Was Sie über Amyloidose wissen sollten

Amyloidoseist eine seltene Krankheit, bei der sich Amyloidprotein in den Organen ansammelt. Amyloid ist eine abnormale Version eines Proteins, das normalerweise vom Körper produziert wird. Es ist nicht leicht zu zerlegen.

Amyloidose kann verschiedene Organe befallen, darunter Herz, Nieren, Leber und Milz, das Nervensystem und den Verdauungstrakt.1Die Ansammlung dieses Proteins in den Organen führt dazu, dass diese nicht richtig funktionieren.

Amyloidose ist nicht heilbar und kann ohne Behandlung zu Organversagen führen. Glücklicherweise ist die Erkrankung behandelbar und ihre Symptome sowie die Amyloidproduktion können unter Kontrolle gebracht werden.

In diesem Artikel wird erklärt, was Amyloidose ist, einschließlich Symptomen, Ursachen, Typen und mehr. 

Was ist Amyloidose?

Amyloidose wird manchmal als Proteinfehlfaltungsstörung bezeichnet, bei der fehlgefaltete Proteine ​​der Hauptgrund für die Entstehung der Erkrankung sind.2Welches spezifische Protein beteiligt ist, unterscheidet sich je nach Art der Amyloidose.

Die normalen Versionen von Amyloidproteinen erfüllen typischerweise Aufgaben im Körper, von der Unterstützung der Immunität bis hin zur Regulierung des Flüssigkeitshaushalts und von Körperprozessen. Wenn die normalen Proteine ​​ihre Aufgabe erfüllt haben, verlassen sie den Blutkreislauf. Bei Amyloidose kommt es jedoch zu einer Fehlfaltung, einer abnormalen Form und einer Ablagerung in den Organen. 

Amyloidose ist entweder systemisch (verbreitet oder betrifft den ganzen Körper) oder ist auf einen Körperbereich beschränkt, und es gibt mehrere Subtypen. 

Systemische Amyloidose kommt häufiger vor und kann mehrere Organe und Körpergewebe betreffen.3Unbehandelt kann es zu Organschäden kommen. Eine lokalisierte Amyloidose betrifft ein Organ oder nur einen Bereich des Körpers. 

Amyloidose-Symptome

Die Symptome einer Amyloidose beginnen subtil und variieren je nachdem, wo sich Amyloidproteine ​​ansammeln.

Zu den Symptomen können gehören:1

• Hautveränderungen, einschließlich einer wachsartigen Verdickung, Blutergüssen auf der Brust, im Gesicht und an den Augenlidern sowie violetten Flecken um die Augen4
• Starke Müdigkeit
• Schwindelgefühle oder Beinahe-Ohnmacht beim Stehen, da die Nerven, die den Blutdruck kontrollieren , beeinträchtigt sind
• Taubheitsgefühl, Kribbeln, Schwäche oder Schmerzen in den Händen oder Füßen – das liegt daran, dass sich Amyloidproteine ​​in den Nerven der Finger, Zehen und Fußsohlen ansammeln
• Urinveränderungen (einschließlich schaumiger Urin), wenn Amyloidose die Nieren schädigt und dazu führt, dass Proteine ​​aus dem Blut in den Urin gelangen
• Schwellungen in den Beinen , Füßen, Knöcheln und Waden
• Durchfall oder Verstopfung, wenn Amyloidose die Nerven betrifft, die den Darm kontrollieren
• Probleme des Verdauungssystems , die die Verdauung und Aufnahme von Nährstoffen beeinträchtigen 
• Eine vergrößerte Zunge , wenn die Erkrankung die Zungenmuskulatur betrifft
• Muskelvergrößerung, insbesondere im Schulterbereich
• Unbeabsichtigter, erheblicher Gewichtsverlust durch Proteinverlust und Appetitlosigkeit 
• Unregelmäßiger Herzschlag , Kurzatmigkeit auch bei leichter Aktivität und/oder Anzeichen einer Herzinsuffizienz, wenn Amyloidose das Herz betrifft

Da einige Arten von Amyloidose mehr als ein Organ oder mehrere Gewebe betreffen können, können Symptome auftreten, die mehr als einen Körperbereich betreffen. Es ist auch möglich, dass überhaupt keine Symptome auftreten, insbesondere zu Beginn.

Was verursacht Amyloidose?

Amyloidose tritt auf, wenn sich Amyloidprotein in einem oder mehreren Ihrer Organe ansammelt und dazu führt, dass diese nicht richtig funktionieren. Manchmal ist es sekundär zu einem anderen Gesundheitszustand oder kann sich als primärer Zustand entwickeln.

Amyloidose kann auch bei Langzeitdialysepatienten auftreten . Manchmal liegt es an einer Genmutation , manchmal ist die Ursache jedoch unbekannt.

Mit Amyloidose verbundene Genanomalien sind bereits bei der Geburt vorhanden und mit einem erhöhten Risiko für die Erkrankung verbunden. Darüber hinaus kann die Art der Genanomalie zu Komplikationen bei der Erkrankung führen oder das Alter, in dem Symptome auftreten, und den Verlauf der Erkrankung beeinflussen.5

Arten von Amyloidose

Der Amyloidosetyp wird durch die spezifischen Proteine ​​identifiziert, die Amyloidablagerungen bilden und an denen sich Amyloidprotein ansammelt. Einige Arten sind lebensbedrohlich, während andere weniger Schaden anrichten. 

Die häufigsten Arten von Amyloidose sind Leichtketten-Amyloidose (AL), Autoimmun-Amyloidose (AA), Beta-2-Mikroglobulin-Amyloidose (Abeta2m), Transthyretin-Amyloidose (ATTR), lokalisierte Amyloidose (ALoc) und Wildtyp-ATTR.

Leichtkettige Amyloidose

Amyloidose der leichten Kette – auch primäre Amyloidose genannt – ist die häufigste Form und betrifft 70 % der Menschen mit Amyloidose.6Das körpereigene Immunsystem produziert bei AL-Amyloidose abnormale Antikörper , sogenannte Leichtketten. 

Normale Plasmazellen (eine Art Knochenmarkszelle ) produzieren Antikörper (Proteine, die Infektionen bekämpfen). Aber manchmal können Plasmazellen zusätzliche Teile von Antikörpern, sogenannte leichte Ketten, produzieren, die sich fehlfalten und zu Amyloidfasern zusammenbinden. Amyloidproteine ​​zirkulieren im Blutkreislauf und lagern sich im gesamten Körper ab.

Autoimmune (AA) Amyloidose

Autoimmunamyloidose (AA) – auch sekundäre Amyloidose genannt – entsteht als Reaktion auf eine chronisch entzündliche Erkrankung oder eine chronische Infektion. Diese Art von Amyloidose befällt in etwa 80 % der Fälle die Nieren.7

Das bei diesem Typ beteiligte Protein ist Serumamyloid A, das normalerweise Teil der Entzündungsreaktion ist.8 Im Allgemeinen führt eine Entzündungsreaktion zum Abbau von Amyloidproteinen. Dies geschieht jedoch nicht immer bei Menschen mit chronisch entzündlichen Erkrankungen. Menschen mit rheumatoider Arthritis (RA) und entzündlicher Darmerkrankung (IBD) haben das höchste Risiko für sekundäre Amyloidose.9

AA-Amyloidose wird auch mit Erbkrankheiten in Verbindung gebracht, die Genprozesse stören, wie zum Beispiel das familiäre Mittelmeerfieber , das Fieberepisoden verursacht, die mit Bauch-, Brust- oder Gelenkschmerzen einhergehen.10

Beta-2-Mikroglobulin-Amyloidose (Abeta2m)

Abeta2m betrifft Menschen mit chronischer Niereninsuffizienz , die seit vielen Jahren dialysiert werden. Beta-2-Mikroglobulin ist ein Protein des Immunsystems, das normalerweise auf der Oberfläche von Zellen und in geringen Mengen im Blut und Urin vorkommt. Dabei sammeln sich amyloide Ablagerungen von Beta-2-Mikroglobulin in den Gelenken und Sehnen an, da die Nieren diese nicht ausscheiden können.1

Transthyretin (ATTR)-Amyloidose

Die hereditäre ATTR-Amyloidose (hATTR) ist eine Form der vererbten Amyloidose.11 Es kommt in Familien vor und wird durch eine Mutation des Transthyretin-Gens (TTR) verursacht, die zu einem abnormalen Transthyretin-Protein führt. Dieses Protein transportiert normalerweise Schilddrüsenhormon (Thyroxin) und Retinol (Vitamin A) zur Leber.12

Bei den abnormalen TTR-Proteinen handelt es sich um Amyloidfasern, deren Überschuss im mittleren oder späten Lebensalter zu Neuropathie und Kardiomyopathie führen kann.

Lokalisierte Amyloidose (ALoc)

Es gibt verschiedene Arten der lokalisierten Amyloidose.13ALoc führt zu lokalisierten Amyloidablagerungen in den Atemwegen, der Haut, den Augen und den Harnwegen. Amyloidablagerungen entstehen durch eine lokalisierte Produktion von leichten Immunglobulinketten und nicht durch solche, die ihren Ursprung in den Plasmazellen des Knochenmarks haben.

Wildtyp-ATTR

Wildtyp-ATTR hängt mit dem Alter zusammen und betrifft häufig Männer über 75 Jahre.14Der Amyloidose-Typ betrifft das Herz und verursacht als Frühsymptom  das Karpaltunnelsyndrom .

Amyloidose-Diagnose

Eine frühzeitige Diagnose einer Amyloidose kann Organschäden verhindern, die Erkrankung wird jedoch oft übersehen, da die Symptome denen anderer Erkrankungen ähneln können. Daher ist es hilfreich, Ihrem Arzt so viele Informationen wie möglich mitzuteilen, um ihn bei der Diagnosestellung zu unterstützen. 

Ihr Arzt wird mit einer körperlichen Untersuchung beginnen. Sie werden auch nach Ihrer Krankengeschichte, einschließlich Symptomen, fragen, um festzustellen, welche zusätzlichen Tests möglicherweise erforderlich sind. 

Labortests und Bildgebung können bei der Diagnose einer Amyloidose hilfreich sein. Dazu können gehören:15

• Blut- und Urintests : Sowohl Blutuntersuchungen als auch Urintests können den Amyloid-Proteinspiegel überprüfen. Blutuntersuchungen können auch die Schilddrüsen- und Leberfunktion überprüfen.
• Biopsie : Bei einer Biopsie entnimmt Ihr Arzt eine Gewebeprobe aus der Leber, den Nieren, den Nerven, dem Herzen oder einem anderen Organ, um herauszufinden, welche Art von Amyloidablagerungen Sie möglicherweise haben.
• Knochenmarkbiopsie : Bei einer Knochenmarkbiopsie wird Gewebe aus dem Knocheninneren entnommen. Diese Proben werden dann an ein Labor geschickt, um sie auf abnormale Zellen zu untersuchen.
• Echokardiogramm : Dieser bildgebende Test verwendet Schallwellen, um Bilder des Herzens zu machen.
• Magnetresonanztomographie (MRT): Die MRT-Bildgebung kann detaillierte Bilder der Organe und des Körpergewebes liefern. Mit der MRT können Sie auch die Struktur und Funktion Ihres Herzens untersuchen.
• Nuklearbildgebung : Bei dieser Bildgebungsart wird radioaktives Material in eine Vene injiziert, um das Herz zu untersuchen und nach Schäden oder Anzeichen einer Amyloidose zu suchen. Es kann Ihrem Arzt auch dabei helfen, die Art der Amyloidose zu bestimmen. 

Die Immunhistochemie (IHC) kann zur Subtypisierung der Amyloidose eingesetzt werden.16 Bei diesem Test wird Gewebe entnommen, um auf der Zelloberfläche nach bestimmten Amyloidproteinen zu suchen. Manchmal wird ein Proteinelektrophoresetest in Kombination mit dem IHC-Test durchgeführt. Der Proteinelektrophoresetest kann die meisten Amyloidose-Erkrankungen erkennen.15

Amyloidose-Behandlung

Amyloidose ist eine chronische Erkrankung ohne Heilung, aber eine Behandlung kann die Symptome lindern und die Amyloidproduktion einschränken. Die Behandlung kann je nach Art der Amyloidose und Symptomen variieren.

Bei sekundärer Amyloidose oder Autoimmunamyloidose beginnt die Behandlung mit der Behandlung der Grunderkrankung.17Wenn die zugrunde liegende Ursache beispielsweise RA oder IBD ist, wird die Erkrankung mit Biologika und anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) behandelt. In diesem Fall lassen die Symptome nach, wenn die Entzündung nachlässt.

Ihr Arzt kann Ihnen auch Medikamente verschreiben, die dabei helfen, Amyloidfasern aus dem Blutkreislauf zu entfernen, einschließlich Kortikosteroiden , Chemotherapeutika und Immuntherapeutika .

Bei hereditären Amyloidose-Typen ist eine Lebertransplantation die wirksamste Möglichkeit, die Krankheit zu verlangsamen.18Eine neue Leber produziert keine abnormalen Amyloidproteine. Forscher suchen auch nach neuen Therapien, um die Ablagerung von Amyloidproteinen in den Organen von Menschen zu verhindern, die diesen erblichen Subtyp entwickeln.

Zu den Behandlungen der primären Amyloidose gehören Kortikosteroide und Chemotherapeutika wie Velcade (Bortezomib).18Diese Therapien können Organschäden verlangsamen, die Lebensqualität verbessern und sogar das Leben verlängern. 

Forscher untersuchen eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation zur Behandlung primärer Amyloidose und zur Verlängerung des Überlebens.18Bei der autologen Stammzelltransplantation werden der Person eigene Stammzellen aus dem Blut entnommen. Sobald sie eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten, werden die Stammzellen zurückgeführt, um das Knochenmark zu besiedeln.

Eine Person, deren Nieren durch Amyloidose geschädigt wurden, benötigt möglicherweise eine Dialyse, um regelmäßig Abfallstoffe, Salze und andere Flüssigkeiten aus dem Blut zu filtern. Andere Subtypen der Amyloidose werden durch die Behandlung der Symptome und mit Medikamenten behandelt, die dabei helfen, Amyloidfasern aus dem Blutkreislauf zu entfernen.

Komplikationen im Zusammenhang mit Amyloidose

Die Behandlung von Amyloidose kann die Symptome lindern und krankheitsbedingte Komplikationen verhindern. Zu den mit Amyloidose verbundenen Komplikationen gehören Nieren- und Herzversagen sowie Probleme des Nervensystems, wie folgt:15

• Nierenversagen : Amyloidproteine ​​können die Fähigkeit der Nieren, Abfallprodukte aus dem Körper zu entfernen, beeinträchtigen und schließlich zu Nierenversagen führen. 
• Herzinsuffizienz : Amyloidproteine ​​verringern die Fähigkeit des Herzens, sich während des Herzschlags richtig mit Blut zu füllen, was dazu führt, dass bei jedem Herzschlag weniger Blut vorhanden ist. Es kann auch das elektrische System des Herzens beeinträchtigen und zu Herzrhythmusstörungen führen. Amyloidose-Herzprobleme können lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht behandelt werden.
• Probleme des Nervensystems : Amyloidose kann Nervenschäden, Schmerzen, Taubheitsgefühl und Kribbeln in Händen und Füßen verursachen. Es kann auch Auswirkungen auf die Nerven haben, die den Blutdruck und die Darmfunktion steuern. 

Wer ist von Amyloidose bedroht?

Bestimmte Risikofaktoren können eine Person für Amyloidose prädisponieren. Dazu können gehören: 

• Alter : Die meisten Menschen, bei denen Amyloidose diagnostiziert wird, sind zwischen 50 und 65 Jahre alt, obwohl bereits 20-Jährige diese Erkrankung entwickeln können.1
• Andere Krankheiten : Menschen mit chronischen Infektionen und entzündlichen Erkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für Amyloidose.
• Familienanamnese : Einige Amyloidose-Typen sind erblich.
• Rasse : Menschen afrikanischer Abstammung tragen häufiger eine genetische Mutation, die mit einigen Amyloidose-Typen in Zusammenhang steht.1
• Nierendialyse : Bei Dialysepatienten können sich abnormale Amyloidproteine ​​im Blut ansammeln und sich im Gewebe ablagern.
• Multiples Myelom : Etwa 10 bis 15 % der Menschen mit multiplem Myelom entwickeln eine AL-Amyloidose.19Das Multiple Myelom ist eine Krebsart, die sich in den Plasmazellen bildet.

Ausblick und Lebenserwartung

Der wichtigste Prädiktor für die Aussichten und die Lebenserwartung bei Amyloidose ist, wie stark das Herz von Amyloidproteinen betroffen ist.20 Schäden am Herzen, an den Nieren, im Magen-Darm-Trakt und am Nervensystem können sich ebenfalls auf die Lebensaussichten und die Lebenserwartung auswirken. 

Die Lebenserwartung kann je nach Art der Amyloidose und dem Erfolg der Behandlung variieren. Einige Arten sind lebensbedrohlich oder tödlich, während andere leicht behandelbar sind. 

Beispielsweise kann die Behandlung der AL-Amyloidose dazu beitragen, dass Menschen länger leben und sogar zu einer langfristigen Remission (Zeiträume ohne Krankheitssymptome) führen. In einer Studie mit 46 Personen mit AL-Amyloidose erreichten 33 % der Personen, die Dexamethason und Melphalan einnahmen, eine vollständige Remission.21Ohne geeignete und erfolgreiche Behandlung wäre die Krankheit tödlich.

Eine erfolgreiche Behandlung der zugrunde liegenden Ursache kann bei Menschen mit AA-Amyloidose zu einem guten Ergebnis führen.17Je früher eine Person diagnostiziert wird, desto besser sind ihre Aussichten. Eine frühzeitige Behandlung kann auch Amyloidablagerungen rückgängig machen und Nierenschäden verhindern. 

Die spezifischen genetischen Mutationen im Zusammenhang mit der ATTR-Amyloidose verbessern oder verschlechtern den Krankheitsverlauf und die Lebenserwartung. Die häufigste Genmutation für die Krankheit ist V30M, und Menschen mit dieser Mutation reagieren gut auf Lebertransplantationen, was die Lebenserwartung erhöht.22Darüber hinaus kann die Krankheit, wenn sie unbehandelt bleibt, nach etwa 7 bis 10 Jahren tödlich verlaufen.

Menschen mit Wildtyp-ATTR haben im Allgemeinen bessere Ergebnisse als mit AL-Amyloidose und ATTR-Amyloidose. Laut einer Studie aus dem Jahr 2015 überlebten 85 % der Menschen mit Wildtyp die einjährige Nachbeobachtungszeit.23Menschen mit schweren Herzproblemen hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit schlechtere Ergebnisse, aber eine Herztransplantation erhöhte die Lebenserwartung deutlich. 

Es ist wichtig zu verstehen, dass viele Faktoren die Lebenserwartung bei Amyloidose bestimmen und viele der verfügbaren Informationen sich auf Durchschnittswerte beziehen und nicht spezifisch auf persönliche Ergebnisse sind. Ihre Einstellung ist wahrscheinlich anders als die anderer.

Und die Forschung hat zu erheblichen Fortschritten bei der Früherkennung und erfolgreichen Behandlung von Amyloidose geführt, sodass auch mit dieser Erkrankung ein langes und qualitativ hochwertiges Leben möglich ist.

Zusammenfassung 

Amyloidose ist eine Krankheit, die eine abnormale Ansammlung von Amyloidproteinen verursacht. Die Ansammlung von Amyloid kann gefährlich sein und unbehandelt zu Organschäden und -versagen führen. Während die Erkrankung nicht geheilt werden kann, können die Symptome nicht behandelt und gut behandelt werden. 

Die häufigsten Arten von Amyloidose sind AL-Amyloidose, AA-Amyloidose, Abeta2m, ATTR-Amyloidose, ALOC-Typ und Wildtyp. Jedes ist einzigartig in der Art und Weise, wie es diagnostiziert und behandelt wird. Darüber hinaus haben einige Arten ungünstigere Ergebnisse als andere.

Dennoch ist es möglich, dass die Behandlungsergebnisse positiv sind. Ihr Arzt kann am besten auf Ihre Bedenken hinsichtlich der Behandlungsmöglichkeiten oder Ihrer Aussichten eingehen.