Wie wird das Marfan-Syndrom vererbt: Ursachen, Symptome, Lebenserwartung und Behandlung des Marfan-Syndroms

Bindegewebe (CT) verbindet und trennt verschiedene Organe und Gewebe im Körper. Sie kommen im Körper vor, einschließlich des ZNS, dh des zentralen Nervensystems, und auch die Hirnhäute, die äußere Schicht des zentralen Nervensystems, bestehen aus diesen Bindegeweben. Sie bestehen aus Proteinen.

Bindegewebe bestehen aus Zellen, extrafibrillärer Matrix und Fasern. Die Zellen von CT schließen Leukozyten, Fibroblasten, Mastzellen, Makrophagen und Adipozyten ein. Eine genetische Störung, die das Bindegewebe betrifft, wird als Marfan-Syndrom bezeichnet.

Das Marfan-Syndrom wurde erstmals 1896 beschrieben und ist nach Antoine Marfan benannt. Das Marfan-Syndrom wurde als autosomal dominante Erkrankung beschrieben.

Eine angeborene Störung, die das Bindegewebe im Körper betrifft, wird als Marfan-Syndrom bezeichnet. Das Marfan-Syndrom wird durch die Proteine ​​im Bindegewebe verursacht.

Die Mutation des Fibrillin-1-Proteins erhöht das TGF-β, dh das transformierende Wachstumsfaktor-Beta-Protein, das die Funktion des Bindegewebes stört. Dies führt zum Marfan-Syndrom und einigen damit verbundenen Erkrankungen.

Das Marfan-Syndrom kann verschiedene Körperteile betreffen, darunter Augen, Blutgefäße, Herz, Knochen, Gelenke, Lunge, Haut usw. In den USA ist 1 von 5000 Menschen von dieser Erkrankung betroffen.

Das Marfan-Syndrom kann die Funktion der Aorta stören, einer Arterie, die den Körper mit Blut vom Herzen versorgt. Die innere Schicht der Aorta kann reißen und Blutungen im Gefäß verursachen, die tödlich sein können.

Das Marfan-Syndrom zeigt möglicherweise keine unmittelbaren Anzeichen oder Symptome. Sie können sich in jedem Alter entwickeln und sich verschlimmern. Sie können jedoch von Person zu Person variieren. Die Anzeichen und Symptome des Marfan-Syndroms umfassen:

• Unverhältnismäßig lange Beine, Arme, Zehen und Finger
• Extrem groß und schlank gebaut
• Langes, schmales Gesicht
• Hoher gewölbter Hals und überfüllte Zähne
• Eingedrücktes oder hervorstehendes Brustbein (Brustbein)
• Dislozierte Linsen der Augen
• Hoher Augeninnendruck, dh Glaukom
• Zystische Veränderungen in der Lunge
• Flexible Gelenke
• Flache Füße
• Gebogene Wirbelsäule
• Abnormale Herztöne

Andere Symptome des Marfan-Syndroms sind:

• Lernschwäche
• Kurzsichtigkeit
• Kleiner Unterkiefer, dh Mikrognathie
• Dehnungsstreifen auf der Haut, die nicht mit Gewichtsverlust verbunden sind.

Die durchschnittliche Lebenserwartung eines Menschen mit Marfan-Syndrom beträgt 45 Jahre, wenn es unbehandelt bleibt. Bei richtiger Pflege kann es jedoch eine normale Lebenserwartung geben.

Das Auftreten des Marfan-Syndroms wird in den USA auf 1 von 5.000 geschätzt. In Europa wird es auf 3 von 10.000 geschätzt. Es wird angenommen, dass die Prävalenz der Störung weltweit ähnlich ist.

Die Ursache des Marfan-Syndroms ist ein defektes Gen, das den Körper bei der Produktion von Proteinen ausstattet, die zur Stärkung und Erhöhung der Elastizität des Bindegewebes beitragen. Die Ursachen variieren in verschiedenen Fällen, da das Gen bei verschiedenen Patienten auf unterschiedliche Weise wirkt, was als variable Expression bezeichnet wird. Daher können die Ursachen des Marfan-Syndroms wie folgt unterteilt werden:

• Das Gen wird im Allgemeinen vom Elternteil mit dem Marfan-Syndrom vererbt. Es besteht eine 50:50-Chance, dass das Kind von dem vererbten defekten Gen betroffen wird.
• 25 % der Fälle sind das Ergebnis einer uneingeschränkten Mutation zum Zeitpunkt der Empfängnis.
• In seltenen Fällen kann der Gendefekt während der Bildung von Eizellen oder Spermien auftreten.

Der Grund für die variable Expression des Gens beim Marfan-Syndrom ist noch nicht verstanden und wird von den Wissenschaftlern untersucht.

Die Mutation im FBN1-Gen auf Chromosom 15 führt zum Marfan-Syndrom. Die Mutation des FBN1-Gens kodiert für ein Glykoprotein namens Fibrillin-1, das die Festigkeit und Elastizität des Bindegewebes im Körper beeinflusst.

Transforming Growth Factor Beta, dh TGF-β, spielt beim Marfan-Syndrom eine wichtige Rolle. Es bindet direkt an Fibrillin-1, das die biologische Aktivität deaktiviert. Diese Bindung führt zu einer Entzündungsreaktion, die Proteasen freisetzt, die die Elastizität und Festigkeit des Bindegewebes beeinträchtigen.

Es gibt zwei Kopien des Fibrillin-Gens in jedem. Die Mutation in einem Gen führt beim Menschen zum Marfan-Syndrom. Die normale Kopie von Fibrillin hat ein unzureichendes Potenzial, die Aktivität des mutierten Gens zu kompensieren. Somit wird zum Zeitpunkt der Empfängnis entweder das mutierte Fibrillin oder das normale Fibrillin von einem der Elternteile an das Kind weitergegeben. Daher besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50–50 %, dass das mutierte Fibrillin-Gen vom Elternteil mit dem Marfan-Syndrom auf das Kind übertragen wird. Die Mutation kann jedoch während der Bildung von Spermien oder Eizellen stattfinden, was zur Übertragung des mutierten Fibrillin-Gens führt. Daher haben die Eltern möglicherweise kein Marfan-Syndrom, aber das Kind kann betroffen sein und an die nächste Generation weitergegeben werden.

Die Diagnose des Marfan-Syndroms ist nicht einfach, da es sich in jedem Alter entwickeln kann. Eine sorgfältige Untersuchung durch ein Team von Fachärzten kann jedoch bei der Diagnose des Marfan-Syndroms helfen. Die Familiengeschichte des Marfan-Syndroms ist ein wichtiges Instrument zur Identifizierung des Marfan-Syndroms. Die klinische Diagnose umfasst:

• Echokardiogramm: Es ist ein Werkzeug, um das Herzgeräusch zu messen.
• Gent-Nosologie: Es handelt sich um ein 1988 entwickeltes und 1996 überarbeitetes Kriterium, das die klinischen Merkmale in Lungen-, Augen-, Skelett-, Herz-Kreislauf- und Integumentsystemen definiert. Dies hilft bei der Diagnose der Symptome des Marfan-Syndroms. Es enthält:
  • Steinberg-Daumenzeichen oder Walker-Murdoch-Handgelenkzeichen: Arachnodaktylie im Skelettsystem kann mit diesen beiden Techniken beurteilt werden. Das Steinberg-Daumenzeichen ist ein Zeichen, bei dem der gesamte Daumennagel den ulnaren Rand der Hand erreicht. Während das Walker-Murdoch-Handgelenkzeichen ein Zeichen ist, bei dem der Daumen und der fünfte Finger das Handgelenk überlappen. Diese beiden Zeichen helfen bei der Identifizierung des Marfan-Syndroms, indem sie die oberen zu unteren Segmentverhältnisse messen. Wenn die Diagnose positiv ist, kann eine Röntgenaufnahme des Beckens durchgeführt werden.
  • Linsendislokation: Hilft bei der Erkennung von Veränderungen im Augensystem. Auch Myopie, die mit Augenbewegungen zusammenhängt, kann ein Kriterium bei der Identifizierung des Marfan-Syndroms sein.
  • Aortendilatation: Dies ist ein wichtiges Kriterium im Herz-Kreislauf-System, da es hilft, den Durchmesser der Aorta am Sinus Valsalva zu bestimmen. Die gemessenen Werte sollten mit den Normalwerten nach Körperoberfläche und Alter der Patienten verglichen werden.
• Becken-Röntgen: Es kann durchgeführt werden, um Protrusio acetabulae, Skoliose oder Dura-Ektasie im Skelettsystem zu identifizieren.

Die Behandlung des Marfan-Syndroms kann wie folgt erfolgen:

• Chirurgisches Management des Marfan-Syndroms: Verschiedene Operationen können bei der Behandlung der damit verbundenen Symptome in verschiedenen Systemen helfen. Diese beinhalten:
  • Aortenwurzeldilatation: Die Aortendilatation hilft bei der Minimierung der Wahrscheinlichkeit von Notfallfolgen des Marfan-Syndroms. Eine β-Blocker-Behandlung kann bei Patienten durchgeführt werden, die sich einer Aortenwurzeldilatation unterzogen haben.
  • Prophylaktische Operation: Es ist eine effektive Operation, wenn der Aortendurchmesser > 4 cm beträgt. Überlebensdaten zeigen eine effektive Verbesserung bei Patienten, die sich einer prophylaktischen Operation unterzogen haben.
  • Bentall Composite Graft Repair: Bei dieser Operation ersetzen die Herz-Thorax-Chirurgen die Aortenklappe und die Aortenwurzel. Dies hat jedoch eine niedrige operative Sterblichkeitsrate.
  • Reimplantationstechnik : Diese Technik, die 1992 von David und Feindell beschrieben wurde, ist ein alternatives klappenerhaltendes Verfahren, bei dem die Aortenklappe in eine Dacron-Röhre reimplantiert wird. Diese Techniken sind jedoch umstritten, da die Aortenklappe eine Klappe erfordern kann Ersatz durch spätere Reoperation.
• Lebensstiländerungen bei Marfan-Syndrom: Die Patienten mit Marfan-Syndrom müssen Leistungssport vermeiden, da sie einem höheren Risiko für Aortenrupturen oder -dissektionen ausgesetzt sind. Intensive Aktivitäten wie Gewichtheben sollten vermieden werden. Zügiges Gehen, Doppeltennis, Bowling oder Golf sind weniger intensive Aktivitäten und können unternommen werden.

Der Umgang mit dem Marfan-Syndrom ist möglicherweise schwierig, da es sich um eine genetische Störung handelt, die sowohl Erwachsene als auch ihre Kinder betrifft. Der Erwachsene, der das Marfan-Syndrom später im Leben entdecken könnte, wäre beunruhigt, da er sich fragen würde, wie es seine Beziehungen und seine Karriere beeinflussen würde und ob seine Kinder davon betroffen wären oder nicht.

Junge Erwachsene, die am Marfan-Syndrom leiden, können sich ihres Aussehens, ihrer motorischen Fähigkeiten und ihrer schulischen Leistungen bewusst werden. Daher müssen einige kosmetische Bedenken sowie emotionale Probleme von den Eltern, dem medizinischen Fachpersonal und den Lehrern angegangen werden. Medizinische Versorgung und soziale Unterstützung können bei der Bewältigung des Marfan-Syndroms sowohl für Erwachsene als auch für Kinder hilfreich sein.

Berühmte Personen mit Marfan-Syndrom sind:

• Tutanchamun: Tutanchamun war ein ägyptischer Pharao, der im Alter von 19 Jahren starb. Er begann sein Land im Alter von 10 Jahren zu regieren. Im Jahr 2007 wurden mehrere Mumien untersucht, darunter Tutanchamun. Er wurde mit Marfan-Syndrom mit seinem ungewöhnlich großen und dünnen Körper und einer leichten Krümmung der Wirbelsäule entdeckt.
• Julius Caesar: Als großer Herrscher und Diktator zeigte Julius Caesar mit seinen langen Fingern und dem langen und dünnen Körper Symptome des Marfan-Syndroms.
• Bradford Cox: Bei Bradford Cox, der für seine vielfältigen Talente als Texter, Sänger, Gitarrist und Schauspieler bekannt ist, wurde im Alter von 10 bis 12 Jahren das Marfan-Syndrom diagnostiziert. Dadurch hatte er nur wenige Freunde und Musik war seine einzige Zuflucht.
• Jonathan Larson: Die Karriere des Komponisten und Dramatikers Jonathan Larson war aufgrund seines plötzlichen Todes kurz. Die Diagnose des Marfan-Syndroms wurde nicht gestellt und als Todesursache wurde eine Dissektion in der Aorta festgestellt.
• Abraham Lincoln: Der lange Kopf, die dünne Nase und eine nicht ganz so breite Brust bei schlanker Statur des 16. US-Präsidenten sind Symptome des Marfan-Syndroms. Es wird gemunkelt, dass seine Nachkommen das Gen erben, es gibt jedoch keine Beweise.
• Flo Hyman: Flo Hyman , eine olympische Silbermedaillengewinnerin und Volleyballspielerin, war groß, was sie zu ihrem Vorteil nutzte. Sie starb am 24. Januar 1986 während eines Spiels in Japan. Später wurde bei ihr das Marfan-Syndrom entdeckt.
• Osama Bin Laden: Osama Bin Laden zeigte durch sein langes, knochiges Gesicht und seine dünnen Finger Symptome des Marfan-Syndroms. Er hatte auch Schwierigkeiten, längere Zeit aufrecht zu gehen und zu sitzen.
• John Tavener: Der britische Komponist John Tavener war bekannt für seine Werke wie Song for Athene. 1990 wurde bei ihm das Marfan-Syndrom diagnostiziert, davor hatte er zwei Herzinfarkte. Im Alter von 69 Jahren starb er 2013.

Obwohl komplex, ist es wichtig, das Marfan-Syndrom zu diagnostizieren und zu behandeln. Die Aussichten von Patienten mit Marfan-Syndrom haben sich jedoch seit den 1970er Jahren verbessert. Dies regt weitere Bemühungen zur Behandlung des Marfan-Syndroms an.