Was ist die Hauptursache der Forbes-Krankheit?

Der Mensch nutzt Energie aus drei Hauptquellen Kohlenhydrate (Glucose), Fette und Proteine. Kohlenhydrate werden hauptsächlich in der Leber und den Muskeln in Form von Glykogen gespeichert; Fette werden im Fettgewebe gespeichert und andere Organe und Proteine ​​werden hauptsächlich in den Muskeln gespeichert. Es gibt dreizehn Arten von Glykogenspeicherkrankheiten, bei denen die in Form von Glykogen gespeicherte Energie nicht in Glukose umgewandelt werden kann, um als Energie weiterverarbeitet zu werden. Die Forbes-Krankheit ist eine Art von Glykogenspeicherkrankheit, die verschiedene Namen hat, wie z. B. Glykogenspeicherkrankheit Typ III, Cori-Krankheit, Amylo-1,6-Glucosidase-Mangel, AGL-Mangel, Glykogenose Typ III, begrenzte Dextrinose, Glykogen-Debrancher-Mangel und GSD-III . Die Forbes-Krankheit ist eine seltene Erbkrankheit, die 1 von 100.000 Menschen auf der ganzen Welt betrifft, 1 von 40.000 in den Vereinigten Staaten,

Die Hauptursache der Glykogenspeicherkrankheit Typ III oder Forbes-Krankheit ist die Mutation des AGL-Gens auf Chromosom 1p21. Es ist eine genetische Störung, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Die Mutation des AGL-Gens ist verantwortlich für die Produktion des Amylo-1,6-Glucosidase-Entzweigungsenzyms und dies führt zu einer unvollständigen Umwandlung von Glykogen in Glukose, die die Hauptenergiequelle für den Körper ist. Glukose wird in der Leber und den Muskeln in Form von Glykogen gespeichert. Zum Zeitpunkt des Energiebedarfs (z. B. während des Fastens oder des Trainings) durch den Körper wird Glykogen zur Energiegewinnung in Glukose umgewandelt. Das Debranching-Enzym hat zwei katalytische (aktive) Stellen, die als Amylo-1,6-Glucosidase und 4-Alpha-Glucanotransferase bekannt sind. Diese Seiten,

Ohne die normale Funktion des Debranching-Enzyms (Mangel an Amylo-1,6-Glucosidase-Enzym) wird Glykogen nur teilweise abgebaut, daher kommt es zu einer unzureichenden Produktion von Glukose im Körper und somit zu einer unzureichenden Energieerzeugung. Die unvollständig abgebaute Glykogenstruktur ist als Grenzdextrin bekannt und wird in Leber- und Muskelgewebe (Skelett und Herz) gespeichert. So charakterisieren Leber-, Skelett- und Herzmuskelanomalien die Forbes-Krankheit. Das Risiko ist für Männer und Frauen gleich. Das Risiko steigt auch, wenn beide Elternteile eng miteinander verwandt sind als bei nicht verwandten Elternteilen.

Die Glykogenspeicherkrankheit Typ III wird in vier Subtypen eingeteilt, wobei der GSD-IIIa-Subtyp der häufigste ist, fast 85 % der Personen betrifft und sowohl die Leber als auch die Muskeln (Herz und/oder Skelett) betrifft. GSD-IIIb betrifft etwa 15 % aller Personen und betrifft nur die Leber. GSD-IIIc ist äußerst selten und wird vermutlich durch einen Aktivitätsverlust der katalytischen Stelle der Glucosidase des Glykogen-entzweigenden Enzyms verursacht. GSD-IIId gilt ebenfalls als äußerst selten und wird vermutlich durch den Aktivitätsverlust der katalytischen Stelle der Transferase des Glykogen-Debranching-Enzyms verursacht.

Im Allgemeinen zeigt die Forbes-Krankheit Symptome in einem sehr frühen Alter (bereits im Alter von einem Jahr), da es sich um eine genetische Störung handelt. Die häufigsten Symptome der Krankheit sind Hepatomegalie (vergrößerte Leber in etwa 98 % der Fälle), Hypoglykämie (niedriger Blutzucker in etwa 53 % der Fälle), Wachstumsstörungen (in etwa 49 % der Fälle) und wiederkehrende Erkrankungen und/oder Infektionen (in ca etwa 17 % aller Fälle). Es gibt auch eine Vorwölbung des Abdomens aufgrund von Hepatomegalie zusammen mit schwachen/schlaffen Muskeln während der Kindheit. Hepatomegalie beginnt mit zunehmendem Alter abzunehmen, wenn das Kind erwachsen wird; es kann jedoch zu einer Leberzirrhose und einem Leberkarzinom kommen.

Die Forbes-Krankheit verursacht Kleinwuchs zusammen mit Hypoglykämie und Hyperlipidämie als Kind. Die Patienten haben auch häufiges Nasenbluten sowie Schwierigkeiten, Infektionen zu bekämpfen. Herzhypertrophie ist bei Patienten mit GSD-IIIa häufig, obwohl die Herzfunktion normal ist. Die Anzeichen und Symptome bessern sich normalerweise mit einer Ernährungsumstellung; Muskelerkrankungen verschlimmern sich jedoch auch bei Ernährungsumstellung.