Wenn eine Chemotherapie nicht funktioniert, kann eine Immuntherapie neue Hoffnung bieten

Im Jahr 2019 stürzte der Einwohner von Seattle, Roy Bragadeste, aufs Eis und verletzte sich am Rücken. Als er drei Monate später immer noch Schmerzen hatte, ordneten die Ärzte weitere Tests an. Sie entdeckten, dass er an einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) litt, der häufigsten Form des aggressiven Non-Hodgkin-Lymphoms.1

„Dieses Lymphom ist zwar eines der am besten behandelbaren, aber auch eines der aggressivsten“, sagte Bragadeste gegenüber Verywell. „Dieser Sturz hat mir das Leben gerettet.“

Patienten mit DLBCL benötigen oft zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten, wenn Erstlinienstrategien nicht funktionieren, und Bragadeste bildete da keine Ausnahme. Er unterzog sich einer Chemotherapie, einer Bestrahlung, einer Knochenmarktransplantation und einer CAR-T-Therapie . Dennoch war sein Krebs noch nicht zurückgegangen, weshalb sein Arzt eine klinische Studie für eine neuartige Therapie namens Columvi (Glofitamab) empfahl. Bragadeste war damals 53 Jahre alt.

„Columvi ist eine Form der Immuntherapie. Wir verwenden einen Antikörper, um eine Immunzelle anzugreifen und eine Immunzelle dazu zu bringen, Krebs abzutöten“, sagte Krish Patel, MD , Bragadestes Arzt und Hämatologie-Onkologe am Swedish Health Services in Seattle, gegenüber Verywell. Patel fungierte als Prüfarzt in einer klinischen Glofitamab-Studie.

Bei Blutkrebs, einschließlich DLBCL, ist die Chemotherapie nach wie vor die erste Wahl. Antikörperbehandlungen gegen Krebs wirken, sofern sie erforderlich sind, anders als Chemotherapeutika. Die meisten Chemotherapeutika greifen alle schnell wachsenden Zellen im Körper an, was bedeutet, dass sie Krebszellen und gesundes Gewebe abtöten. Antikörperbehandlungen sind gezielter und sollen gesunde Zellen in Ruhe lassen.

Im Juni dieses Jahres erwiesen sich klinische Studien als erfolgreich genug, um Columvi die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL zu erhalten. Neuere Daten zeigten, dass 56 % der Patienten auf Columvi ansprachen und 43 % eine Remission erreichten. Die Wirkungsdauer des Medikaments beträgt etwa 18 Monate.2

Auch für Bragadeste verlief die klinische Studie erfolgreich. Seit Februar 2022 befindet er sich in Remission.

Wie funktioniert es?

Nach Angaben des Herstellers ist Columvi der erste „bispezifische Antikörper“, der für die Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem DLBCL mit fester Dauer zugelassen ist. Um sich für Columvi zu qualifizieren, müssen Patienten bereits zwei vorherige Behandlungsarten für das DLBCL erhalten haben.

„Während die Ersttherapie bei DLBCL recht effektiv ist, erleiden etwa 40 % der Patienten einen Rückfall oder leiden an einer refraktären Erkrankung“, sagte Dr. Gwen Nichols , Chief Medical Officer der Leukemia and Lymphoma Society, gegenüber Verywell. „Es gibt eine Reihe von Zweitlinienoptionen – darunter CAR-T und zusätzliche Chemo-/Immuntherapien –, aber diese sind für diese Patientengruppe möglicherweise nicht leicht verfügbar oder verträglich. Von dieser Krankheit sind vor allem ältere Patienten betroffen, und die Verträglichkeit zusätzlicher Therapien kann eine Herausforderung darstellen.“

Da sie an zwei Zielstellen statt an einer binden, bieten Behandlungen mit bispezifischen Antikörpern eine größere Vielseitigkeit bei der Behandlung von Erkrankungen. Durch die Bindung an CD3-Rezeptorstellen auf T-Zellen und CD20-Rezeptorstellen auf B-Zellen trägt Columvi dazu bei, die T-Zellen eines Patienten in krebstötende Zellen umzuwandeln.

Patel sagte, dass Patienten mit DLBCL häufig eine kontinuierliche Chemotherapie und andere Behandlungen erhalten, bis sich ihr Zustand verschlechtert oder sie die Behandlung nicht mehr vertragen. Columvi hingegen wird über einen festen Zeitraum verabreicht – normalerweise 8,5 Monate. Wenn Patienten mit der Behandlung beginnen, haben sie ein mögliches Enddatum im Kopf.

Die häufigste Nebenwirkung von Columvi ist das Zytokin-Release-Syndrom (CRS), ein Syndrom der Immunaktivierung als Reaktion auf die Aktivierung von T-Zellen. CRS kann Fieber, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf- und Nervensystem, eine verminderte Nieren- und Leberfunktion sowie Veränderungen der Blutgerinnung verursachen.6

Obwohl CRS schwerwiegend sein kann, ist es laut Nichols mit Medikamenten, die die Immunaktivierung dämpfen, beherrschbar und verschwindet bei fast allen Patienten.

Was dies für die Zukunft der Krebsbehandlung bedeuten könnte

Bis zur Weiterentwicklung der bispezifischen Antikörpertherapie zur Krebsbehandlung ist es noch ein weiter Weg. Patel sagt, dass Columvi den Patienten weiterhin einige langfristige Vorteile bieten könnte. Dennoch werden sie eine langfristige Nachbeobachtung benötigen, um zu verstehen, ob bispezifische Antikörper wie Columvi Patienten heilen können.

Bragadeste wird weiterhin alle drei Monate Blutuntersuchungen und alle sechs Monate PET-Scans durchführen lassen, um seine Fortschritte zu verfolgen, was den Forschern auch dabei helfen wird, ihre Protokolle zu verfeinern.

„In der Vergangenheit hatten wir nicht viele wirksame Therapien, aber der hohe Anteil der Patienten, die auf Columvi ansprachen, ist sehr ermutigend“, sagte Nichols. „Die Ansprechraten sind im Vergleich zu anderen Behandlungen, die in der Drittlinientherapie verfügbar waren, günstig.“

Forscher untersuchen auch das Potenzial, bispezifische Antikörper früher in der Krebsbehandlung oder zusätzlich zu etablierten Behandlungen einzusetzen, anstatt zu warten, bis andere Behandlungen unwirksam sind.

„Viele Therapien, die in späteren Behandlungslinien gut funktionieren, werden in früheren Stadien und in Kombination mit anderen Arzneimitteln untersucht, die in frühen Behandlungsmethoden eine etablierte Rolle spielen“, sagte Patel und fügte hinzu, dass neuere klinische Studien Columvi in ​​Kombination mit anderen etablierten Behandlungsschemata untersuchen . Er sagte, dass Columvi in ​​Zukunft möglicherweise andere B-Zell-Krebsarten behandeln könnte.