Überschuss an extrazellulärer Matrix, der sich nach anhaltender Entzündung und anhaltender Leberschädigung ansammelt, was zu einem übertriebenen Gewebereparaturprozess führt. Wenn die Leberfibrose sehr schwer ist, entwickelt sich eine Zirrhose. In der Leber sind die häufigsten Ursachen, die eine Fibrose hervorrufen, chronische virale Hepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis, Gallenerkrankungen, alkoholische und nicht-alkoholische Steatohepatitis.
Ist eine Leberfibrose reversibel?
Aus klinischer Sicht ist eine leichte Fibrose asymptomatisch, jedoch kann sich die Progression zur Zirrhose, die durch den Ersatz des funktionellen Parenchyms durch Narbengewebe, Verzerrung und Veränderung der Gefäßarchitektur mit Knötchenbildung oder Regeneration gekennzeichnet ist, klinisch mit Veränderungen in der Lebersynthese manifestieren Funktion bei Gerinnungsproblemen, Stickstoffmanagement und Entgiftungssystemen sowie portale Hypertoniedaten mit Bildung von Aszites und Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen, erhöhte Infektanfälligkeit und erhöhtes Risiko für hepatozelluläres Karzinom.
Wenn diese Probleme initial vor der Entwicklung einer Leberzirrhose erkannt werden, könnte die antivirale Behandlung bei Virushepatitis, die Behandlung mit Diät und Bewegung bei nicht-alkoholischer Steatohepatitis, das Absetzen des Alkoholkonsums bei alkoholischer Steatohepatitis, also als indiziert sein die Behandlung für den Rest der Hepatitis und um zu verhindern, dass eine Leberzirrhose erreicht wird. Viele Patienten gehen jedoch mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose zum Arzt und in diesem Fall ist der Prozess meist irreversibel. Aus diesem Grund ist die Entwicklung einer antifibrotischen Behandlung sehr wichtig, um das Fortschreiten einer fortgeschrittenen Fibrose zu einer Zirrhose zu verhindern und eine Regression bereitzustellen, um Komplikationen zu vermeiden.
Pathogene Grundlagen des Fortschreitens der Leberfibrose und Reversibilität
Es gibt Schlüsselmechanismen und verschiedene Zellen, die das Fortschreiten der Fibrose (Fibrogenese) und die Regression (Fibrolyse) bestimmen. Die extrazelluläre Matrix wird aufgrund von Wachstumsfaktoren, Zytokinen, Chemokinen und einer Reihe von Ereignissen gebildet, zu denen die Prozesse der Fibrogenese und Fibrolyse gehören.
Leberfibrose ist ein dynamischer Prozess, der zu einem Umbau der Leber führt. Die Leber hat eine große Regenerationsfähigkeit. Diese Funktion geht jedoch bei einer Leberschädigung verloren und führt zu einer unzureichenden Regeneration mit fortschreitender Vernarbung (Zirrhose) und einem erhöhten Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom.
Gegenwärtig gibt es keine wirksame therapeutische Methode, um diesen Prozess zu begrenzen und nicht einmal umzukehren, aber die Forschung auf dem Gebiet der Zellpathologie und Molekularbiologie hat sehr ermutigende Perspektiven hinsichtlich der Möglichkeit aufgezeigt, wirksame Behandlungen für diesen Zustand zu finden.
Der zentrale pathogene Prozess der Zirrhose ist die fortschreitende Fibrose. Seit Jahrzehnten wurde vermutet, dass die Ablagerung von Bindegewebe eine abnorme Narbenreaktion auf eine durch chemische oder infektiöse Mittel verursachte Leberschädigung und die Folge der Infiltration von Fibroblasten in das Leberparenchym sei. Daher wurde es wie bei jeder anderen Narbe als irreversibler Prozess angesehen. Derzeit gibt es ein genaueres Bild der biomolekularen Komplexität des Prozesses der Fibrogenese, basierend auf Untersuchungen des Bindegewebes der normalen Leber sowie der zirrhotischen Leber. In der normalen Leber findet sich interstitielles Kollagen (Typ I und III) fast ausschließlich um die Portalräume und zentralen Venen herum, während Typ IV-Kollagen sehr feine Fasern um die Disse-Räume herum bildet. Im Gegensatz dazu bei Zirrhose, Kollagen I und III werden in und durch die Leberläppchen abgelagert, wodurch nach und nach unregelmäßige Septen entstehen, die sehr dick werden können und Teile des Leberläppchens schneiden und umschließen, wodurch sogenannte Regenerationsknoten entstehen. Diese Verzerrung der Architektur ist die Ursache für die schwerwiegende Veränderung des arteriellen und venösen intrahepatischen Kreislaufs. Die Ablagerung von Kollagen Typ IV im Disse-Raum geht mit einem Verlust von Fenestrationen in den sinusoidalen Endothelzellen einher, was den Austausch zwischen den Hepatozyten und dem Plasma einschränkt. Diese Verzerrung der Architektur ist die Ursache für die schwerwiegende Veränderung des arteriellen und venösen intrahepatischen Kreislaufs. Die Ablagerung von Kollagen Typ IV im Disse-Raum geht mit einem Verlust von Fenestrationen in den sinusoidalen Endothelzellen einher, was den Austausch zwischen den Hepatozyten und dem Plasma einschränkt. Diese Verzerrung der Architektur ist die Ursache für die schwerwiegende Veränderung des arteriellen und venösen intrahepatischen Kreislaufs. Die Ablagerung von Kollagen Typ IV im Disse-Raum geht mit einem Verlust von Fenestrationen in den sinusoidalen Endothelzellen einher, was den Austausch zwischen den Hepatozyten und dem Plasma einschränkt.
Fazit
Zellbiologie und Molekularpathologie haben zweifellos sehr vielversprechende Wege gefunden, um Leberzirrhose zu verhindern und rückgängig zu machen, zumindest in experimentellen Modellen.