Was ist die Refsum-Krankheit: Ursachen, Symptome, Behandlung, Komplikationen, Prognose, Diagnose

Die Refsum-Krankheit ist nach dem norwegischen Neurologen Sigvald Bernhard Refsum benannt. Es ist eine neurologische Störung, die hauptsächlich durch die Ablagerung von Phytansäure in verschiedenen Geweben des menschlichen Körpers verursacht wird. Informieren Sie uns über die Symptome, Ursachen und Behandlung der Refsum-Krankheit.

Bevor wir über die Krankheit sprechen, sollten wir etwas über die Quelle und den Stoffwechsel der Phytansäure wissen. Phytansäure, auch 3,7,11,15-Tetramethylhexadecansäure genannt, kommt in Milchprodukten, einigen Fischen und in Pflanzenfressern wie Wiederkäuern vor. Menschen, die die oben genannten Lebensmittel konsumieren, erhalten eine ausreichende Menge an Phytansäure in der Nahrung. Beim Menschen findet der Stoffwechsel von Fettsäuren hauptsächlich durch zwei Verfahren statt, nämlich die α (Alpha)-Oxidation und die β (Beta)-Oxidation. Die meisten Fettsäuren unterliegen einer β-Oxidation und produzieren Kohlendioxid und Wasser; während Phytansäure im Gegensatz zu anderen Fettsäuren in Peroxisomen einer α-Oxidation unterliegt. Diese Oxidationsreaktion wird durch ein Enzym namens Phytansäureoxidase bewirkt, das zur Bildung einer weiteren Fettsäure führt 2,6,10, 14-Tetramethylpentadecansäure, die allgemein als Pristansäure bezeichnet wird, da ein Kohlenstoff entfernt wurde. Pristansäure wird andererseits einer β-Oxidation unterzogen, um Fettsäuren mittlerer Kettenlänge zu bilden. All diese Reaktionen finden in Peroxisomen statt. Dann werden diese Fettsäuren in die Mitochondrien gebracht, um Kohlendioxid und Wasser zu bilden.

Bei einigen Personen wird diese Phytansäure aufgrund des Mangels des Enzyms Phytansäureoxidase nicht oxidiert und stattdessen im Blut und Gewebe gespeichert, was zu einer neurologischen Störung namens Refsum-Krankheit führt. Es ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die exprimiert wird, wenn die Individuen 2 Kopien des defekten Gens haben. Die Krankheit wird normalerweise bei Erwachsenen festgestellt. Refsum-Krankheit ist auch bekannt als

• Refsum-Krankheit bei Erwachsenen
• Phytansäure-Oxidase-Mangel
• Heredopathia actica polyneuritiformis
• Phytansäurespeicherkrankheit
• HMSN-Typ IV
• HMSN IV
• Hereditäre motorische und sensorische Neuropathie Typ IV

Dies ist eine Krankheit mit Beginn im Jugendalter. Einige der wichtigen Anzeichen und Symptome der Refsum-Krankheit sind die folgenden:

• Mangelnde Koordination willkürlicher Muskeln (Muskeln, die normalerweise die gewünschte Aktion hervorrufen), was zu Ataxie ^{1 führt}
• Änderungen in der Sprache
• Anomalien des Auges und seiner Bewegungen, einschließlich Retinitis pigmentosa, Katarakt, Nachtblindheit, Anomalien der Pupille1
• Ichthyose (trockene, verdickte, schuppige Haut) ist eine nicht entzündliche Erkrankung, bei der Handfläche, Sohle und Rumpf schuppig sind
• Hörverlust oder Schwierigkeiten beim Hören
• Schädigung des Großhirns
• Periphere Polyneuropathie, bei der das normale Hautgefühl in Armen und Beinen aufgrund einer Schädigung von Nerven, die das Gehirn und andere Körperteile verbinden, verändert ist
• Neuronale Degeneration
• Anosmie (Verlust des Geruchssinns)
• Die Größe der Gliedmaßen ist aufgrund von Anomalien in der Epiphyse verringert (epiphysäre Dysplasie)

Die Refsum-Krankheit wird durch die Ansammlung von Phytansäure in Blut und Gewebe verursacht. Diese Krankheit wird auch als peroxisomale Störung bezeichnet, da die α-Oxidation aufgrund des Mangels eines Enzyms namens Phytansäureoxidase, insbesondere bekannt als Phytanoyl-CoA-Hydroxylase, verändert ist. ²

Die Hauptursachen für die Refsum-Krankheit sind genetische Veränderungen. Der Grund für diesen Mangel sind die Mutationen, die im PHYH-Gen oder im PEX7-Gen verursacht werden. Dieses Gen kodiert für den Peroxin-7-Proteinrezeptor. Daher verändert die Mutation den Transport von Proteinen, die für die Entwicklung verschiedener Körperteile verantwortlich sind. Dies führt zu einer beeinträchtigten Entwicklung von Körperteilen, was ein Hauptsymptom der rhizomelischen Chondrodysplasia punctata Typ 1 ist.

Die Diagnose der Refsum-Krankheit umfasst eine gründliche Anamneseerhebung, klinische Untersuchung und Untersuchungen. Die Refsum-Krankheit ist hauptsächlich durch die Ablagerung von Phytansäure in Blut und Gewebe gekennzeichnet. Daher kann die Krankheit durch die folgenden Tests bestätigt werden:

• Bluttests: Der Gehalt an Phytansäure kann durch einen einfachen Bluttest gemessen werden.
• Gentests für die Refsum-Krankheit: Dieser Test wird durchgeführt, um die Krankheit zu bestätigen, und gibt Aufschluss über die Wahrscheinlichkeit, dass eine genetische Störung auftritt. Diese Tests umfassen molekulargenetische Tests, chromosomale genetische Tests, biochemische genetische Tests usw.

In einem späteren Lebensabschnitt sind bei Patienten mit Refsum-Krankheit einige weitere Komplikationen aufgrund der Kardiomyopathie zu erwarten, wie Herzrhythmusstörungen und/oder Herzstillstand. Die Wahrscheinlichkeit und Schwere der Komplikationen der Refsum-Krankheit kann von Person zu Person variieren, daher ist eine ärztliche Beratung und Nachsorge unerlässlich.

Refsum-Krankheit ist eine autosomal-rezessive Erkrankung. Die Individuen bekommen die Refsum-Krankheit, wenn sie defekte Gene in 2 Kopien in jeder Zelle haben. Das bedeutet, dass beide Elternteile eine Kopie des defekten Gens beitragen sollten, in diesem Fall kann die Person die Refsum-Krankheit erben. Die Individuen wären die Träger, wenn nur eine Kopie des defekten Gens in ihnen vorhanden ist. In solchen Fällen wird die Krankheit nicht ausgedrückt.

Wichtig bei der Behandlung von Patienten mit Refsum-Krankheit ist, dass die Ärzte den Patienten raten würden, Lebensmittel mit einem hohen Gehalt an Phytansäure zu meiden, da sie durch die Ablagerung von Phytansäure im Körper verursacht wird phytansäurereduzierte Diät.

Daher gehören im Rahmen der Behandlung der Refsum-Krankheit zu den zu vermeidenden Lebensmitteln:

• Fische wie Thunfisch, Kabeljau, Schellfisch usw. sollten vermieden werden.
• Wiederkäuer und ihre Milch sind ebenfalls reich an Phytansäure und sollten daher vermieden werden.
• Fette anderer grasfressender Tiere sind ebenfalls zu vermeiden.
• Es wurde festgestellt, dass eine Enzymtherapie, die die CYP4-Isoform enthält, den Gehalt an Phytansäure senkt.

Das Gewichtsmanagement sollte im Auge behalten werden. Das ist weil; Die Gewichtsreduktion kann die angesammelte Phytansäure aus dem Fettgewebe in das Plasma freisetzen. Dies erhöht den Phytansäurespiegel im Blutplasma, von dem angenommen wird, dass es die Symptome der Refsum-Krankheit verschlimmert. In einem solchen Zustand wird eine Plasmapherese durchgeführt. Es ist ein medizinischer Eingriff, bei dem Blut gefiltert oder Plasma ersetzt wird, wodurch der Phytansäurespiegel reduziert oder vollständig entfernt wird.

In vielen Fällen, die an der Refsum-Krankheit leiden, wird der Tod üblicherweise vor dem Erreichen des 30. Lebensjahres verzeichnet. In Fällen, in denen die Refsum-Krankheit sehr früh diagnostiziert und mit der Behandlung begonnen wird, könnte die Zahl der Todesfälle kontrolliert werden. Bei Patienten, bei denen die Diättherapie sofort begonnen wird und wenn die Patienten sich strikt an die vorgeschriebene Diättabelle halten, kann eine dramatische Verbesserung beobachtet werden. Es wurde festgestellt, dass eine streng Phytansäure-reduzierte Diät Schwäche reduziert, die neurologischen Symptome reduziert und die Schuppen der Haut reduziert. Es wurde auch festgestellt, dass dies die Reaktion auf den Reiz, die Nervenreaktion, das Gehen usw. verbessert.

Refsum-Krankheit ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch die Ansammlung von Phytansäure im Körper verursacht wird. Obwohl es Aufzeichnungen und Untersuchungen zum Refsum-Syndrom im Allgemeinen gibt, sollten Versuche unternommen werden, das Refsum-Syndrom bei schwangeren Frauen zu behandeln. Biologische Quellen von Phytansäure sollten in der Ernährung vermieden werden, um die Krankheit zu behandeln. Für den Menschen ist es ein zusätzlicher Vorteil, dass die Phytansäure nicht aus dem in Pflanzen vorhandenen Chlorophyll gewonnen werden kann. Eine gut geplante phytansäurereduzierte Diät wäre hilfreich, wenn sie rechtzeitig begonnen und lebenslang befolgt würde.