Was Sie über sporadische tödliche Schlaflosigkeit wissen müssen

Was ist sporadische tödliche Schlaflosigkeit?

Sporadische tödliche Schlaflosigkeit (SFI) ist eine Prionenerkrankung¹ oder genauer gesagt eine neurodegenerative Erkrankung, die durch die Umwandlung normaler Prionproteine ​​in eine fehlgefaltete, krankheitsverursachende Version entsteht. Im Gegensatz zur tödlichen familiären Schlaflosigkeit, die genetisch bedingt sein kann, tritt die Fehlfaltung der Prionproteine ​​bei sporadischer tödlicher Schlaflosigkeit spontan auf.

Sporadische tödliche Schlaflosigkeit weist viele klinische Merkmale mit tödlicher familiärer Schlaflosigkeit auf und wird bis zu einem gewissen Grad als Phänokopie² definiert, was bedeutet, dass sie sich ähnlich präsentieren, jedoch ohne gemeinsame genetische Veranlagung.

Symptome einer sporadischen tödlichen Schlaflosigkeit       

Zu Beginn können bei den Patienten hauptsächlich psychiatrische Symptome auftreten, beispielsweise:

Kognitive Beeinträchtigung

• Psychiatrische Symptome

• Koordinationsstörungen/Ataxie

• Muskelzuckungen

• Autonome Dysfunktion

• Psychomotorische Hyperaktivität

• Undeutliche Sprache/Dysarthrie

• Sehprobleme, wie z. B. Doppeltsehen

• Verhaltens- oder Stimmungsänderungen

• Pyramidensymptome

• Extrapyramidale Symptome

Auch wenn der Name etwas anderes vermuten lässt, ist Schlaflosigkeit bei Menschen mit sporadisch tödlicher Schlaflosigkeit nicht das auffälligste Symptom.

Was verursacht sporadische tödliche Schlaflosigkeit?

Experten gehen davon aus, dass es wie bei anderen Prionenerkrankungen zu sporadischer tödlicher Schlaflosigkeit kommt, wenn sich die normale physiologische Form des Prionproteins im Gehirn aufgrund einer Mutation des Prion-Gens oder des Kontakts mit einem anderen kranken Prion in eine krankhafte Form umwandelt. 

Einige Forschungsergebnisse³ deuten darauf hin, dass die Ansammlung fehlgefalteter Prionproteine ​​ein auslösender Faktor für neurodegenerative Erkrankungen wie Prionenkrankheiten sein könnte. Stellen Sie sich die Proteine ​​im Gehirn wie ein Seil vor, das sorgfältig gebunden werden muss. Ein falscher Knoten breitet sich aus und akkumuliert sich in Form fehlgefalteter Prionen.

Sie können sich auch durch den Verzehr von Fleischprodukten von an BSE erkrankten Rindern mit Prionenkrankheiten infizieren.⁴

Während diese Umwandlung im Falle tödlicher familiärer Schlaflosigkeit genetisch in der Familie vererbt wird, ist dies bei sporadischer tödlicher Schlaflosigkeit nicht unbedingt der Fall.

Wie wird sporadische tödliche Schlaflosigkeit diagnostiziert?

Zur Feststellung des Vorliegens einer sporadischen tödlichen Schlaflosigkeit werden dieselben Tests verwendet, die zur Diagnose einer tödlichen familiären Schlaflosigkeit durchgeführt werden.

Um die Diagnose dieser Erkrankung zu stellen, müssen bei einer Schlafstudie zunächst Schlafstörungen festgestellt werden und mindestens zwei der folgenden Symptome einer Hirndegeneration vorliegen.

• Kognitive Beeinträchtigung

• Unkontrollierbare Muskelzuckungen

• Sehprobleme

• Schlafstörungen

• Psychiatrische Symptome wie Depressionen, Angstzustände und Stimmungs- und Persönlichkeitsveränderungen

Betroffene können außerdem an Gewichtsverlust, erhöhtem Puls, starkem Schwitzen und Stimmveränderungen leiden. Ein Arzt kann auch Blutuntersuchungen durchführen, um andere gesundheitliche Probleme, wie z. B. Schilddrüsenprobleme, auszuschließen, da sporadische tödliche Schlaflosigkeit eine Ausschlussdiagnose darstellt.

Sie sollten außerdem weitere Tests in Erwägung ziehen, um auszuschließen, dass die Symptome auf degenerative Erkrankungen wie Alzheimer zurückzuführen sind.

Um festzustellen, ob die Krankheit vorliegt, kann ein Arzt die folgenden Tests durchführen.

Schlafstudie (Polysomnographie)

Ärzte können Sie zu einer Schlafstudie einladen, wenn Sie an Schlaflosigkeit oder Schlafstörungen leiden. Im Schlafzentrum werden Daten über Ihre Gehirnaktivität und Herzfrequenz während des Schlafs aufgezeichnet und im Polysomnogramm auf einen Rückgang der Schlafspindeln und K-Komplexe geachtet.

Die Schlafstudie ist bei Menschen mit sporadischer tödlicher Schlaflosigkeit von entscheidender Bedeutung, da sie möglicherweise nicht bemerken, dass ihr Schlaf beeinträchtigt ist.

Gehirnscan

Ärzte können den Patienten einem Gehirnscan unterziehen, um die Struktur und Funktion des Gehirns abzubilden und Anomalien oder Schäden festzustellen. Zu den gängigen Scans gehören PET- und MRT-Scans. Diese Scans zeigen bei Menschen mit sporadisch tödlicher Schlaflosigkeit eine verminderte Aktivität im Thalamus und in der Großhirnrinde. Die verminderte Aktivität kann sich in einer verminderten Durchblutung, in medizinischen Fachkreisen als Hypoperfusion bezeichnet, und einem Hypometabolismus bzw. einer verringerten Glukoseaufnahme des Gehirns äußern. 

Diese treten typischerweise im Thalamus auf, breiten sich aber im Verlauf der Erkrankung wahrscheinlich auf andere Hirnregionen aus. MRT-Untersuchungen liefern nicht immer Befunde. Dennoch weisen einige Patienten im Spätstadium eine Atrophie⁵ in bestimmten Hirnregionen auf.

Mithilfe der MRT können auch andere neurologische Erkrankungen ausgeschlossen werden. Veränderungen in MRT und CT können zudem unspezifisch sein und erst im späteren Krankheitsverlauf auftreten.

Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF)

Obwohl die meisten analysierten Merkmale bei diesen Tests normal bleiben, können einige Prion-Biomarker in der Zerebrospinalflüssigkeit zu abnormalen Ergebnissen führen.

Elektroenzephalogramm (EEG)

Die bei der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit üblichen periodischen Spitzenentladungen treten bei FFI oder SFI nicht auf und die meisten EEG-Befunde in diesem Zusammenhang sind unspezifisch, wie etwa eine Verlangsamung.

Wie wird sporadische tödliche Schlaflosigkeit behandelt?

Derzeit ist die Krankheit unheilbar. Experten setzen jedoch Hoffnungen in die Immuntherapie als Behandlungs- und Präventionsoption für SFI und ähnliche Prionenerkrankungen. Die Forschung zu diesen Erkrankungen befindet sich zwar noch in der Anfangsphase, hat aber in Tierstudien und klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse geliefert.

Antikörperbasierte Immuntherapien

Antikörper-Immuntherapien, d. h. passive Immunisierung, wirken durch die Bindung oder Eliminierung von Giftstoffen oder krankheitserregenden Antigenen im Körper. Es gibt passive und aktive Immunisierungsstrategien, um die Bestandteile des fehlgefalteten Prionproteins zu beseitigen, die für sporadisch auftretende tödliche Schlaflosigkeit verantwortlich sind. 

Passive Immunisierung

Personen, die die Krankheit noch nicht entwickelt haben, erhalten eine passive Immunisierung mit Antikörpern, die die Fehlfaltung der Proteine ​​hemmen sollen. Passive Immuntherapien können daher für Personengruppen hilfreich sein, die ein erhöhtes Risiko haben, an der Krankheit zu erkranken.

Aktive Immunisierung

Andererseits wird nach der Diagnose eine aktive Immunisierung durchgeführt, um eine Immunreaktion gegen den Angriff auszulösen. Bei Prionenerkrankungen wie sporadischer tödlicher Schlaflosigkeit hat sich diese Strategie bei Mäusen als wirksam erwiesen.

Beim Menschen wäre dies jedoch eine Herausforderung, da es schwierig ist, die Krankheit zu diagnostizieren, bis es zu spät ist. Zudem handelt es sich um physiologisch vorkommende Proteine, die falsch gefaltet sind. Selbsttoleranz ist ein Problem. 

Einige Tierstudien haben zudem eine paradoxe Beschleunigung⁶ von Prionenerkrankungen festgestellt. Die Wirksamkeit einer aktiven Immunisierung im Rahmen einer solchen Intervention würde von der Früherkennung der Prionenerkrankung abhängen.

DC ist die Kurzform für dendritische Zellen, deren Funktion darin besteht, den weißen Blutkörperchen Fremdstoffe oder Giftstoffe in einer für sie erkennbaren Form zu präsentieren, um sie bekämpfen zu können. 

Zur Behandlung sporadisch auftretender tödlicher Schlaflosigkeit wollen Forscher gezielt dendritische Zellen einsetzen, die dem Immunsystem helfen, die krankheitsverursachenden Prionen zu erkennen und sie zu bekämpfen. Die Selbsttoleranz, die aus der Unfähigkeit des Körpers resultiert, diese schädlichen Elemente zu erkennen, ist einer der Gründe, warum Antikörper diese Krankheit nicht bekämpfen. Diese Intervention soll dieses Problem lösen.

Adoptiver Transfer von krankheitsbekämpfenden T-Zellen

Eine weitere Alternative besteht in der intramuskulären Verabreichung von CD4+-Lymphozyten. Diese weißen Blutkörperchen sind darauf programmiert und sensibilisiert, krankheitserregende Elemente auf den fehlgefalteten Prionproteinen zu erkennen und darauf zu reagieren. Sie haben bei Mäusen mit Prionenerkrankungen vielversprechende Ergebnisse erzielt.

Allerdings sind mit diesen Immuntherapieoptionen auch Herausforderungen verbunden.

Antikörper-Immuntherapien gegen Prionenerkrankungen wie sporadisch auftretende tödliche Schlaflosigkeit schlagen möglicherweise nicht an, da das Immunsystem fehlerhafte Prionenproteine ​​nicht erkennt. Auch der adoptive Transfer krankheitsbekämpfender Zellen in die betroffenen Hirnregionen erweist sich als schwierig, da diese Immunzellen und Antikörper die Blut-Hirn-Schranke in der Regel nicht überwinden können.

Daher ist es schwierig, im ZNS eine erfolgreiche Immunantwort hervorzurufen.

Dennoch arbeiten Forscher daran, diese Herausforderungen zu bewältigen und schlagen in der Zwischenzeit die folgenden Maßnahmen vor, um den Patienten Linderung zu verschaffen und ihre Symptome zu lindern.

• Melatoninpräparate: Melatonin ist ein Schlafhormon, dessen Spiegel bei Betroffenen sinkt. Die Einnahme von Melatoninpräparaten kann bei diesen Personen zu einem erholsamen Schlaf beitragen.

• Vitaminpräparate: Die Einnahme von Vitamin B6, B12, Eisen und Folsäure kann das Wohlbefinden von Patienten mit SFI verbessern. Diese Vitamine können aus Fisch, Obst und Gemüse sowie in geringerem Maße aus Milchprodukten gewonnen werden.

• Absetzen bestimmter Medikamente: Patienten sollten auf Medikamente verzichten, die bestehende Symptome verschlimmern können.

• Doxycyclin:⁷ Auch italienische Forscher versuchen herauszufinden, ob Doxycyclin hilft.

Wann ist ein Arzt aufzusuchen?

Sporadische tödliche Schlaflosigkeit ist sehr selten, und Prionenerkrankungen treten jährlich bei einem von einer Million Menschen⁸ in der Gesamtbevölkerung auf. Die Wahrscheinlichkeit, dass Sie daran leiden, ist daher äußerst gering. Sie sollten jedoch dennoch einen Arzt aufsuchen, wenn Sie Schlafstörungen, kognitive Beeinträchtigungen oder andere Symptome aufweisen, die auf eine neurodegenerative Erkrankung hindeuten. 

Wenn bei einem Ihrer Familienmitglieder eine Prionenerkrankung diagnostiziert wurde, sollten Sie einen Arzt aufsuchen, da einige dieser Erkrankungen, wie etwa tödliche familiäre Schlaflosigkeit, genetisch übertragbar sind und einige Formen wie Kuru oder BSE über Lebensmittel übertragen werden können.

Die Fakten

Sporadische tödliche Schlaflosigkeit ist eine Prionenerkrankung, die durch die spontane Umwandlung von Prionenproteinen in Scrapie-Isoformen des Prionenproteins entsteht. Einige Experten vermuten, dass die Ansammlung falsch gefalteter Proteine ​​für Prionenerkrankungen und andere neurodegenerative Erkrankungen verantwortlich ist. Ob dies tatsächlich der Fall ist, ist jedoch noch unklar. 

Sporadische tödliche Schlaflosigkeit kann durch bildgebende Verfahren wie PET und SPECT diagnostiziert werden. Diese weisen auf eine verminderte Hirnaktivität im Thalamusbereich hin und stellen in der Regel eine Ausschlussdiagnose dar. MRT-Untersuchungen sind zwar nicht immer eindeutig, können aber helfen, andere Erkrankungen auszuschließen oder eine Hirnatrophie aufzuzeigen, die ein Hinweis auf sporadische tödliche Schlaflosigkeit sein kann.

Ärzte können auch eine Schlafstudie durchführen, um Schlafstörungen zu überwachen, die sich durch verringerte Schlafspindeln und Kaliumkomplexe im Polysomnogramm bemerkbar machen. Eine Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit kann auch dazu dienen, Ängste vor der Krankheit zu zerstreuen.

Zwar gibt es derzeit keine Heilung für die Krankheit, doch die Forschungsergebnisse zur Wirksamkeit von Immuntherapieoptionen wie Antikörper- und DC-Impfstoffen sowie der adoptiven Übertragung krankheitsbekämpfender Zellen sind positiv, was darauf hindeutet, dass noch Hoffnung auf eine Heilung in naher Zukunft besteht.

In der Zwischenzeit können Betroffene Behandlungsstrategien wie die Einnahme von Melatonin und Vitaminpräparaten anwenden, um die Symptome der sporadisch auftretenden tödlichen Schlaflosigkeit zu lindern und zu lindern.