Tumornekrosefaktor (TNF) und Entzündung: Was ist der Zusammenhang?

Der Tumornekrosefaktor (TNF) ist eine Art Zytokin . Dabei handelt es sich um ein Signalprotein, das von Ihren weißen Blutkörperchen gebildet wird. Zytokine werden während einer Reaktion des Immunsystems auf Bedrohungen wie Tumorzellen, Viren und Bakterien freigesetzt.

TNF löst den Entzündungsprozess aus , um Bedrohungen für Ihren Körper zu bekämpfen. Zu viel TNF kann jedoch zu einer übermäßigen Entzündung führen. Dies geschieht bei Autoimmunerkrankungen , also Erkrankungen, bei denen Ihr Körper gesunde Zellen und Gewebe angreift.

Dieser Artikel erklärt die Rolle von TNF und wie es Ihr Immunsystem beeinflusst. Außerdem werden die durch hohe TNF-Werte verursachten Probleme und Möglichkeiten zur Entzündungshemmung beschrieben.

Tumornekrosefaktor und Immunsystem: Rolle von TNF

Der Tumornekrosefaktor ist für eine normale Immunantwort notwendig. Es ist ein entzündungsfördernder Wirkstoff, der hilft, Entzündungen zu regulieren.1

Eine Entzündung ist die Reaktion Ihres Immunsystems auf eine Verletzung, Infektion oder Krankheit. Auch wenn die Auswirkungen einer Entzündung, wie Schwellungen oder Fieber, möglicherweise nicht angenehm sind, schützen sie den betroffenen Bereich oder das betroffene Körpersystem, um eine Heilung zu ermöglichen.

Wenn Ihr Körper gesund ist, benötigt er nur geringe Mengen an TNF, sodass er überschüssiges TNF auf natürliche Weise blockiert. Wenn eine Funktionsstörung zu einem Überschuss an TNF führt, kann das ungenutzte TNF eine Entzündung auslösen, die gesunde Zellen und Gewebe angreift. Dies führt zu Autoimmunerkrankungen und anderen akuten und chronischen Erkrankungen.1

Ursachen einer TNF-Dysfunktion

Zu den Ursachen einer TNF-Dysfunktion gehören Infektionen und andere entzündliche Reize, einschließlich Alterung.3Auch genetische Veranlagung und schlechte Ernährung können zu einem ungewöhnlich hohen TNF-Spiegel beitragen.

Eine TNF-Dysfunktion kann auch durch Störungen des Immunsystems beeinträchtigt werden, darunter:4

  • AIDS
  • Allergien
  • Krebs
  • Chemotherapie und andere Medikamente zur Krebsbekämpfung
  • Rauchen
  • Alkohol

Wie abnormale TNF-Werte identifiziert werden

Abnormale TNF-Werte werden mit einem Bluttest festgestellt, der einen Enzymimmunoassay (ELISA) verwendet, der Antikörper in Ihrem Blut nachweist.6ELISA gilt als Goldstandard für den Nachweis und die Diagnose von Proteinbiomarkern wie Zytokinen.

Bedingungen im Zusammenhang mit einer erhöhten TNF-Produktion

Die Überproduktion von TNF ist mit chronischen Entzündungen verbunden, die zu Komplikationen führen können, die zu einer Reihe von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen führen können.

Autoimmunerkrankungen

Autoimmunerkrankungen treten auf, wenn Ihr Immunsystem nicht richtig funktioniert und die gesunden Zellen und Gewebe Ihres Körpers auf die gleiche Weise angreift, wie es bei der Behandlung von Infektionen vorkommt. Eine TNF-Dysfunktion ist mit den folgenden Autoimmunerkrankungen verbunden:1

  • Rheumatoide Arthritis
  • Entzündliche Darmerkrankung (IBD) ( Morbus Crohn und Colitis ulcerosa )
  • Schuppenflechte
  • Psoriasis-Arthritis
  • Juvenile idiopathische Arthritis
  • Spondylitis ankylosans
  • Nichtinfektiöse Uveitis

Akute und chronische Krankheiten

Während TNF helfen kann, die Faktoren zu regulieren, die Infektionen bekämpfen, sind erhöhte TNF-Spiegel mit den folgenden Krankheiten verbunden:

  • Sepsis5
  • COVID 197
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV)8
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)9
  • Herzinsuffizienz10

Stoffwechselstörungen

Chronische Entzündungen und erhöhte TNF-Spiegel sind mit folgenden Stoffwechselstörungen verbunden:11

  • Typ 2 Diabetes
  • Fettleibigkeit

Medizinische Behandlung: TNF-Inhibitoren

Die medizinische Behandlung einer TNF-Dysfunktion umfasst häufig den Einsatz von TNF-Inhibitoren , auch TNF-alpha- oder TNFα-Inhibitoren oder -Blocker genannt.

TNF-Inhibitoren sind Biologika (aus biologischen Quellen), deren Wirkung darin besteht, die Aktivität von TNF zu neutralisieren. Dies beeinträchtigt die Fähigkeit von TNF, Entzündungen und die Faktoren, die zu Autoimmunerkrankungen führen, zu beeinflussen.12

TNF-Inhibitoren werden je nach Art des verwendeten Arzneimittels per Injektion oder Infusion verabreicht. Injizierbare Medikamente werden selbst verabreicht oder von einer Pflegekraft mit einem selbstinjizierbaren Gerät (z. B. einem Autoinjektionsstift) oder Fertigspritzen verabreicht. Infusionen, die durch intravenöse (IV; in eine Vene) Injektion verabreicht werden, werden in einer Arztpraxis oder einem Infusionszentrum durchgeführt.13

Typen

Die fünf von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Arten von TNF-Inhibitoren sind:12

  • EnbrelEtanercept)
  • RemicadeInfliximab)
  • HumiraAdalimumab)
  • Simponi ( Golimumab)
  • CimziaCertolizumab pegol)

TNF-Hemmer unterscheiden sich in ihrer Wirkungsweise und den Arten von Autoimmunerkrankungen, für die sie indiziert sind. Sie werden neben Off-Label-Anwendungen auch zur Behandlung folgender Erkrankungen eingesetzt:14

  • Morbus Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Rheumatoide Arthritis
  • Jugendarthritis
  • Spondylitis ankylosans
  • Psoriasis-Arthritis
  • Plaque-Psoriasis

Nebenwirkungen

Durch die Blockierung der TNF-Aktivität veranlassen TNF-Inhibitoren Ihr Immunsystem, die unangemessene Immunantwort abzuschalten. Dies kann jedoch auch dazu führen, dass die Antikörper, die Sie vor Krankheiten schützen, unterdrückt werden. Dies kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen wie einer schweren Infektion führen.15

Aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos tragen TNF-Hemmer eine Black-Box-Warnung, die stärkste Warnung der FDA. Die Warnhinweise machen Patienten und Anbieter auf die folgenden möglichen Nebenwirkungen aufmerksam:14

  • Risiko schwerer Infektionen wie Tuberkulose (TB) , Lungenentzündung , Sepsis und Osteomyelitis, was zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann
  • Ein erhöhtes Risiko für Lymphome und bösartige Erkrankungen wie nicht-melanozytären Hautkrebs aufgrund eines Ungleichgewichts der Antitumormechanismen
  • Eine seltene Art von T-Zell-Lymphom

Aufgrund des erhöhten Infektionsrisikos ist bei der Einnahme von TNF-Hemmern eine strikte Einhaltung der Richtlinien zur Selbsthygiene, Infektionskontrolle und jährlichen Grippeimpfung erforderlich.13

Die folgenden geringfügigen Nebenwirkungen werden mit TNF-Hemmern in Verbindung gebracht:13

  • Kopfschmerzen
  • Ausschlag
  • Bauchbeschwerden
  • Symptome der oberen Atemwege
  • Infusionsreaktionen

Zu den Infusionsreaktionen können gehören:

  • Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Fieber
  • Hypotonie (niedriger Blutdruck)
  • Kurzatmigkeit
  • Urtikaria(Nesselsucht)

Obwohl selten, können TNF-Hemmer auch die folgenden Nebenwirkungen auslösen:13

  • Demyelinisierende Störung
  • Multiple Sklerose (MS)
  • Optikusneuritis
  • Periphere demyelinisierende Erkrankung
  • Guillain-Barré-Syndrom (GBS)

Andere Möglichkeiten, Entzündungen zu lindern oder zu lindern

Zusätzlich zur Behandlung der Überproduktion von TNF mit TNF-Inhibitoren gibt es Hinweise darauf, dass die folgenden Strategien helfen können, Entzündungen zu senken oder zu bewältigen:

Befolgen Sie eine entzündungshemmende Diät

Bei einer entzündungshemmenden Diät wie der Mittelmeerdiät liegt der Schwerpunkt auf dem Verzehr von ganzen, unverarbeiteten Lebensmitteln ohne Zuckerzusatz, während abgepackte Lebensmittel, verarbeitetes rotes Fleisch, Vollmilchprodukte und Lebensmittel mit Zucker- und Salzzusatz vermieden werden.16

Ersetzen Sie entzündungsfördernde Lebensmittel durch die folgenden Lebensmittel, die bei der Bekämpfung von Entzündungen helfen:16

  • Tomaten
  • Olivenöl, Avocados und andere herzgesunde Fette
  • Grünes Blattgemüse wie Grünkohl, Spinat, Grünkohl und Rosenkohl
  • Pflanzliche Proteine ​​wie Nüsse, Bohnen und Samen
  • Fetter Fisch wie Lachs, Thunfisch, Makrele und Sardinen
  • Dunkle, bunte Früchte, darunter Erdbeeren, Kirschen, Blaubeeren und Orangen
  • Ganze, unverarbeitete Körner
  • Frische Kräuter und Gewürze wie Ingwer, Knoblauch und Kurkuma

Machen Sie täglich mindestens 20 Minuten moderate Bewegung

Regelmäßige Bewegung hat eine schützende Wirkung gegen Entzündungen. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine 20-minütige moderate sportliche Betätigung wie schnelles Gehen Ihr Immunsystem dazu veranlassen kann, eine entzündungshemmende Reaktion hervorzurufen.17

Hören Sie mit dem Rauchen auf

Rauchen fördert chronische Entzündungen im gesamten Körper. Es gibt Hinweise darauf, dass Nikotin Neutrophile (eine Art weißer Blutkörperchen) aktiviert, die Moleküle freisetzen, die Entzündungen auslösen.18

Stellen Sie ein gesundes Gewicht her und halten Sie es aufrecht

Gewichtsverlust bei übergewichtigen und fettleibigen Menschen wurde als Faktor für die Verringerung des Spiegels entzündungsfördernder Marker identifiziert. Eine kalorienarme Ernährung kann eine entzündungshemmende Wirkung haben.19

Zusammenfassung

Tumornekrosefaktor (TNF) ist eine Art Protein, das die Immunantwort Ihres Körpers unterstützt. Es ist der Schlüssel zum Entzündungsprozess, der die Heilung unterstützt, wenn Ihr Körper von einem Trauma oder einer Krankheit angegriffen wird.

Überschüssige TNF-Spiegel können schädlich sein. Zu viel TNF wird mit Autoimmunerkrankungen wie IBD und Psoriasis in Verbindung gebracht.

Langzeitmedikamente, sogenannte TNF-Hemmer, blockieren die Wirkung von TNF. Obwohl sie bei der Behandlung von TNF-Problemen nützlich sind, unterdrücken diese Medikamente Ihr Immunsystem. Dies kann das Risiko einer Infektion und anderer Nebenwirkungen erhöhen.

19 Quellen
  1. Jang Din, Lee AH, Shin HY, et al. Die Rolle des Tumornekrosefaktors Alpha (TNF-α) bei Autoimmunerkrankungen und aktuelle TNF-α-Inhibitoren in Therapeutika . Int J Mol Sci . 2021;22(5):2719. doi:10.3390/ijms22052719
  2. Wyczalkowska-Tomasik A, Czarkowska-Paczek B, Zielenkiewicz M, Paczek L. Entzündungsmarker ändern sich mit dem Alter, fallen jedoch nicht über die angegebenen normalen Bereiche hinaus . Arch Immunol Ther Exp . 2016;64(3):249-254. doi:10.1007/s00005-015-0357-7
  3. Quarta S, Massaro M, Carluccio MA, et al. An exploratory critical review on TNF-α as a potential inflammatory biomarker responsive to dietary intervention with bioactive foods and derived products. Foods. 2022;11(16):2524. doi:10.3390/foods11162524
  4. University of Rochester Medical Center. Immune system disorders.
  5. Gharamti AA, Samara O, Monzon A, et al. Proinflammatory cytokine levels in sepsis and in health and tnfα association with sepsis mortality and patient characteristics: a systematic review and meta-analysis. medRxiv. Published online December 14, 2021:2021.12.13.21267720. doi:10.1016/j.cyto.2022.156006
  6. Thiha A, Ibrahim F. A colorimetric enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) detection platform for a point-of-care dengue detection system on a lab-on-compact-disc. Sensors (Basel). 2015;15(5):11431-11441. doi:10.3390/s150511431
  7. Mohd Zawawi Z, Kalyanasundram J, Mohd Zain R, Thayan R, Basri DF, Yap WB. Prospective roles of tumor necrosis factor-alpha (Tnf-α) in covid-19: prognosis, therapeutic and management. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6142. doi:10.3390/ijms24076142
  8. Pasquereau S, Kumar A, Herbein G. Targeting TNF and TNF receptor pathway in HIV-1 infection: from immune activation to viral reservoirs. Viruses. 2017;9(4):64. doi:10.3390/v9040064
  9. Gong L, da Silva Caetano M, Cumpian AM, et al. Tumor necrosis factor links chronic obstructive pulmonary disease and K-ras mutant lung cancer through induction of an immunosuppressive pro-tumor microenvironment. Oncoimmunology. 2016;5(10):e1229724. doi:10.1080/2162402X.2016.1229724
  10. Schumacher SM, Naga Prasad SV. Tumor necrosis factor-α in heart failure: an updated review. Curr Cardiol Rep. 2018;20(11):117. doi:10.1007/s11886-018-1067-7
  11. Alzamil H. Elevated serum tnf-α is related to obesity in type 2 diabetes mellitus and is associated with glycemic control and insulin resistance. Journal of Obesity. 2020;2020:e5076858. doi:10.1155/2020/5076858
  12. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Information on tumor necrosis factor (TNF) blockers (marketed as Remicade, Enbrel, Humira, Cimzia, and Simponi).
  13. Persico A, Kwon S, Wegrzyn E, Fudin J. Tumor necrosis factor (TNF) inhibitors: a clinical primer. Pract Pain Manag. 2020;20(4).
  14. Lis K, Kuzawińska O, Bałkowiec-Iskra E. Tumor necrosis factor inhibitors – state of knowledge. Arch Med Sci. 2014;10(6):1175-1185. doi:10.5114/aoms.2014.47827
  15. Immune Deficiency Foundation. Autoimmunity
  16. Nebraska Medicine University Health Center. Health benefits of an anti-inflammatory diet: 10 foods to eat and 6 to avoid.
  17. Dimitrov S, Hulteng E, Hong S. Inflammation and exercise: Inhibition of monocytic intracellular TNF production by acute exercise via β2-adrenergic activation. Brain Behav Immun. 2017;61:60-68. doi:10.1016/j.bbi.2016.12.017
  18. Hosseinzadeh A, Thompson PR, Segal BH, Urban CF. Nicotine induces neutrophil extracellular traps. Journal of Leukocyte Biology, 2016; 100 (5): 1105 doi: 10.1189/jlb.3AB0815-379RR
  19. Bianchi VE. Weight loss is a critical factor to reduce inflammation. Clinical Nutrition ESPEN. 2018;28:21-35. doi:10.1016/j.clnesp.2018.08.007

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