Welche neueren Medikamente stehen für pulmonale Hypertonie zur Verfügung?

Pulmonale Hypertonie (PH) ist eine lebensbedrohliche, fortschreitende Erkrankung, bei der es zu einem erhöhten Blutdruck in den die Lunge versorgenden Arterien kommt. Der Blutfluss vom Herzen zur Lunge wird durch eine Verengung der Blutgefäße unterbrochen, was zu einem erhöhten pulmonalarteriellen Druck führt. Druck in den Lungenarterien über 30 mm Hg wird als pulmonale Hypertonie angesehen.

Ursachen der sekundären pulmonalen Hypertonie

Pulmonale Hypertonie kann idiopathisch sein, bekannt als primäre pulmonale Hypertonie, und wenn sie auf andere Krankheiten zurückzuführen ist, wird sie als sekundäre pulmonale Hypertonie bezeichnet.

Zu den verschiedenen Ursachen der sekundären pulmonalen Hypertonie zählen Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis und SLE), Bindegewebserkrankungen (Sklerodermie, CREST-Syndrom, Lupus), Lebererkrankungen, angeborene Herzfehler (Vorhof- und Ventrikelseptumdefekte), HIV-Infektion und Bilharziose. Es kann durch Medikamente verursacht werden, einschließlich Diätpillen (wie Fenfluramin und Dexfenfluramin) und Freizeitdrogen. Es kann auch durch verschiedene Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Emphysem, Lungenfibrose (interstitielle Lungenerkrankungen) und Schlafapnoe verursacht werden. Darüber hinaus kann es auch durch Gerinnungsstörungen wie Lungenembolien verursacht werden. Herzinsuffizienz und andere Erkrankungen, die die linke Seite des Herzens betreffen, einschließlich Mitralklappenerkrankungen und chronischem systemisch erhöhtem Blutdruck, können ebenfalls eine sekundäre PH verursachen.

Welche neueren Medikamente stehen für pulmonale Hypertonie zur Verfügung?

Pulmonale Hypertonie ist eine fortschreitende Erkrankung, die lebensbedrohlich ist, wenn sie unbehandelt bleibt, mit einer Überlebensrate von nur 2-3 Jahren ohne Behandlung. Es gab Fortschritte bei den Behandlungsmodalitäten, wobei die Überlebensrate auf 5-10 Jahre gestiegen ist und mehr Medikamente auf dem Markt sind. Es gibt keine definitive Behandlung für pulmonale Hypertonie, aber neue Fortschritte auf diesem Gebiet sind vielversprechend. Das erste Medikament wurde 1994 in Form von Flolan zur Behandlung von pulmonaler Hypertonie eingeführt, und seitdem gibt es verschiedene Medikamente auf dem Markt. Ziel der Behandlung ist die Verlangsamung des Krankheitsverlaufs durch Verbesserung der Lebensqualität des Patienten mit Medikamenten.

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PH zeigt ein Ungleichgewicht zwischen endothelialen Vasodilatatoren und Vasokonstriktoren, das eine pulmonale Vasokonstriktion und Gefäßproliferation verursacht. Die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten zielen darauf ab, dieses Ungleichgewicht wiederherzustellen, darunter:

Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE 5)-Inhibitoren verursachen eine Vasodilatation der Lungenblutgefäße, indem sie cGMP und NO erleichtern. Als PDE-5-Hemmer werden Sildenafil (Revatio) und Tadalafil (Adcirca) in oraler Form verwendet.

Prostacyclin-Analogon senkt den Blutdruck durch Entspannung der Lungenblutgefäße. Das verwendete Prostacyclin ist Treprostinil, das oral (Orenitram), inhaliert (Tyvaso), IV (Remodulin) und subkutan eingenommen werden kann.

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs) verhindern eine Vasokonstriktion. Sie werden normalerweise oral eingenommen und die verschiedenen verwendeten ERAs sind Ambrisentan (Letairis), Macitentan (Opsumit) und Bosentan (Tracleer).

Der selektive IP-Rezeptor-Agonist hilft bei der Entspannung der Blutgefäße in der Lunge, indem er den Prostacyclin-Rezeptor aktiviert. Das Beispiel ist oral eingenommenes Selexipag (Uptravi).

Lösliche Guanylatcyclase (sGC) entspannt die Lungenblutgefäße, indem sie die Wechselwirkung von sGC mit NO verstärkt. Ein Beispiel ist Riociguat (Adempas).

Intravenöse Medikamente umfassen Flolan (Epoprostenol), Remodulin und Veletri. Ventavis und Tyvaso werden in inhalierter Form zur Linderung von Atemnot angewendet.

Andere Behandlungsmöglichkeiten umfassen Kalziumkanalblocker, Antikoagulanzien in Form von Warfarin (Coumadin). Digoxin wird verwendet, um das Herz besser zu pumpen, Diuretika, um zusätzliche Flüssigkeit aus dem Körper zu entfernen, und bei Bedarf künstlicher Sauerstoff.

Die letzte Option für schwere Fälle von PH ist eine Lungentransplantation. In den letzten zehn Jahren wurden große Fortschritte in der PH-Behandlung erzielt. Neuere Therapien wie Stammzelltherapie, Rho-Kinase-Signalweg, Tyrosinkinase-Signalweg (Imatinib), Adrenomedullin, Dichloracetat, Angiopoietin, Carboanhydrase-Hemmer (Topiramat), Serotonin, vasoaktives intestinales Peptid (VIP), Simvastatin und Cicletanin werden alle getestet und Forschung.

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