Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH, früher bekannt als nichtalkoholische Steatohepatitis oder NASH) ist eine Form der Fettlebererkrankung. Sie entsteht häufig aufgrund einer Stoffwechselstörung wie Fettleibigkeit oder Diabetes und führt zu einer toxischen Fettansammlung in der Leber. Es handelt sich um die schwerste Form der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD, früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung oder NAFLD).

MASH-Symptome sind oft still oder unspezifisch, was die Diagnose erschwert. Dies kann dazu führen, dass sich MASH-Patienten bis zum Spätstadium der Erkrankung ihres Zustands nicht bewusst sind.

Für die meisten Menschen ist eine Fettansammlung in der Leber zwar nicht ideal, verursacht aber keine Probleme. Bei manchen Menschen kann das Fett jedoch giftig für die Leberzellen werden und Entzündungen und Zellschäden verursachen.1

In diesem Artikel werden die Symptome, Ursachen, Diagnose und Behandlung von MASH erörtert.

Arten von Fettlebererkrankungen

Die Leber, das größte feste innere Organ des Körpers, ist für die Produktion und Speicherung von Energie, die Entgiftung von Medikamenten und die Produktion von Galle verantwortlich, die dabei hilft, Abfallstoffe abzutransportieren und die Fettverdauung im Dünndarm unterstützt. Wenn die Leber verletzt oder geschädigt ist oder nicht mehr richtig funktioniert, kann sich in der Leber Fett ansammeln, was zu einer Fettlebererkrankung führen kann.

Es gibt zwei Haupttypen:2

  • Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD)
  • Alkoholische Fettlebererkrankung, auch alkoholische Steatohepatitis (ASH) genannt

MASH vs. MASLD vs. ASH

MASLD ist eine meist gutartige Erkrankung, die durch Fettansammlung in der Leber gekennzeichnet ist. MASLD wird manchmal als Fettlebererkrankung bezeichnet, da das Vorhandensein von Fett in den Leberzellen das einzige Merkmal der Erkrankung ist.

MASLD weist keine Symptome einer Lebererkrankung auf. Es ist recht häufig, dass bis zu 25 % der Menschen auf der Welt an dieser Krankheit leiden.2

MASH ist eine Form der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung. Etwa 20 % der Menschen mit MASLD haben MASH.3MASH wird häufig mit Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und hohen Blutfettwerten ( Hyperlipidämie ) in Verbindung gebracht.

Eine alkoholische Steatohepatitis geht mit einer Alkoholkonsumstörung einher. Unbehandelt können sowohl MASH- als auch ASH-Patienten eine Zirrhose (Leberverhärtung) und ein hepatozelluläres Karzinom (eine Art von Leberkrebs ) entwickeln. Aber die Wahrscheinlichkeit für beides ist bei Patienten mit ASH viel höher – 0,5 % im Vergleich zu 3 % bzw. 10 %.4

Symptome

Oftmals treten bei MASH keine Symptome auf, sodass Sie nicht einmal wissen, dass Sie es haben. Wenn sich Ihr MASH verschlimmert, können bei Ihnen Symptome auftreten, die auf eine Entzündung und Schädigung Ihrer Leberzellen hinweisen.

Zu den häufigen MASH-Symptomen gehören:5

  • Ermüdung 
  • Unerklärlicher Gewichtsverlust
  • Allgemeine Schwäche
  • Beschwerden in der oberen rechten Seite Ihres Bauches

Ursachen

Wie eine nichtfette Lebererkrankung entsteht, wird noch untersucht. Der erste Schritt umfasst Insulinresistenz und Fettleibigkeit, was zu einer starken Fettinfiltration in die Leberzellen führt, die als Steatohepatitis bezeichnet wird.

Als nächstes kommt es zu einer Entzündungsreaktion, die MASH verursacht. Die Mechanismen, die dies auslösen, werden noch erforscht. Eine Entzündung kann Leberzellen schädigen und zu einer Fibrose (Vernarbung) der Leber führen.6

Experten sind sich nicht sicher, warum manche Menschen MASH bekommen und Symptome verspüren und andere nicht. Forscher kommen zu dem Schluss, dass Genetik, Familiengeschichte und Ihre Umgebung eine Rolle spielen.

Menschen mit den folgenden Erkrankungen haben ein höheres Risiko, eine Lebererkrankung und MASH-Symptome zu entwickeln:7

  • Fettleibigkeit
  • Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes
  • Hoher Cholesterinspiegel und hohe Triglyceride
  • Metabolisches Syndrom

MASH tritt typischerweise bei Menschen im Alter von 40 bis 50 Jahren auf, die eines oder mehrere der oben aufgeführten Probleme haben, obwohl MASH auch bei Menschen auftreten kann, die keinen dieser Risikofaktoren haben.2

Diagnose

MASH kann ohne Symptome auftreten oder die Symptome können unbemerkt bleiben, was die Diagnose dieser Erkrankung erschwert. Darüber hinaus gibt es keinen einzigen Test, der MASH diagnostizieren kann.

Um eine Diagnose zu stellen, wird Sie ein medizinisches Fachpersonal zu Ihrer Krankengeschichte befragen. Dazu gehören Medikamente, die Sie einnehmen, Ihre Symptome und die gesundheitlichen Probleme, die Sie hatten.

Anschließend führen sie eine körperliche Untersuchung durch und suchen gezielt nach Anzeichen einer Lebervergrößerung oder Leberzirrhose, wie etwa Gelbsucht . 

Wenn Ihre Krankengeschichte und Ihre körperliche Untersuchung auf MASH hinweisen, schlägt Ihr Arzt möglicherweise Tests oder Bildgebung vor, um festzustellen, ob sich Fett in Ihrer Leber ansammelt, und um andere Krankheiten auszuschließen.2Zu den Blutuntersuchungen gehören Leberfunktionstests und Blutbildtests.

Die Messung der Leberfunktionsenzymwerte ist besonders wichtig, da sie dabei helfen kann, MASH zu diagnostizieren und MASH von einer alkoholischen Hepatitis zu unterscheiden. Die Werte zweier Leberenzyme, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), sind bei etwa 90 % der Menschen mit MASH erhöht.8

Bildgebende Untersuchungen können Folgendes umfassen:

  • Bauch-Ultraschall
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan

Ihr Arzt führt möglicherweise auch eine Leberbiopsie durch, um MASH zu bestätigen oder andere Ursachen einer Lebererkrankung auszuschließen. Bei einer Leberbiopsie entnimmt Ihr Arzt eine Gewebeprobe aus Ihrer Leber und untersucht sie auf Anzeichen von MASH. Auch eine Leberbiopsie kann Aufschluss über das Ausmaß Ihrer MASH-Erkrankung geben.

Behandlung

Im Jahr 2024 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) Rezdiffra (Resmetirom) zur Behandlung von Erwachsenen mit MASH mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Lebervernarbung (Fibrose). Rezdiffra ist die erste und einzige von der FDA zugelassene Behandlung für MASH und sollte zusammen mit einer Diät und Bewegung angewendet werden.Darüber hinaus können Sie:10

  • Reduzieren Sie Ihren Gesamtcholesterinspiegel.
  • Abnehmen. Wenn Sie übergewichtig oder fettleibig sind, kann ein Verlust von 3 bis 10 % Ihres Gesamtkörpergewichts bei manchen Menschen Typ-2-Diabetes oder Insulinresistenz umkehren, obwohl Gewichtsverlust bei allen Menschen positive gesundheitliche Vorteile hat.
  • Kontrollieren Sie Diabetes. Die Aufrechterhaltung eines gesunden Blutzuckerspiegels durch Ernährung und Medikamente verringert die Wahrscheinlichkeit, MASH-Symptome zu entwickeln.
  • Vermeiden Sie Alkohol. Alkoholkonsum ist verboten, wenn Sie MASH haben. Selbst eine geringe Menge Alkohol kann die Leberschädigung verschlimmern, sodass Sie den größten Nutzen für Ihre Gesundheit haben, wenn Sie ganz auf Alkohol verzichten. 
  • Überprüfen Sie Ihre Medikamente. Stellen Sie sicher, dass keine Ihrer Medikamente, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel toxisch für die Leber sind.
  • Regelmäßig Sport treiben.
  • Geimpft werden. Eine Impfung gegen Hepatitis A und B, Grippe und Pneumokokken-Erkrankung ist unerlässlich. Bei MASH-Patienten besteht nicht nur ein höheres Risiko für Infektionen, auch die Wahrscheinlichkeit, dass sie eine Zirrhose oder ein vollständiges Leberversagen entwickeln, wenn sie an Hepatitis A oder B erkranken, ist höher.
  • Nahrungsergänzung mit Vitamin E. Wenn Sie nicht an Diabetes oder einer Herzerkrankung leiden, gibt es Hinweise darauf, dass die Einnahme von Vitamin E die Rate an Leberschäden verlangsamen kann, allerdings gibt es nur schwache Hinweise darauf.8

Obwohl es keine spezifischen Medikamente zur direkten Behandlung von MASH gibt, kann die Einnahme von Metformin und Statinen zur Behandlung damit verbundener Stoffwechselerkrankungen wie Insulinresistenz und hoher Cholesterinspiegel helfen.8In Kombination mit einer Gewichtsabnahme und einer verbesserten Ernährung können Sie eine Fettlebererkrankung rückgängig machen.

Die beiden besten Medikamentenoptionen, die von der American Association for the Study of Liver Diseases für durch Biopsie nachgewiesenes MASH bestätigt wurden, sind Vitamin E und Pioglitazon (zur Behandlung von Diabetes), es bestehen jedoch weiterhin Bedenken hinsichtlich Sicherheit, Wirksamkeit und Nebenwirkungen. Nehmen Sie niemals eines dieser Medikamente ohne ärztliche Aufsicht ein.10

Prognose 

Die meisten Menschen mit MASH entwickeln im weiteren Verlauf keine ernsthaften Leberprobleme. Tatsächlich ergab eine Studie, dass die meisten Menschen mit MASH eine ähnliche Lebenserwartung haben wie Menschen ohne MASH, insbesondere wenn ihre Leberfunktionstests über die Zeit stabil sind.8

Die Lebenserwartung sinkt erheblich, wenn MASH zu einer Zirrhose – einer vollständigen Vernarbung der Leber – führt. Es ist die schwerwiegendste Komplikation von MASH.

Die durchschnittliche Lebenserwartung für Menschen mit dekompensiertem Leberversagen beträgt etwa zwei Jahre.11Die Schätzungen zum Fortschreiten einer Leberzirrhose bei MASH-Patienten schwanken zwischen 10 % der Patienten, die innerhalb von 13 Jahren eine dekompensierte Lebererkrankung entwickeln, und 25 %, die innerhalb von neun Jahren eine Leberzirrhose entwickeln.

Grunderkrankungen wie Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes können Ihr Risiko für Leberkomplikationen erhöhen. Die schlimmsten Folgen für Herz- und Lebererkrankungen treten jedoch bei Patienten mit metabolischem Syndrom auf – einer Kombination aus Insulinresistenz, Fettleibigkeit und Hyperlipidämie. Gewichtsverlust kann das Risiko einer Leberzirrhose verringern.12

Die Prävalenz von MASH ist zusammen mit der Adipositasrate in den USA gestiegen. MASH ist heute ein Hauptgrund für Lebertransplantationen .13Für jemanden mit Leberzirrhose kann eine Lebertransplantation die Lebenserwartung um Jahre verlängern.

MASH-Patienten ohne Fibrose haben im Vergleich zu Patienten mit fortgeschrittener Fibrose ein deutlich geringeres Risiko einer leberbedingten Mortalität. Im Gegensatz zur alkoholischen Fettlebererkrankung, die mit leberbedingten Todesursachen einhergeht, wird bei MASH-Fällen ohne Fibrose häufig eine Herz-Kreislauf-Erkrankung als Todesursache in Betracht gezogen.12

Bewältigung

Die Diagnose MASH kann verwirrend sein, insbesondere wenn bei Ihnen gesundheitliche Vorerkrankungen vorliegen. Es ist ganz natürlich, dass Sie denken, dass das Letzte, was Sie brauchen, eine weitere gesundheitliche Komplikation ist, aber MASH bedeutet nicht immer, dass Sie in unmittelbarer Gefahr sind.

Durch die notwendigen Änderungen des Lebensstils oder die Fortsetzung der bereits vorgenommenen Änderungen wird häufig das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt. Die Behandlung Ihrer Grunderkrankungen wird auch Ihre MASH-Symptome lindern.

Wenn bei Ihnen MASH diagnostiziert wurde, sollten Sie Folgendes tun, um weitere Leberschäden zu vermeiden:

  • Begrenzen oder stoppen Sie den Alkoholkonsum. Es gibt keine Anzahl sicherer alkoholischer Getränke, daher ist es wahrscheinlich am besten, vollständig auf Alkohol zu verzichten.
  • Überprüfen Sie Ihre Medikamente. Sogar Generika wie Paracetamol, der generische Inhaltsstoff von Tylenol und einigen Erkältungsmitteln, können schädlich sein, wenn Sie zu lange zu viel davon einnehmen, insbesondere wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden oder viel Alkohol trinken.
  • Lassen Sie sich zum Schutz vor den Leberviren Hepatitis A und B impfen.
  • Halten Sie andere gesundheitliche Probleme unter Kontrolle.
  • Lassen Sie sich regelmäßig auf Leberkrebs untersuchen, wenn Sie bereits an Leberzirrhose leiden.

Zusammenfassung

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH) ist eine Form der Fettlebererkrankung, bei der es zu einer Entzündung und Zerstörung von Leberzellen kommt. Es kann sein, dass es keine Symptome gibt, es sei denn, der Schaden schreitet voran. Es tritt häufiger bei Menschen mit Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Insulinresistenz oder Typ-2-Diabetes auf.

MASH kann durch Blutuntersuchungen und Bildgebung diagnostiziert werden. Die Behandlung umfasst Lebensstilmaßnahmen und die Behandlung von Grunderkrankungen. Das Medikament Rezdiffra kann MASH in Kombination mit Diät und Bewegung behandeln. Die Prognose ist gut, es sei denn, es kommt zu einer Leberzirrhose oder es entwickelt sich Leberkrebs.

Ein Wort von Verywell

MASH muss Ihr Leben nicht dominieren. Gesundheitliche Komplikationen sind weitgehend vermeidbar, wenn Sie mit einem medizinischen Fachpersonal einen Plan ausarbeiten, der auf gesundem Verhalten basiert. Denken Sie daran, den Alkoholkonsum einzustellen und Ihr Impfschema einzuhalten, um medizinische Komplikationen wie Leberzirrhose oder Sekundärinfektionen zu vermeiden.

Häufig gestellte Fragen

Was ist der Unterschied zwischen MASH und MASLD?

MASLD ist eine Erkrankung, bei der sich Fett in der Leber ansammelt. MASH ist ein Subtyp von MASLD, der nicht nur durch Fettinfiltration in der Leber, sondern auch durch Entzündungen und Leberzellschäden gekennzeichnet ist. Die beiden Haupttypen von MASLD sind die nichtalkoholische Fettleber (NAFL) und die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH).

Wann wird aus einer Fettleber eine Leberzirrhose?

Es kann Monate oder Jahre dauern, bis sich eine Zirrhose entwickelt. Zwar gibt es keine eindeutigen Schätzungen zum Fortschreiten einer Fettleber zur Leberzirrhose, Studien haben jedoch gezeigt, dass Änderungen des Lebensstils und die Vermeidung von Alkohol die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose und langfristiger Leberkomplikationen verringern können.

Was können Sie tun, um eine nichtalkoholische Leberzirrhose rückgängig zu machen?

Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente zur Umkehrung einer Leberzirrhose, aber Änderungen des Lebensstils wie gesunde Ernährung, regelmäßige Bewegung und die Vermeidung von Alkohol können die Symptome und die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer portalen Hypertonie und anderer Leberkomplikationen verringern.

13 Quellen
  1. Europäische Vereinigung für Leberforschung (EASL); Europäische Vereinigung zur Untersuchung von Diabetes (EASD); Europäische Vereinigung zur Erforschung von Fettleibigkeit (EASO). EASL-EASD-EASO-Leitlinien für die klinische Praxis zur Behandlung nichtalkoholischer Fettlebererkrankungen . J Hepatol . 2016;64(6):1388-1402. doi:10.1016/j.jhep.2015.11.004
  2. MedlinePlus. Fettige Lebererkrankung .
  3. Amerikanische Leberstiftung. NASH-Definition und -Prävalenz .
  4. Nguyen L, Masouminia M, Mendoza A, et al. Alkoholische Hepatitis versus nichtalkoholische Steatohepatitis: Expressionsniveaus einiger Proteine, die an der Tumorentstehung beteiligt sind . Exp Mol Pathol . 2018;104(1):45-49. doi:10.1016/j.yexmp.2017.12.007
  5. Stanford Health Care. Symptome von NASH .
  6. Kim KH, Lee MS. Pathogenese der nichtalkoholischen Steatohepatitis und hormonbasierte Therapieansätze .  Vorderes Endokrinol . 2018;9:485. doi:10.3389/fendo.2018.00485
  7. Amerikanische Leberstiftung. Wer ist gefährdet, an NAFLD und NASH zu erkranken?
  8. Chopra S. Patientenschulung: nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), einschließlich nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) (über die Grundlagen hinaus) . Auf dem Laufenden.
  9. Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde. Rezdiffra-Label.
  10. Armand W. Fettlebererkrankung . Harvard Health Publishing.
  11. Calzadilla BL, Adams LA. Der natürliche Verlauf einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung . Int J Mol Sci . 2016;17(5):774. doi:10.3390/ijms17050774
  12. Haflidadottir S, Jonasson JG, Norland H, et al. Langzeitbeobachtung und leberbedingte Sterberate bei Patienten mit nichtalkoholischer und alkoholbedingter Fettlebererkrankung . BMC Gastroenterol . 2014;14(1):166. doi:10.1186/1471-230x-14-166
  13. Wong RJ, Singal AK. Trends in der Ätiologie von Lebererkrankungen bei Erwachsenen, die in den Vereinigten Staaten auf eine Lebertransplantation warten, 2014–2019 .  JAMA Netw Open . 2020;3(2):e1920294. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.20294

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