Primär sklerosierende Cholangitis (Krankheit der verengten Gallengänge)

Definition und Bedeutung von PSC

Primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine Erkrankung, bei der die Gallengänge erkrankt sind und dick, hart und eng werden. Dies verhindert den Gallenfluss durch die Kanäle. Obwohl es viele Krankheiten gibt, die den Gallengang schädigen können (sekundäre Cholangitis), lässt sich bei der primär sklerosierenden Cholangitis keine Grunderkrankung identifizieren, die die Gallenwege betrifft. Es scheint unabhängig voneinander aufzutreten. Im Laufe der Zeit kann die Verengung einen Punkt erreichen, an dem der Gallengang fast vollständig verschlossen ist und der Gallenfluss vollständig gestoppt wird. Es kann zu einer schweren und sogar dauerhaften Schädigung der Leber führen, die dann bis zum Leberversagen fortschreiten kann.

Wer bekommt primär sklerosierende Cholangitis?

Männer haben ein höheres Risiko, eine primär sklerosierende Cholangitis zu entwickeln, und etwa 3 von 4 PSC-Patienten haben eine entzündliche Darmerkrankung. Der Zusammenhang zwischen diesen beiden Zuständen ist nicht vollständig geklärt, aber weniger als 5 % der CED-Patienten haben PSC. Die Krankheit wird oft nach dem 40. Lebensjahr diagnostiziert, kann aber auch im frühen Erwachsenenalter oder sogar in der Kindheit begonnen haben.

Vernarbung und Beschädigung des Gallengangs

Die Gallengänge sind ein Netzwerk von Passagen, die Galle aus der Leber ableiten und es ermöglichen, dass sie in die Gallenblase verteilt oder in den Dünndarm ausgestoßen wird. Einige dieser Gänge befinden sich innerhalb der Leber (intrahepatisch), andere liegen außerhalb der Leber (extrahepatisch). Wenn sich die Wände des Milchgangs entzünden, spricht man von einer Cholangitis. Es gibt viele verschiedene Ursachen für Cholangitis, wie Gallengangssteine, bakterielle Infektionen und manchmal Virusinfektionen, wie sie bei AIDS-Patienten beobachtet werden. Eine schwere und anhaltende Entzündung der Gallengangswand kann zu Narbenbildung führen. Dies wird als Fibrose bezeichnet.

Bei der primär sklerosierenden Cholangitis liegen keine Grunderkrankungen des Gallengangs vor, die als Ursache der Entzündung identifiziert werden können. Es wird angenommen, dass die Entzündung auf einen Autoimmunmechanismus zurückzuführen ist. Dies bedeutet, dass das körpereigene Immunsystem die Gangwand angreift und dadurch eine Entzündung verursacht. Die Autoimmunverbindung wird weiter durch die Tatsache gestützt, dass die meisten Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis auch an entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) und insbesondere an Colitis ulcerosa leiden.

Der Aufbau von Narbengewebe in der Wand des Gallengangs führt zu einer Verdickung und Verengung. Dadurch wird der Gallenfluss behindert (Cholestase). Galle ist für die Emulgierung von Fetten im Darm notwendig. Wenn die Gänge verstopft sind, kommt es zu einer Störung der Fettverdauung, die zu einer Vielzahl von Darmsymptomen führt. Wenn sich der Zustand verschlechtert, kann es zu einer fast vollständigen Blockierung des Gallenflusses kommen. Dies kann zu einem Rückstau der Galle in der Leber führen und die Symptome einer Verschluss-Gelbsucht werden sichtbar. Schließlich kann sich die Cholestase zu einer Leberschädigung (Zirrhose) entwickeln.

Symptome eines engen Gallengangs

Initial kann die primär sklerosierende Cholangitis asymptomatisch verlaufen, wenn der Gallenfluss nicht signifikant behindert wird. Diese asymptomatische Phase kann in einigen Fällen bis zu 10 Jahre dauern. Allmählich werden Symptome sichtbar. Am Anfang können die Symptome jedoch vage sein und nicht dem Gallenbaum zugeschrieben werden, bis die Leber signifikant betroffen ist, was zu Symptomen wie Gelbsucht führt.

Da die Mehrzahl der Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis auch an entzündlichen Darmerkrankungen (CED) leiden, können die Symptome der Darmerkrankung manchmal das Gallengangsproblem überdecken. Zu Beginn können die Symptome schwanken. Es kann sich auflösen und dann wieder auftreten. Schließlich werden die Symptome hartnäckig und verschlimmern sich allmählich, wenn die Krankheit fortschreitet.

Generalisierte Symptome

• Ermüdung
• Fieber und manchmal Schüttelfrost
• Gewichtsverlust
• Vitaminmangel (fettlösliche Vitamine)

Abdominale Symptome

• Durchfall
• Fettiger Stuhlgang (Steatorrhoe)
• Bauchschmerzen (rechter oberer Quadrant)
• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
• Vergrößerte Milz (Splenomegalie)

Haut- und Augensymptome

• Gelbsucht – Gelbfärbung der Haut und der Augen
• Juckende Haut
• Kratzspuren

Primäre sklerosierende Cholangitis verursacht

Die genaue Ursache der primär sklerosierenden Cholangitis ist nicht eindeutig geklärt. Es wird an eine Autoimmunerkrankung geglaubt. Es gibt jedoch mehrere Gene, die bei primär sklerosierender Cholangitis identifiziert wurden. Dies bedeutet nicht, dass es nur eine genetische Störung ist. Stattdessen scheint eine genetische Prädisposition zu bestehen, eine primär sklerosierende Cholangitis zu entwickeln, wenn assoziierte Triggerfaktoren auftreten. Obwohl entzündliche Darmerkrankungen bei Patienten mit primär sklerosierender Cholangitis sehr häufig sind, ist der genaue Zusammenhang unklar und beide Erkrankungen neigen dazu, unabhängig voneinander fortzuschreiten.

Zu den Triggerfaktoren, die die Entwicklung einer primär sklerosierenden Cholangitis hervorrufen können, gehören Gallengangsinfektionen , toxische Gallensäuren und ischämische Schäden. Ischämie ist eine Gewebeverletzung, die durch eine verminderte Durchblutung eines Körperteils entsteht. PSC kann auch mit endoskopischen Eingriffen verbunden sein, bei denen der Gallengang beschädigt ist oder Stents in den Gallengang eingesetzt werden, um ihn offen zu halten. Dies veranlasst das Immunsystem, die Gallenwege anzugreifen, da im Blut von Patienten mit dieser Erkrankung mehrere verschiedene Antikörper gefunden wurden. Bei PSC sind die Gallenwege auch anfällig für krebsartige Läsionen, die als Cholangiokarzinom bekannt sind.

Gallengangtests und Diagnose

Das Vorliegen der Symptome, insbesondere bei einem Patienten mit bekannter entzündlicher Darmerkrankung, sollte den Verdacht auf eine primär sklerosierende Cholangitis aufkommen lassen. Daher sind verschiedene Untersuchungen erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen. Es sollten auch Tests zur Beurteilung der Leberfunktion durchgeführt werden, da die Leber bis zu einem gewissen Grad geschädigt sein kann, wenn die Symptome deutlich werden.

Bildgebende Studien

Dies sind die Bildgebungsstudien, die helfen können, die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis zu bestätigen.

• Endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP)
• Transhepatische Cholangiographie
• Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP)

Bild des Gallengangs auf ECRP von Wikimedia Commons

Leberuntersuchung

• Leberfunktionstest
• Leber Biopsie

Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis

Es gibt keine Medikamente zur Behandlung der primär sklerosierenden Cholangitis und zur Umkehrung der Verengung. Stattdessen werden Medikamente gegen die mit PSC verbundenen Symptome eingesetzt und verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit. Letztlich kann nur ein chirurgischer Eingriff die Verengung wirksam behandeln und möglicherweise sogar den Zustand auflösen.

Medikament

• Immunsuppressiva, um die Immunaktivität zu reduzieren und letztendlich die Gallengangsentzündung zu verringern.
  – Azathioprin
  – Cyclosporin
  – Prednison
  – Methotrexat
• Chelatbildner, die an Kupfer binden und bei dessen Ausscheidung helfen.
• Gallensäuren wie Ursodiol, um toxische Gallensäuren zu entfernen und weitere Verletzungen des Gallengangs zu minimieren.
• Gallensäure-Sequestriermittel wie Cholestyramin helfen bei der Gallensäure-Eliminierung und verringern den Juckreiz. Es kann in Verbindung mit Antihistaminika gegen Pruritus verwendet werden.
• Antibiotika bei Gallengangsinfektionen.

Betrieb

• Ballondilatation und Stenting, um den Gallengang zu erweitern und offen zu halten.
• Gallengangsoperation, um die Obstruktion zu entfernen und die Kontinuität des Gallengangs aufrechtzuerhalten.
• Lebertransplantation zur Wiederherstellung der Leberfunktion und Heilung der primär sklerosierenden Cholangitis.

Referenzen :

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001330/

emedicine.medscape.com/article/187724-overview

www.mayoclinic.com/health/primary-sclerosing-cholangitis/DS00918