Ist Morbus Fabry ein dominantes oder rezessives Merkmal?

Die Anderson-Fabry-Krankheit ist eine seltene genetische Pathologie, die Teil einer Gruppe von Erkrankungen ist, die als lysosomale Speicherstörungen bekannt sind und durch Veränderungen (Mutationen) des Alpha-Galactosidase-Gens verursacht werden. Diese Veränderungen führen zu einer Verringerung der Produktion eines Enzyms namens Alpha-Galactosidase A.

Menschen mit Morbus Fabry haben einen Mangel, eine Funktionsstörung oder ein völliges angeborenes Fehlen von Alpha-Galactosidase A. Als Ergebnis entsteht eine Fettsubstanz (ein Lipid namens Ceramidtrihexosid (CTH), auch bekannt als Globotriaosylceramid), das auf andere Weise abgebaut würde durch dieses Enzym reichert sich in den Zellen Lysosomen an. Im Laufe der Zeit verursacht diese Ansammlung Schäden an den Zellen, Geweben und Wänden der Blutgefäße, was zum Auftreten der Krankheitssymptome führt.

Unbehandelt beginnen sich lebenswichtige Organe wie Nieren, Herz und Gehirn schließlich zu verschlechtern, und es können schwerwiegende, manchmal lebensbedrohliche Komplikationen auftreten.

Morbus Fabry tritt in zwei Typen auf: die klassische Form mit frühen Symptomen und Beteiligung mehrerer Organe und die spät einsetzende Form, die hauptsächlich nur ein Organ betrifft. Es gibt jedoch auch intermediäre und atypische Fälle.

Schätzungen zufolge betrifft Morbus Fabry eines von 40.000 bis 120.000 Neugeborenen beiderlei Geschlechts und aller Ethnien. Die Symptome der klassischen Form können in der Kindheit beginnen, obwohl die meisten im Jugendalter oder bei jungen Erwachsenen auftreten.

Das für die Fabry-Krankheit verantwortliche Gen befindet sich auf dem X-Chromosom – einem der beiden Chromosomen, die das Geschlecht einer Person bestimmen – und wird von einem der Elternteile (dem Träger) auf seine Kinder übertragen. Dies bedeutet, dass es Unterschiede zwischen der Art und Weise gibt, wie Morbus Fabry Männer und Frauen betrifft, und auch in der Art und Weise, wie sie auf ihre Kinder übertragen wird.

Männer haben nur ein X-Chromosom. Wenn also dieses Chromosom das defekte Gen enthält, das mit der Fabry-Krankheit verbunden ist, besteht eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit, dass sich die Symptome der Fabry-Krankheit entwickeln. Aufgrund der Art und Weise, wie Morbus Fabry vererbt wird, können Männer diese Krankheit nicht auf ihre Söhne übertragen. Alle ihre Töchter werden jedoch eine Kopie des defekten Gens haben.

Frauen haben zwei X-Chromosomen; nur einer von ihnen kann eine Kopie des defekten Gens haben. Die Symptome bei Frauen können unterschiedlich sein, von extrem mild bis so schwer wie bei Männern, aber ihre Symptome treten normalerweise in einem späteren Alter auf als bei Männern.

Frauen mit Morbus Fabry haben eine 50-prozentige Chance, das defekte Gen an ihre Kinder weiterzugeben, unabhängig davon, ob es sich um Jungen oder Mädchen handelt.

Heute wissen wir, dass die Zeichen dank Genen übertragen werden. Ein Gen ist ein DNA-Segment, das ein Protein kodiert.

Die Charaktere, die in einem Individuum zum Ausdruck kommen, hängen von seinen Genen ab. Manchmal hängt ein Charakter von einem einzigen Gen ab, und in anderen Fällen hängt es von mehreren Genen ab, die zusammenwirken.

Ein Gen kann mehrere alternative Formen (Allele genannt) haben, jede mit einer anderen DNA-Sequenz und die dasselbe Merkmal unterschiedlich exprimieren.

Ein Beispiel dafür findet sich in der Farbe der Augen. Beim Menschen hängt die Augenfarbe von mehreren Genen ab und jedes von ihnen hat mehrere Allele. Die Farbe der Augen einer Person hängt von der Kombination der Allele der an diesem Merkmal beteiligten Gene ab.

Einige dieser Allele äußern sich mit größerer „Intensität“ als andere und maskieren ihre Anwesenheit. Beispielsweise maskiert das Allel der braunen Augen das der blauen Augen. Die Gene, die mit größerer Intensität exprimiert werden, werden als dominante Gene bezeichnet, während diejenigen, die nicht in Gegenwart eines dominanten Allels exprimiert werden, als rezessive Allele oder rezessive Gene betrachtet werden.

Die Fabry-Krankheit wird rezessiv an das X-Chromosom gebunden vererbt, was bedeutet, dass das Gen, das die Krankheit verursacht, auf dem X-Chromosom liegt. Bei Männern (die nur ein X-Chromosom haben) reicht eine Kopie des mutierten Gens aus, um die Symptome zu verursachen. Da Frauen zwei Kopien des X-Chromosoms in ihren Zellen haben, führt eine Kopie des mutierten Gens normalerweise zu weniger schweren oder verursacht keine Symptome.