Phäochromozytom (seltener Nebennierentumor)

Phäochromozytom Definition

Ein Phäochromozytom ist ein seltener Tumor der Gewebe der Nebenniere. Diese Drüsen sitzen oben auf jeder Niere und scheiden Katecholaminhormone aus, die die Herzfrequenz, den Stoffwechsel und den Blutdruck regulieren. Ein Tumor in oder um die Nebenniere würde zu einer übermäßigen Sekretion der beiden wichtigsten Katecholaminhormone aus der Nebenniere führen – Noradrenalin (Norepinephrin) und Adrenalin (Epinephrin). Dies kann den Stoffwechsel stören und den Blutdruck und die Herzfrequenz erhöhen. Unerkannt oder unbehandelt kann ein Phäochromozytom zu lebensbedrohlicher Hypertonie (Bluthochdruck) oder Herzrhythmusstörungen führen.

Ort des Phäochromozytoms

Die Mehrzahl der Phäochromozytome findet sich in den Nebennieren. Die dreieckig geformten Nebennieren befinden sich am oberen Pol jeder Niere. Der Hauptteil der Nebenniere, der diese Hormone absondert, ist das Nebennierenmark, das sich im Zentrum der Drüse befindet. Manchmal können sich Phäochromozytome von den Nebennieren weg entwickeln, z. B. in der Nähe der Basis des Gehirns, des Herzens oder der Harnblase. Diese Phäochromozytome werden dann als extra-adrenale Phäochromozytome bezeichnet.

Phäochromozytom und Krebs

Die meisten Phäochromozytome sind gutartig und nicht krebsartig. Diese Tumoren können den Hormonspiegel stark stören, können sich aber nicht auf andere Gewebe ausbreiten. 10 % der Phäochromozytome (Krebs) sind jedoch bösartig und können sich daher auf Knochen, Leber, Lunge und Gehirn ausbreiten. Kein Test kann ein krebsartiges von einem nicht krebsartigen Phäochromozytom zuverlässig unterscheiden. Daher wird eine sofortige Behandlung empfohlen, um potenziell schwerwiegende Folgen zu vermeiden.

Phäochromozytom-Inzidenz

Phäochromozytome sind sehr selten und treten bei etwa 1 von 500 Patienten mit Bluthochdruck auf. Phäochromozytome können Menschen aller Rassen, Geschlechter und Altersgruppen betreffen. Menschen zwischen 40 und 50 Jahren zeigen jedoch eine größere Anfälligkeit für die Entwicklung eines Phäochromozytoms.

Pathophysiologie des Phäochromozytoms

Übermäßige Hormone

In gesundem Nebennierengewebe wird die Sekretion von Katecholamin (Noradrenalin und Epinephrin) reguliert. Diese Hormone sind in erster Linie für die Kampf- oder Fluchtreaktion in Stresssituationen verantwortlich. Aus oft unbekannten Gründen kommt es jedoch zu einer erhöhten Katecholamin-Sekretion. Eine übermäßige Sekretion von Katecholaminen führt zu einem Phäochromozytom. Einige der prädisponierenden Faktoren, die die erhöhte Sekretion stimulieren können, umfassen die Wirkung von Druck, bestimmte Medikamente und Veränderungen in der Durchblutung des Tumors. Übermäßige Katecholaminspiegel erhöhen den Blutdruck und erhöhen die Herzschlagfrequenz.

Epinephrin und Norepinephrin

Epinephrin macht 85 % der Hormone aus, die von einer normalen Nebenniere ausgeschüttet werden. Bei Patienten, die an Phäochromozytomen leiden, wird jedoch hauptsächlich Norepinephrin sezerniert. Andererseits werden bei genetischen Phäochromozytomen große Mengen an Epinephrin ausgeschieden. Dieser Unterschied in den sezernierten Hormonen hilft bei der Unterscheidung eines genetischen Phäochromozytoms von einem regulären Phäochromozytom.

Phäochromozytom-Symptome

Einige Personen mit einem Phäochromozytom zeigen möglicherweise keine Symptome. In anderen Fällen ist ein sehr hoher Blutdruck das wichtigste klinische Merkmal, das zu den folgenden Symptomen führen kann:

• Kopfschmerzen
• Herzklopfen
• Schwitzen
• Schütteln
• Brechreiz
• Die Schwäche
• Nervosität und Angst
• Schmerzen im Oberbauch und an den Seiten
• Gewichtsverlust
• Verstopfung
• Blasse Haut

Phäochromozytom-Komplikationen

Ein sehr hoher Blutdruck, der durch ein Phäochromozytom verursacht wird, übt eine übermäßige Kraft auf die Wände der Blutgefäße aus und kann die lebenswichtigen Organe schädigen. Unbehandelter Bluthochdruck kann zu Komplikationen wie Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Nierenversagen, Atemproblemen, Krampfanfällen, Sehverlust und Veränderungen des Geisteszustands (hauptsächlich Verwirrtheit und Halluzinationen) führen.

Eine plötzliche Freisetzung von Adrenalinhormonen kann den Blutdruck abrupt auf 180/110 mmHg erhöhen (hypertensive Krise). Dies kann zu lebensbedrohlichen Zuständen wie Schlaganfall oder Herzrhythmusstörungen führen.

Eine langfristige Exposition gegenüber Nebennierenhormonen kann den Herzmuskel schädigen, Herzinsuffizienz verursachen und das Diabetesrisiko erhöhen.

Bei schwangeren Frauen kann ein unerkanntes Phäochromozytom zum Tod führen. Eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung reduziert das Risiko jedoch erheblich.

Phäochromozytom Ursachen

Die genauen Ursachen, die zur Entstehung von Phäochromozytomen führen, sind nicht bekannt.

Phäochromozytome sind mit einigen genetischen Erkrankungen wie multiplen endokrinen Neoplasien (MEN) 2A und 2B, von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit, Neurofibromatose (von Recklinghausen-Krankheit), tuberöse Sklerose (Epilie, Bourneville-Krankheit) und Sturge-Weber-Syndrom assoziiert.

Viele Faktoren können jedoch zu einem Zustand der hypertensiven Krise führen.

• Physischer oder emotionaler Stress
• Chirurgische Anästhesie
• Angst
• Druck auf den Tumor (beim Sport, Heben schwerer Gewichte, Wechsel der Körperhaltung, angestrengtes Wasserlassen oder Stuhlgang, Schwangerschaft)
• Konsum von Drogen oder Stimulanzien (wie abschwellende Mittel, Kokain oder Amphetamine).

Risikofaktoren

Mittleres Alter (40 bis 50 Jahre) und Bluthochdruck in der Vorgeschichte können mit der Entwicklung eines Phäochromozytoms in Verbindung gebracht werden.

Phäochromozytom-Diagnose

Die folgenden Tests können verwendet werden, um ein Phäochromozytom zu diagnostizieren:

• Labortests: In Blut- und Urinproben können hohe Konzentrationen von Adrenalin, Nor-Adrenalin und deren Abbauprodukten namens Metanephrine nachgewiesen werden.
• Stress und die Einnahme bestimmter Medikamente (trizyklische Antidepressiva, Levodopa, Buspiron, Labetalol, Ethanol, Amphetamine, Sotalol, Benzodiazepine, Chlorpromazin und Methyldopa) können ebenfalls Metanephrine erhöhen. Eine gründliche Anamneseerhebung ist in solchen Fällen sinnvoll.
• Bildgebung: Eine Computertomographie (CT), eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens können den Nebennierentumor erkennen. In einigen Fällen werden auch Hals, Brust und Becken gescannt.
• Gentests: Diese Tests können die Veränderungen in den Genen (Mutationen) erkennen, die zu einem Phäochromozytom führen können.

Bei frühzeitiger Diagnose können Phäochromozytome in den meisten Fällen geheilt werden.

Phäochromozytom-Behandlung

Die Behandlung umfasst die Kontrolle des Bluthochdrucks und die chirurgische Entfernung des Tumors. Die Behandlungsmöglichkeiten sind wie folgt:

Medikament

Folgende Medikamente wie:

• Alphablocker (Phenoxybenzamin, Doxazosin, Prazosin und Terazosin)
• Betablocker (Atenolol, Metoprolol und Propranolol)
• Kalziumkanalblocker (Nicardipin, Diltiazem und Amlodipin) und Metyrosin werden zur Behandlung von Bluthochdruck im Zusammenhang mit Phäochromozytomen eingesetzt.

Alpha-Blocker helfen dabei, die Blutgefäße offen und entspannt zu halten. Dies trägt zu einem reibungslosen Blutfluss bei und senkt den Blutdruck. Diese Medikamente können jedoch Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Herzklopfen und Gewichtszunahme haben.

Betablocker lassen das Herz langsamer und mit weniger Kraft schlagen. Sie helfen auch dabei, die Blutgefäße entspannt zu halten. Betablocker können Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Müdigkeit, Magenbeschwerden und Benommenheit verursachen.

Kalziumkanalblocker entspannen und erweitern außerdem die Blutgefäße. Bei manchen Menschen können sie Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Verstopfung, schnellen Herzschlag und Schläfrigkeit verursachen.

Metyrosin hemmt die Bildung von Katecholaminen und senkt den Blutdruck. Es kann jedoch Nebenwirkungen wie Depressionen, Schläfrigkeit, Angstzustände und Durchfall haben.

Betrieb

Nach der chirurgischen Entfernung von Nebennieren, die ein Phäochromozytom enthalten, werden die meisten Menschen von den Symptomen, einschließlich Bluthochdruck, befreit. Bei bestimmten Phäochromozytomen kann eine weniger invasive laparoskopische Operation durchgeführt werden. Wenn sich der Tumor jedoch auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, sind neben Medikamenten und Operationen andere Optionen erforderlich. Diese Optionen umfassen Chemotherapie, Bestrahlung oder Ablation der Blutgefäße des Tumors.

Alphablocker werden vor der Operation verabreicht, um den Blutdruck zu kontrollieren und eine hypertensive Krise zu verhindern. Während der Operation werden alpha-adrenerge Antagonisten (wie Phentolamin) oder Betablocker (wie Esmolol) intravenös verabreicht. Diese schnell wirkenden Medikamente kontrollieren den Blutdruck.

Phäochromozytom und Schwangerschaft

Das Phäochromozytom in der Schwangerschaft ist für Mutter und ungeborenes Kind äußerst gefährlich. Auch für den behandelnden Arzt stellt dies eine große Herausforderung dar. Eine sofortige Behandlung und ein angemessenes Management sind unerlässlich, oder der Zustand kann für die Mutter und den Fötus lebensbedrohlich sein. Die übermäßige Hormonausschüttung beim Phäochromozytom in der Schwangerschaft ist hauptsächlich eine Folge des sich vergrößernden Uterus, der gegen den Tumor in der Nebenniere drückt. Das Phäochromozytom in der Schwangerschaft ist für bis zu 50 % der Todesfälle bei Mutter und ungeborenem Kind verantwortlich. Bei schwangeren Frauen wird ein Alpha-Blocker-Medikament (Phenoxybenzamin) und eine chirurgische Entfernung des Tumors während der ersten beiden Trimester empfohlen.

Referenzen :

http://emedicine.medscape.com/article/124059-overview

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7385/pheochromocytoma

http://www.merckmanuals.com/home/hormonal_and_metabolic_disorders/adrenal_gland_disorders/pheochromocytoma.html