Was Sie über Kombinations-Asthma-Inhalatoren wissen sollten

Kombinations-Asthma-Inhalatoren werden zur langfristigen Kontrolle von Asthmasymptomen sowie zur Behandlung und Vorbeugung von Asthmaanfällen eingesetzt. Sie kombinieren verschiedene inhalative Medikamente – ein Kortikosteroid , einen langwirksamen Beta-Agonisten (LABA), einen kurzwirksamen Beta-Agonisten (SABA) oder einen langwirksamen Muskarinantagonisten (LAMA).

Kortikosteroide kontrollieren Entzündungen, während LABAs, SABAs und LAMAs Bronchodilatatoren sind, die verengte Atemwege erweitern und öffnen, um den freien Luftstrom zu ermöglichen. Bei gemeinsamer Anwendung können diese Medikamente die Überempfindlichkeit der Atemwege lindern und dabei helfen, einen Asthmaanfall abzuwehren .

Typen

Es gibt sieben Kombinationsinhalatoren, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Asthma zugelassen sind:

• Advair HFA , eine Kombination aus dem Steroid Fluticason und dem LABA-Salmeterol (zugelassen im Jahr 2000)1
• Advair Diskus , eine Kombination aus dem Steroid Fluticason und dem LABA-Salmeterol in Trockenpulverform (zugelassen im Jahr 2000)2
• Airsupra , eine Kombination aus dem Steroid Budesonid und SABA Albuterol (zugelassen im Jahr 2023)3
• Breo Ellipta , eine Kombination aus dem Steroid Fluticason und dem LABA Vilanterol (zugelassen im Jahr 2015)
• Dulera , eine Kombination aus dem Steroid Mometason und dem LABA-Formoterol (zugelassen im Jahr 2010)
• Symbicort , eine Kombination aus dem Steroid Budesonid und dem LABA-Formoterol (zugelassen im Jahr 2006)
• Trelegy  Ellipta , eine Kombination aus dem Steroid Fluticason, dem LAMA Umeclidinium und dem LABA Vilanterol (zugelassen im Jahr 2017)

Generische Formen von Advair, bekannt unter den Markennamen AirDuo Respiclick,4 Wixela Inhub,5und andere sind ebenfalls erhältlich. Symbicort-Generika (einschließlich des 2022 zugelassenen Markengenerikums Breyna) werden üblicherweise auch als Budesonid/Formoterol-Inhalator verkauft.

Verwendet

Kombinationsinhalatoren werden zur Kontrolle von Asthmasymptomen und zur Abwehr von Asthmaanfällen eingesetzt. Jedes zielt auf einen bestimmten Aspekt der physiologischen Ereignisse ab, die einen Asthmaanfall ausmachen:

• Kortikosteroide , auch Steroide genannt, ahmen das Hormon Cortisol nach, das der Körper auf natürliche Weise produziert, um Entzündungen zu kontrollieren. Bei täglicher Anwendung helfen Kortikosteroide dabei, die Entzündung zu kontrollieren, die zur Überempfindlichkeit der Atemwege beiträgt.
• LABAs, LAMAs und SABAs werden als Bronchodilatatoren klassifiziert , was bedeutet, dass sie dabei helfen, die Atemwege der Lunge, also die Bronchien und Bronchiolen , zu öffnen (zu erweitern) . Obwohl der Wirkmechanismus von LABAs und LAMAs denen von Rettungsinhalatoren (SABAs) ähnelt, sind sie länger haltbar und verhindern bei täglicher Einnahme wirksam Bronchospasmen und eine Verengung der Atemwege.

Andere genehmigte und Off-Label-Anwendungen

Symbicort und Breo sind außerdem für die tägliche Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) zugelassen . Advair Diskus, die Trockenpulverform des Arzneimittels, ist ebenfalls für COPD zugelassen, die Aerosolform Advair HFA jedoch nicht.

Studien haben gezeigt, dass Salmeterol, das in Advair HFA verwendete LABA, das Risiko einer Lungenentzündung bei Menschen mit COPD erhöht. Obwohl Advair Diskus auch Salmeterol enthält, ist die Dosis weitaus geringer und gilt als sicherer für die dauerhafte Anwendung.6

Einige Gesundheitsdienstleister verschreiben Dulera Off-Label-Patienten mit COPD, obwohl die Sicherheit und Wirksamkeit für diesen Zweck noch nicht nachgewiesen ist.

Vor der Einnahme

Sie sind ein Kandidat für einen Asthma-Kombinationsinhalator, wenn ein Notfallinhalator allein nicht ausreicht, um Ihr Asthma zu kontrollieren, was bedeutet, dass Sie:

• Sie müssen Ihren Notfallinhalator mehr als zweimal pro Woche verwenden
• Mehr als zweimal im Monat nachts mit Asthmasymptomen aufwachen
• Sie müssen Ihr Rezept für einen Notfallinhalator mehr als zweimal pro Woche nachfüllen

Das soll nicht heißen, dass ein Kombinationsinhalator eine Einheitslösung ist. In einer Studie aus dem Jahr 2015 in den Annals of the American Thoracic Society wurde argumentiert, dass inhalierte Steroide bei der Kontrolle von Asthmasymptomen genauso wirksam seien wie eine kombinierte Steroid-/LABA-Therapie und bei Bedarf Anpassungen der Dosis ermöglichten.8

Andere Studien behaupten, dass Menschen sie aufgrund ihrer Bequemlichkeit eher wie verordnet anwenden, was die Gesundheitsergebnisse bei Asthmatikern effektiv verbessert. Darüber hinaus erfordern Kombinationsinhalatoren eine geringere Steroiddosis, um die gleichen Kontrollvorteile zu erzielen wie Einzelsteroidinhalatoren.

Eine Überprüfung in der Cochrane Database of Systematic Reviews aus dem Jahr 2013 kam zu dem Schluss, dass Personen, die Kombinationsinhalatoren verwendeten, seltener ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder Notaufnahmen benötigten als Personen, die zwei verschiedene Inhalatoren verwendeten, und dass die Wahrscheinlichkeit geringer war, dass sie in Zukunft stärkere orale Steroide benötigen.9

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen

Die einzige absolute Kontraindikation für die Verwendung eines Kombinationsinhalators ist eine bekannte Allergie gegen einen der im Inhalator verwendeten aktiven oder inaktiven Inhaltsstoffe. Dazu zählt auch eine Milchallergie , da Milchpulver sowohl in Advair Diskus als auch in Breo Ellipta ein zentraler inaktiver Bestandteil ist.10

Es ist bekannt, dass LABAs den Blutdruck, den Blutzucker, die Herzfrequenz, die Produktion von Schilddrüsenhormonen und die Funktion von Gehirnzellen beeinflussen. Diese Effekte werden durch inhalierte Kortikosteroide etwas gemildert, sodass LABAs in kleineren Dosen verabreicht werden können.

Es gibt auch Hinweise darauf, dass die Langzeitanwendung inhalativer Kortikosteroide Auswirkungen auf die Augen haben und die Fähigkeit des Körpers, Infektionen zu bekämpfen, beeinträchtigen kann.11

Aufgrund dieser Bedenken sollten Kombinations-Asthma-Inhalatoren bei Personen mit folgenden Gesundheitszuständen mit Vorsicht angewendet werden:12

• Herzrythmusstörung
• Katarakte
• Koronare Herzkrankheit
• Diabetes
• Epilepsie
• Glaukom
• Hyperthyreose
• Unkontrollierter Bluthochdruck

Personen mit einer dieser Erkrankungen sollten regelmäßig überwacht werden, um Veränderungen ihres Gesundheitszustands während der Anwendung von Kombinationsinhalatoren festzustellen. In einigen Fällen muss die Behandlung möglicherweise abgebrochen werden, wenn sich die Symptome verschlimmern.

Alle Kombinations-Asthma-Inhalatoren sollten während der Schwangerschaft mit Vorsicht angewendet werden, da Tierstudien auf eine mögliche Schädigung des Fötus schließen lassen, gut kontrollierte Studien am Menschen liegen jedoch nicht vor.

Obwohl es in den Schwangerschaftsregistern keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler gibt, ist es dennoch wichtig, mit Ihrem Arzt zu sprechen, um die Vorteile und Risiken einer Behandlung abzuwägen, wenn Sie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

Dosierung

Die derzeit von der FDA zugelassenen Kombinations-Asthma-Inhalatoren können nach ihrem Verabreichungssystem kategorisiert werden:

• Advair HFA, Airsupra, Dulera und Symbicort sind Meter-Dosis-Inhalatoren (MDIs) , die Medikamente mithilfe eines aerosolisierten Treibmittels verabreichen.
• Advair Diskus. Breo Ellipta und Trelegy Ellipta sind Trockenpulverinhalatoren (DPIs), die eine Dosis des Medikaments in Pulverform abgeben, die Sie einfach durch das Mundstück inhalieren.

Die empfohlene Dosis kann je nach Alter variieren. Im Allgemeinen werden zu Beginn der Behandlung kleinere Dosen verschrieben und nur dann erhöht, wenn das Arzneimittel keine ausreichende Kontrolle der Symptome bietet.

Empfohlene Dosierungen
Arzneimittel	Formulierungen in Mikrogramm (mcg)	Genehmigt für	Empfohlene Dosis
Advair HFA	•45 µg Fluticason/230 µg Salmeterol •150 µg Fluticason/230 µg Salmeterol •230 µg Fluticason/230 µg Salmeterol	Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren	2 Inhalationen zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden
Advair Diskus	•100 µg Fluticason/50 µg Salmeterol •250 µg Fluticason/50 µg Salmeterol •500 µg Fluticason/50 µg Salmeterol	Erwachsene und Kinder ab 4 Jahren	1 Inhalation zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden
Airsupra	•90 µg Albuterol/80 µg Budesonid	Erwachsene ab 18 Jahren	2 Inhalationen nach Bedarf; maximal 12 Inhalationen pro Tag
Breo Ellipta	•100 µg Fluticason/25 µg Vilanterol •200 µg Fluticason/25 µg Vilanterol	Erwachsene ab 18 Jahren	1 Inhalation täglich
Dulera	•100 µg Mometason/5 µg Formeterol •200 µg Mometason/5 µg Formeterol	Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren	2 Inhalationen zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden
Symbicort	•80 µg Budesonid/4,5 µg Formeterol (Kinder) •160 µg Budesonid/4,5 µg Formeterol (Erwachsene)	Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren	2 Inhalationen zweimal täglich im Abstand von 12 Stunden
Trelegy Ellipta	•100 µg Fluticason/62,5 µg Umeclidinium/25 µg Vilanterol •200 µg Fluticason/62,5 µg Umeclidinium/25 µg Vilanterol	Erwachsene ab 18 Jahren	1 Inhalation täglich

Kein kombinierter Asthma-Inhalator ist von Natur aus „besser“ als ein anderer. Einige sind möglicherweise besser für bestimmte Altersgruppen geeignet, wobei auch Kosten, Verabreichungssystem und Dosierungsanforderungen (einmal täglich vs. zweimal täglich) bei der Entscheidung eine Rolle spielen können.

Lassen Sie sich von Ihrem Arzt die Vorteile und Einschränkungen jeder Option ausführlich erläutern, um festzustellen, welcher Inhalator für Ihre Bedürfnisse am besten geeignet ist.

Wie ist es einzunehmen und aufzubewahren?

MDIs und DPIs haben Vor- und Nachteile. MDIs liefern genaue Dosierungen und sind einfach anzuwenden, erfordern jedoch eine Hand-Atem-Koordination. DPIs haben keine Tasten und erfordern keine Hand-Atem-Koordination, aber sie können unterschiedliche Dosen abgeben, je nachdem, wie stark Sie das Medikament inhalieren.

Wenn Sie den richtigen Umgang mit einem Gerät erlernen, können Sie den optimalen Nutzen daraus ziehen.

So verwenden Sie ein MDI wie Advair HFA, Dulera oder Symbicort:

1. Entfernen Sie die Kappe vom Mundstück.
2. Bereiten Sie den Inhalator vor, wenn Sie ihn in letzter Zeit nicht verwendet haben, indem Sie den Behälter fünf Sekunden lang schütteln und ihn dann in einem kurzen Stoß von Ihrem Gesicht wegsprühen. Wiederhole einmal. Wenn der Inhalator nicht vorbereitet werden muss (z. B. wenn Sie ihn kürzlich verwendet haben), schütteln Sie ihn einfach fünf Sekunden lang gut.
3. Atmen Sie vollständig aus, um die Lunge zu entleeren.
4. Stecken Sie das Mundstück in Ihren Mund und umschließen Sie Ihre Lippen fest, um eine Abdichtung zu erzielen.
5. Drücken Sie gleichzeitig die Inhalationstaste und atmen Sie tief ein.
6. Halten Sie den Atem 10 Sekunden lang an.
7. Atme sanft aus.
8. Wiederholen Sie die Schritte 3 bis 7, um Ihre zweite Dosis abzugeben.
9. Setzen Sie die Kappe wieder auf, bis Sie ein Klicken hören.
10. Spülen Sie Ihren Mund mit Wasser aus, um Medikamentenrückstände zu entfernen. Nicht schlucken.

MDIs müssen einmal wöchentlich gereinigt werden, indem das Mundstück mit einem feuchten Tuch abgewischt und die Aerosolöffnung mit einem trockenen Wattestäbchen gereinigt wird. Tauchen Sie den Kanister nicht in Wasser.

So verwenden Sie einen DPI wie Advair Diskus, Breo Ellipta oder Trelegy Ellipta:

1. Öffnen Sie die Mundstückabdeckung. Schütteln Sie den Inhalator nicht.
2. Drücken Sie den Ladehebel, bis Sie ein Klicken hören. Dadurch wird die verschriebene Medikamentendosis abgegeben.
3. Atmen Sie vollständig aus.
4. Legen Sie Ihre Lippen um das Mundstück, um eine dichte Abdichtung zu erzielen.
5. Atmen Sie schnell und ausschließlich durch den Mund ein, um das Medikament einzuatmen.
6. Halten Sie den Atem 10 Sekunden lang an.
7. Atme sanft aus.
8. Wiederholen Sie die Schritte 2 bis 7, wenn Sie Advair Diskus verwenden. Sie müssen diese Schritte nicht wiederholen, wenn Sie Breo Ellipta verwenden.
9. Reinigen Sie das Mundstück bei Bedarf mit einem trockenen Tuch. (DPIs müssen nicht routinemäßig gereinigt werden.)
10. Schieben Sie die Mundstückabdeckung vollständig auf, um das Gerät zu schließen.
11. Spülen Sie Ihren Mund mit Wasser aus und spucken Sie aus. Nicht schlucken.

MDIs und DPIs können sicher bei Raumtemperatur gelagert werden, idealerweise zwischen 68 °F und 77 °F. Lagern Sie MDIs nicht in der Nähe von Hitze oder offenem Feuer, da dies zum Platzen führen kann. Außerhalb der Reichweite von Kindern oder Haustieren aufbewahren.

Verwenden Sie keine Inhalatoren oder Medikamente, deren Verfallsdatum überschritten ist.

Nebenwirkungen

Wie jedes Medikament können Asthma-Kombinationsinhalatoren Nebenwirkungen haben. Viele davon sind relativ mild und verschwinden allmählich, wenn sich Ihr Körper an die Behandlung gewöhnt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine Nebenwirkung schwerwiegend ist, anhält oder sich verschlimmert.

Gemeinsam

Häufige Nebenwirkungen sind bei den verschiedenen Inhalationsformulierungen weitgehend gleich. Zu den Betroffenen, von denen 2 % oder mehr der Nutzer betroffen sind, gehören:

• Verstopfte oder laufende Nase
• Niesen
• Kopfschmerzen
• Halsentzündung
• Heiserkeit
• Husten
• Schmerzen der Nebenhöhlen
• Schwindel
• Grippeähnliche Symptome
• Übelkeit oder Erbrechen
• Infektion der oberen Atemwege
• Mundsoor (Candidiasis)

Von den verschiedenen Arzneimittelformulierungen hat Dulera die wenigsten Nebenwirkungen (hauptsächlich verstopfte oder laufende Nase, Niesen, Kopfschmerzen und Schmerzen in den Nebenhöhlen).

Das Risiko von Mundsoor kann durch die Verwendung eines Abstandshalters mit einem MDI verringert werden. Da DPIs wie Advair Diskus und Breo Ellipta keinen Platz für einen Abstandshalter haben, können Sie das Soorrisiko verringern, indem Sie Ihren Mund nach jedem Gebrauch gründlich mit Wasser ausspülen.

Schwer

Eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung von Asthma-Kombinationsinhalatoren ist der paradoxe Bronchospasmus, ein Zustand, bei dem sich die Asthmasymptome eher verschlimmern als bessern. LABAs sind für diesen Effekt verantwortlich, obwohl die genaue Ursache der Reaktion kaum bekannt ist.

Paradoxe Bronchospasmen scheinen Menschen mit schweren Atemwegsentzündungen zu betreffen, die zum ersten Mal ein Inhalationsmittel verwenden.13

Anaphylaxie, eine potenziell lebensbedrohliche Ganzkörperallergie, kommt bei Kombinations-Asthma-Inhalatoren selten vor, es wurden jedoch Fälle bei Personen berichtet, die Advair Diskus oder Breo Ellita aufgrund einer zugrunde liegenden Milchallergie angewendet hatten.10

Rufen Sie 911 an oder suchen Sie einen Notarzt auf, wenn nach der Anwendung eines kombinierten Asthma-Inhalators Folgendes auftritt:

• Plötzlicher schwerer Ausschlag oder Nesselsucht
• Kurzatmigkeit
• Keuchend
• Schwindel
• Herzrhythmusstörung
• Schwellung von Gesicht, Zunge oder Lippen
• Ein Gefühl des bevorstehenden Untergangs

Unbehandelt kann eine Anaphylaxie zu Schock, Koma, Erstickung, Herz- oder Atemversagen und zum Tod führen.

Warnungen und Interaktionen

Es ist bekannt, dass Kortikosteroide die Knochendichte beeinflussen. Dieses Risiko scheint jedoch bei inhalativen Kortikosteroiden geringer zu sein als bei oralen Kortikosteroiden. Dennoch sollten kleine Kinder überwacht werden, da die langfristige Anwendung eines Kombinationsinhalators das Wachstum beeinträchtigen kann. Die Risiken scheinen bei Kleinkindern mit schwerem anhaltendem Asthma am größten zu sein .14

Es gibt eine Reihe gängiger Medikamente und Medikamentenklassen, von denen bekannt ist, dass sie mit Asthma-Kombinationsinhalatoren interagieren.

Kortikosteroide und LABAs werden beide durch ein Leberenzym namens Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert und können mit anderen Arzneimitteln interagieren, die dasselbe Enzym zur Metabolisierung verwenden. Dieser Wettbewerb kann die Geschwindigkeit verlangsamen, mit der ein Medikament aus dem Körper ausgeschieden wird. Dies kann entweder die Konzentration eines Arzneimittels erhöhen (zusammen mit seinen Nebenwirkungen) oder die Konzentration eines Arzneimittels verringern (und seine Wirksamkeit verringern).

Zu den am meisten besorgniserregenden Medikamenten gehören:15

• Antibiotika wie Clarithromycin, Telithromycin und Troleandomycin
• Antimykotika wie Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol
• Atypische Antidepressiva wie Serzone (Nefazodon)
• HIV-Medikamente wie Kaletra (Ritonavir/Lopinavir), Crixivan (Indinavir) und Invirase (Saquinavir)

LABAs allein können auf unterschiedliche Weise mit vier Medikamentenklassen interagieren. Diese beinhalten:12

• Betablocker wie Lopressor (Metoprolol) oder Sectral (Acebutolol) können die Wirkung des Kombinationsinhalators blockieren und sogar Bronchospasmen auslösen.
• Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) -Antidepressiva wie Parnate (Tranylcypromin) können Herzrhythmusstörungen auslösen.
• Nicht kaliumsparende Diuretika wie Hydrochlorothiazid können zu einem niedrigen Kaliumspiegel (Hypokaliämie) führen und Herzrhythmusstörungen auslösen.
• Trizyklische Antidepressiva wie Elavil (Amitriptylin) können bei gleichzeitiger Anwendung mit einem LABA ebenfalls Herzrhythmusstörungen verursachen.

Um Wechselwirkungen mit Medikamenten zu vermeiden, informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, sei es verschreibungspflichtig, rezeptfrei, pflanzliche oder Freizeitmedikamente.

Warnung in Boxen

Bis Ende 2017 gab die FDA für alle Kortikosteroid-/LABA-Inhalatoren einen Warnhinweis heraus , in dem sie Verbraucher darauf hinwies, dass die Medikamente mit einem erhöhten Risiko asthmabedingter Todesfälle verbunden seien. Die Empfehlung basierte auf Studien, in denen über einen Studienzeitraum von 28 Wochen 13 Todesfälle bei 13.176 LABA-Anwendern gemeldet wurden.16

Am 20. Dezember 2017 hob die FDA die Anordnung auf, als sich herausstellte, dass das Todesrisiko bei alleiniger Anwendung von LABAs (in Monotherapie) besteht. Aktuelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die kombinierte Anwendung eines LABA und eines Kortikosteroids keinen derartigen Schaden verursacht.17

Obwohl der Warnhinweis auf der Verpackung von Kombinations-Asthma-Inhalatoren entfernt wurde, bleibt er auf allen LABA-Medikamenten mit nur einer Zutat erhalten.