Was verursacht erhöhte Chromogranin-A-Spiegel?

Chromogranin A gehört zur Familie der Proteine, die als Körner bekannt sind und hauptsächlich von endokrinen und neuroendokrinen Zellen produziert werden. Daher ist es ein akzeptierter Biomarker zur Beurteilung von neuroendokrinen Tumoren. In der Vergangenheit wurde es bei der Behandlung von Patienten mit Tumoren gastroenteropankreatischen Ursprungs eingesetzt. In letzter Zeit wurde es jedoch mit verschiedenen anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter sowohl gutartige als auch bösartige. Die Sensitivität und Spezifität von Chromogranin A bei all diesen Erkrankungen unterscheiden sich signifikant, was von verschiedenen Faktoren abhängt; Daher ist seine Verwendung als effektiver prognostischer und prädiktiver Biomarker für ein enges Spektrum von Zuständen und Krankheiten begrenzt. Es wird speziell als Biomarker in der Onkologie eingesetzt. (1)

Was verursacht erhöhte Chromogranin-A-Spiegel?

Nicht-neuroendokrine Tumoren

Es gibt verschiedene Ursachen für erhöhte Chromogranin A (CgA)-Spiegel, die nichts mit neuroendokrinen Tumoren zu tun haben. Die häufigsten Ursachen von nicht-neuroendokrinen Tumoren (falsch-positives Ergebnis), denen man in der klinischen Praxis begegnet, sind die Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPIs), Fälle von atrophischer Gastritis und eingeschränkter Nierenfunktion. (2)

Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern und anderen säureunterdrückenden Medikamenten stimuliert das Wachstum von enterochromaffinen Zellen, um CgA zu sezernieren, was zu erhöhten CgA-Spiegeln im Kreislauf führt. PPIs führen innerhalb von 5 Tagen nach Einnahme des Medikaments zu erhöhten Konzentrationen von etwa dem 5- bis 10-fachen von CgA, was in den frühen Stadien von neuroendokrinen Tumoren beobachtet wird. Histamin-Typ-1-Rezeptor-Antagonisten sind ebenfalls mit einem Anstieg der CgA-Spiegel verbunden. Nierenversagen und verminderte renale Clearance führen ebenfalls zu erhöhten CgA-Spiegeln.

Chronische Herzinsuffizienz ist auch mit erhöhten CgA-Spiegeln verbunden, und die Werte hängen mit der Intensität der Herzinsuffizienz zusammen . (2)

Andere Ursachen für erhöhte CgA-Spiegel sind Bluthochdruck, entzündliche Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom , Pankreatitis , chronische Hepatitis , Leberzirrhose , systemische rheumatoide Arthritis , systemischer Lupus erythematodes , chronisch obstruktive Lungenerkrankung , Parkinson-Krankheit , Steroidbehandlung, Nahrungsaufnahme oder anstrengende körperliche Betätigung vor einer Prüfung. (2)

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Zu den nicht-neuroendokrinen Tumoren, die zu erhöhten CgA-Spiegeln führen können, gehören Prostatakrebs, Eierstockkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, hepatozelluläres Karzinom und hämatologische Malignome. Die erhöhten CgA-Spiegel bei Prostatakrebs hängen mit dem Fortschreiten, der schlechten Prognose und der Resistenz gegen eine Hormontherapie zusammen. Die erhöhten CgA-Spiegel können nicht verwendet werden, um den Schweregrad oder das Fortschreiten der Erkrankung bei nicht-neuroendokrinen Neoplasmen zu beurteilen, da die Tumorgröße nicht mit der Tumorgröße oder dem Fortschreiten der Erkrankung korreliert. (2)

Neuroendokrine Tumoren

Die neuroendokrinen Neoplasmen, wie Phäochromozytome, Nebenschilddrüsenadenome, medullärer Schilddrüsenkrebs, Hypophysentumore (außer Prolaktinome), pulmonale neuroendokrine Tumore einschließlich kleinzelligem Lungenkrebs und gastroenteropankreatische neuroendokrine Tumore (GEP-NETs) sezernieren CgA. Daher wird die erhöhte Konzentration von Chromogranin A als Tumormarker bei verschiedenen Erkrankungen verwendet. Eine CgA-Erhöhung von 100 % wird bei Gastrinomen, 89 % bei Phäochromozytomen, 80 % bei neuroendokrinen Tumoren des Dünndarms, 69 % bei nicht funktionierenden neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse und > 50 % bei medullärem Schilddrüsenkrebs beobachtet. (2)

CgA ist der empfohlene Erstlinienmarker von GEP-NETs. Es ist wichtig für die Diagnose, Prognose, klinische Bewertung nach zytoreduktiven Operationen und die Nachsorge dieser Tumoren. Die GEP-NETs, ​​die CgA sezernieren, sind mit einer erhöhten Tumorlast und Rezidiven sowie einem Marker für eine schlechte Prognose und ein reduziertes Überleben bei neuroendokrinen Tumoren des Ileums und der Bauchspeicheldrüse assoziiert. Die Abnahme der CgA-Spiegel wurde auch als Marker für das Ansprechen auf die Behandlung verwendet. Die höchsten CgA-Spiegel werden bei Patienten mit funktionierendem neuroendokrinen Tumor des Ileums und Karzinoid-Syndrom zusammen mit Lebermetastasen beobachtet. Metastasen in Lymphknoten verursachen keine signifikante Erhöhung der CgA-Spiegel. (1)

Die Sensitivität und Spezifität von CgA für verschiedene neuroendokrine Tumore reichen von 60–100 % bzw. 70–100 %, und der höchste Wert wird für Serotonin-sezernierende neuroendokrine Tumore (Karzinoidtumoren) beobachtet. Bei der Interpretation von Chromogranin A ist Vorsicht geboten, da verschiedene Faktoren sowohl zu falsch-positiven als auch zu falsch-negativen Ergebnissen führen können. Der größte Wert von CgA als Krankheitsmarker ist bei Lebermetastasen zu sehen. (2)

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