ROS1-positiver Lungenkrebs ist eine aggressive Form von Lungenkrebs, die sich oft schnell ausbreitet. Neue, zielgerichtete Medikamente können dazu beitragen, das Fortschreiten dieser Art von Lungenkrebs für einen bestimmten Zeitraum zu verhindern und so heute eine bessere Prognose als frühere Generationen zu ermöglichen.
Eine ROS1-Umlagerung ist eine Art Chromosomenanomalie, die Zellen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) beeinträchtigen kann. Diese genetische Mutation tritt bei etwa 1 bis 2 % der Menschen mit der Diagnose NSCLC auf.1
Inhaltsverzeichnis
Symptome von ROS1-positivem Lungenkrebs
Die ROS1-Mutation tritt am häufigsten bei Adenokarzinomtumoren auf , die für andere Treibermutationen negativ sind. Adenokarzinom, die häufigste Form von NSCLC,2beginnt normalerweise in der Nähe des äußeren Teils der Lunge und verursacht im Frühstadium typischerweise keine Symptome.
Wenn das Adenokarzinom so weit fortgeschritten ist, dass Tumore die Atmung beeinträchtigen, sind die Anzeichen oft weniger offensichtlich als bei anderen Formen von Lungenkrebs, können aber Folgendes umfassen:3
- Chronischer Husten
- Blutiger Auswurf
- Kurzatmigkeit
Da diese Anzeichen normalerweise erst auftreten, nachdem sich der Krebs ausgebreitet hat, werden Adenokarzinome und ROS1-Varianten von Adenokarzinomen normalerweise in einem fortgeschrittenen Krebsstadium diagnostiziert .
Ursachen
Zellgene dienen als Bauplan für Proteine, die das Wachstum und die Teilung von Zellen regulieren. Wenn eines dieser Gene beschädigt, mutiert oder neu angeordnet ist, steuert es die Produktion eines abnormalen Proteins, das dann möglicherweise abnormal funktioniert.
Das ROS1-Gen gehört zu einer Unterfamilie der Tyrosinkinase-Insulinrezeptor-Gene. Die bei NSCLC beobachtete ROS1-Genmutation ist in Wirklichkeit eine Fusion zwischen ROS1 und einem anderen Gen. Durch diese Fusion entsteht ein defektes Gen, das als Zufallstreiber fungiert und eine übermäßige Vermehrung von Krebszellen verursacht.
Mutationen wie die ROS1-Umlagerung werden häufig erworben, was bedeutet, dass sie nicht vererbt werden oder bei der Geburt vorhanden sind.
Studien haben ergeben, dass bestimmte Faktoren mit ROS1-positivem Lungenkrebs verbunden sind:4
- Alter: Das Durchschnittsalter von Menschen mit ROS1-Umlagerungen wird auf 50,5 Jahre geschätzt. (Das Durchschnittsalter für Lungenkrebs liegt im Allgemeinen bei 72 Jahren.)
- Geschlecht: ROS1 scheint bei Frauen häufiger vorzukommen, wobei einer Studie zufolge 64,5 % der Fälle bei Frauen vorkamen. (Lungenkrebs tritt im Allgemeinen häufiger bei Männern auf.)
- Rauchergeschichte: Ein größerer Prozentsatz – schätzungsweise 67,7 % – sind Nichtraucher. (Raucher haben insgesamt ein höheres Risiko für Lungenkrebs.)
Diagnose
Es gibt verschiedene Möglichkeiten, wie Menschen mit Lungenkrebs getestet werden können, um festzustellen, ob bei ihnen eine ROS1-Umlagerung vorliegt. Dieser genetische Defekt kommt nur in den Krebszellen vor und nicht in anderen Zellen des Körpers.
Genetische Tests werden normalerweise an einer Gewebeprobe aus einer Lungenbiopsie oder an Gewebe durchgeführt, das bei einer Lungenkrebsoperation entnommen wurde. Zunehmend nutzen Gesundheitsdienstleister die Flüssigbiopsie , um die Diagnose einer ROS1-Umlagerung zu erleichtern. Dieser Bluttest prüft, ob im Blut zirkulierende Krebszellen vorhanden sind, und kann zur Identifizierung genetischer Mutationen in Krebszellen verwendet werden.
Zu den Testmethoden gehören die Verwendung von Immunhistochemie und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), um die Proben zu analysieren und genetische Anomalien festzustellen.5
Ein Teil der Tests umfasst den Ausschluss anderer genetischer Anomalien, einschließlich KRAS-Mutationen , EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen .
Tests helfen auch dabei, das Stadium Ihres Lungenkrebses zu bestimmen, was wichtig ist, um die beste Behandlungsmethode für Ihren speziellen NSCLC-Typ zu bestimmen.
Behandlung
Wenn Ihr Lungenkrebs im Frühstadium – 1, 2 oder 3A – entdeckt wird, können lokale Behandlungen empfohlen werden. Dazu gehören Behandlungen, die bei Krebstumoren wirken, die noch klein sind und sich an einer Stelle befinden. Sie beinhalten:
- Operation: Mögliche Optionen sind die Entfernung von Lungengewebe, eines keilförmigen Lungenstücks, eines Lungenlappens oder einer ganzen Lunge.
- Strahlung : Hochenergetische Strahlung zielt auf Tumore ab, um Krebszellen abzutöten und Tumore zu beseitigen oder zu verkleinern.
Bei fortgeschrittenem Krebs oder Tumoren, die nicht operabel sind oder nicht bestrahlt werden können, ist die Chemotherapie seit Jahrzehnten die Standardbehandlung.
Chemotherapeutika, die Krebszellen abtöten, aber auch gesunde Zellen schädigen, werden immer noch häufig bei Lungenkrebs eingesetzt, aber aufgrund der ROS1-Umlagerung sind diese Medikamente möglicherweise nicht die erste Behandlungsmethode. Stattdessen setzen Gesundheitsdienstleister mittlerweile gezielte Medikamente ein, die viele Vorteile bieten.
Einige Chemotherapeutika sind auch bei ROS1-positiven Tumoren wirksam. ROS1-positiver Lungenkrebs scheint beispielsweise gut auf das Chemotherapeutikum Alimta (Pemetrexed) anzusprechen.6
Gezielte Behandlung
Bei gezielten Therapiemedikamenten handelt es sich um orale Medikamente, die auf bestimmte genetische Mutationen einwirken, um das Wachstum von Krebs zu verhindern, Tumore zu verkleinern oder Krebssymptome zu lindern.
Derzeit haben drei orale Medikamente die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Patienten mit metastasiertem NSCLC, die an ROS1-positivem Lungenkrebs leiden:1
- Augtyro (Repotrectinib) – 160 mg zweimal täglich7
- Rozlytrek (Entrectinib) – 600 Milligramm (mg) einmal täglich8
- Xalkori (Crizotinib) – 250 mg zweimal täglich9
Jedes Medikament ist für die Langzeiteinnahme gedacht. Sie würden die Einnahme der Medikamente nur dann abbrechen, wenn sich der Krebs auszubreiten beginnt (was darauf hindeutet, dass das Medikament nicht mehr wirkt) oder wenn Sie die Medikamente nicht vertragen. Brechen Sie niemals Medikamente ab, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.
Zykadia (Ceritinib), ein Kinasehemmer zur Behandlung von ALK-positivem (NSCLC), wurde auch zur Behandlung von ROS1-positivem Lungenkrebs eingesetzt.10
Studien deuten darauf hin, dass ein Bestandteil von Vitamin E namens a-Tocopherol die Wirksamkeit von Crizotinib stark verringern kann.11
Behandlung von Hirnmetastasen
Hirnmetastasen sind eine häufige Komplikation im Zusammenhang mit NSCLC. Schätzungsweise 15 % der Patienten werden innerhalb eines Jahres nach der Lungenkrebsdiagnose mit Hirnmetastasen diagnostiziert.12ROS1-positiver Lungenkrebs breitet sich wie alle NSCLC häufig auf das Gehirn aus und führt zu Lungenkrebs, der ins Gehirn metastasiert.
Xalkori wirkt bei Hirnmetastasen nicht besonders gut, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht gut passiert. Die Blut-Hirn-Schranke ist ein Kontrollsystem aus speziellen Membranen, die verhindern sollen, dass Toxine (sowie Chemotherapeutika) in die empfindliche Umgebung des Gehirns gelangen.
Rozlytrek scheint eine bessere Gehirndurchdringung zu haben und hat in kleinen Studien Erfolge gezeigt.13
Auch bei ROS1-positivem Lungenkrebs, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat, könnte eine Strahlentherapie Hoffnung geben. Strahlung kann auf verschiedene Arten verabreicht werden:
- Stereotaktische Strahlentherapie : Bei diesem Ansatz, der auch als Cyberknife oder Gammaknife bezeichnet wird, wird Strahlung an lokalisierten Stellen im Gehirn abgegeben.
- Ganzhirn-Strahlentherapie : Bei dieser Methode wird das gesamte Gehirn mit Strahlung behandelt.
Die Wahl zwischen diesen beiden Behandlungen ist umstritten. Die stereotaktische Strahlentherapie hat weniger Nebenwirkungen, da sie nur einen kleinen Teil des Gehirns behandelt. Eine Ganzhirn-Strahlentherapie könnte jedoch bessere Ergebnisse liefern.
Mindestens 75 % der Menschen, die sich einer Ganzhirn-Strahlentherapie unterziehen, berichten von einer gewissen Verbesserung der Symptome, und es hat sich gezeigt, dass sich die Gesamtüberlebensrate verbessert – von einem Monat ohne Behandlung auf zwei bis sieben Monate mit Behandlung.14
Arzneimittelresistenz
Die meisten Krebsarten werden schließlich resistent gegen zielgerichtete Therapiemedikamente. Ihr Arzt wird Ihnen eine neue Behandlung verschreiben, sobald Ihr Krebs Anzeichen einer Resistenz zeigt. Aber auch diese Behandlung könnte wirkungslos werden.
Neue Medikamente werden in klinischen Studien untersucht und es besteht die Hoffnung, dass in Zukunft neue Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sein werden.
Prognose
ROS1-positiver Lungenkrebs neigt dazu, aggressiv zu sein, zu wachsen und sich relativ schnell auszubreiten. Aber es reagiert auf eine gezielte Therapie.
Studien zu Xalkori zeigen, dass das Medikament eine Krankheitskontrollrate von 90 % bietet und dass bei denjenigen, die die Medikamente einnehmen, die Krankheit durchschnittlich 19,2 Monate lang nicht fortschreitet.15
Die Behandlung von ROS1 mit einer gezielten Therapie zielt nicht auf die Heilung von Krebs ab, kann Ihnen jedoch dabei helfen, ein längeres und erfüllteres Leben zu führen, indem der Krebs behandelt und seine Ausbreitung gestoppt wird. Lungenkrebs mit Mutationen und Umlagerungen wird immer häufiger mit einer gezielten Therapie behandelt, die einer chronischen Krankheit wie Diabetes ähnelt.
Ein Wort von Verywell
ROS1 ist eine so seltene Krebsart, dass es schwierig sein kann, sich in den „normalen“ Krebskanälen zurechtzufinden. Wenn Sie eine Selbsthilfegruppe finden, die sich aus Personen zusammensetzt, die Ihre Diagnose teilen, können Sie mit Menschen in Kontakt treten, die Ihre Emotionen im Zusammenhang mit Ihrer Krankheit besser verstehen und Ihnen dabei helfen können, Ressourcen und Forschung zu finden.
Schauen Sie sich lokale und nationale Gruppen an, die sich auf ROS1-Themen konzentrieren, sei es persönlich oder online. Schauen Sie sich zum Beispiel die ROS1-Gruppe an, die von Smart Patients gehostet wird . Erwägen Sie, sich über aktuelle Behandlungen zu informieren und sich nach Möglichkeit an klinischen Studien zu beteiligen .