Welche Medikamente können zu einer Erhöhung der Leberenzyme führen?

Die Nebenwirkungen, die die Leber betreffen, wurden durch Konsenssitzungen ermittelt und beinhalten mindestens eine der folgenden Veränderungen der hepatischen biochemischen Analysen:

1. Anstieg der Alanin-Aminotransferase um mehr als das Doppelte des oberen Normalwertes.
2. Anstieg der direkten Bilirubinkonzentration im Serum um mehr als das Zweifache des oberen Normalwertes.
3. Anstieg der Aspartataminotransferase (AST), der alkalischen Phosphatase und der Gesamtkonzentration von Bilirubin, vorausgesetzt, dass einer von ihnen mehr als das Doppelte der oberen Normgrenze überschreitet.

Das Folgende ist eine kurze Beschreibung der bestehenden Beweise bezüglich der Entwicklung einer Hepatotoxizität bei häufig verwendeten pharmakologischen Gruppen:

NSAIDs , die in der täglichen klinischen Praxis am häufigsten verschriebene pharmakologische Gruppe, wurden mit der Induktion von Hepatotoxizität mit einer ungefähren Inzidenz von 1 bis 10 pro 100.000 Expositionen pro Jahr in Verbindung gebracht. Obwohl hepatotoxische Reaktionen sowohl mit klassischen NSAIDs als auch mit modernen selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern beschrieben wurden, entfiel die größte Zahl der gemeldeten Vorfälle auf Diclofenac und Sulindac.

Paracetamol ist ein weit verbreitetes Analgetikum mit der Fähigkeit, eine intrinsische oder dosisabhängige Lebertoxizität hervorzurufen. Paracetamol-Intoxikation ist die Ursache von 39 % der Fälle von akutem Leberversagen in den Vereinigten Staaten.

Antibiotika als Gruppe haben eine geschätzte Inzidenz von Hepatotoxizität von 1-10 pro 100.000 Verschreibungen.

Die halbsynthetischen Penicilline Ampicillin und Amoxicillin wurden selten mit der Entwicklung leichter hepatozellulärer Läsionen in Verbindung gebracht; Dieses Risiko steigt jedoch auf 1,7 Fälle pro 10.000 Verschreibungen mit der Kombination von Amoxicillin und Clavulansäure und erhöht sich bei älteren Patienten mit wiederholter Exposition gegenüber dem Arzneimittel auf bis zu 1 Fall pro 1.000 Expositionen. Beta-Lactamase-, Oxacillin-, Dicloxacillin- und Flucloxacillin-resistente Oxybenziline oder Penicilline wurden mit dem Auftreten einer cholestatischen Hepatitis in Verbindung gebracht. Vereinzelt wurden Fälle von Hepatotoxizität mit gemischten Läsionen als Folge von Breitspektrum-Penicilline, Ticarcillin und Piperacillin beschrieben; die von Carbenicillin produzierte ist häufiger.

Hepatische Nebenwirkungen als Folge von Cephalosporinen sind selten, normalerweise selbstlimitierend und gemischt oder cholestatisch.

Cotrimoxazol ist das Antibiotikum, das am häufigsten mit dem Auftreten von Hepatotoxizität in Verbindung gebracht wurde. Dieses Medikament kann von vorübergehenden Erhöhungen der Transaminasen bis hin zu einer akuten cholestatischen Hepatitis führen.

Erythromycin kann eine akute cholestatische Hepatitis und seltener eine verlängerte Cholestase und fulminantes Leberversagen hervorrufen.

Tetracycline können eine akute mikrovesikuläre Steatose verursachen, deren Risikofaktoren eine Dosis von mehr als 2 g pro Tag, parenterale Verabreichung, Schwangerschaft, das Vorliegen einer Nierenerkrankung zu Beginn und das weibliche Geschlecht sind. Fälle von chronischer Autoimmunhepatitis infolge von Minocyclin und Duktopenie mit verlängerter Cholestase aufgrund von Doxycyclin wurden berichtet.

Fluorchinolone der zweiten Generation (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin und Pefloxacin) können bei 2 bis 3 % der Patienten zu diskreten Transaminaseerhöhungen führen, es wurden jedoch nur wenige Fälle von klinisch signifikanter Hepatotoxizität berichtet.

Das Tuberkulosemittel mit dem größten hepatotoxischen Potenzial ist Isoniazid, gefolgt von Pyrazinamid und Rifampicin.

Innerhalb der Gruppe der oralen Antidiabetika wurden Acarbose, Sulfonylharnstoffe, Metformin und Thiazolidindione der neuesten Generation mit Fällen von Hepatotoxizität in Verbindung gebracht.

Dyslipidämie und ihre kardiovaskulären Folgen sind in der heutigen Gesellschaft sehr häufig. Fälle von Hepatotoxizität wurden mit CoA-Reduktase-Hemmern (Statinen), mit Niacin und seltener mit Fibraten beschrieben.

Die blutdrucksenkenden und antiarrhythmischen Arzneimittel, die eine Überwachung der Leberenzyme auf ihr Risiko einer Hepatotoxizität erfordern, sind Labetalol und Methyldopa.

Klassische Antipsychotika, Chlorpromazin, Haloperidol, Prochlorperazin und Sulpirid können durch einen idiosynkratischen Mechanismus eine cholestatische Leberschädigung verursachen.

Phenytoin verursacht hauptsächlich zytotoxische Läsionen mit einem signifikanten Anstieg der Transaminasen, Multisystembeteiligung und schlechter Prognose (Mortalität von 30 %). Valproinsäure verursacht in den ersten 2 Behandlungsmonaten häufig einen Anstieg der Leberenzyme, der nicht unbedingt von einer Leberschädigung begleitet sein muss. Felbamat – ein Medikament, das bei refraktärer Epilepsie indiziert ist – wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht .

Die Hepatotoxizität stellt in den letzten Jahrzehnten ein großes Gesundheitsproblem dar, da sie eine der Haupttodesursachen von Arzneimitteln und die Hauptursache für den Rückzug, die Aussetzung des Inverkehrbringens und die Beschränkung der Indikationen pharmakologischer Produkte auf diesem Markt in Europa und den Vereinigten Staaten ist .