Wilson-Krankheit (vererbte Kupfertoxizitätskrankheit)

Was ist Morbus Wilson?

Die Wilson-Krankheit ist eine genetische Störung, die die Fähigkeit des Körpers, Kupfer zu binden und zu transportieren, beeinträchtigt, was zu einer Ansammlung von Kupfer im Körper führt. Im Laufe der Zeit kommt es in verschiedenen Organen und Geweben zu Kupferablagerungen. Kupfer in freier Form ist giftig und schädigt die Organe dort, wo es sich ansammelt. Da der Körper das Kupfer nicht richtig verarbeiten kann, reichert sich das Metall ab der Geburt im Körper an. Symptome können jedoch erst im Alter von 5 Jahren oder sogar später im Leben festgestellt werden. Die Wilson-Krankheit ist selten und betrifft nur etwa 1 von 30.000 Menschen.

Kupferansammlung im Körper

Kupfer ist im menschlichen Körper in geringen Mengen vorhanden. Es wird hauptsächlich aus der im Darm aufgenommenen Nahrung gewonnen. Kupfer ist in freiem Zustand giftig und normalerweise an bestimmte Proteine ​​(Ceruloplasmin) gebunden, was es ungiftig macht. Kupfertoxizität tritt auf, wenn:

• anormal große Mengen an Kupfer in den Körper eingebracht werden, oder
• wenn dann der Körper nicht einmal normale Mengen an Kupfer angemessen verarbeiten kann.

Die Aufnahme großer Mengen Kupfer geschieht aus verschiedenen Gründen im Laufe des Lebens. In diesem Fall spricht man von erworbener Kupfertoxizität. Wenn vererbte genetische Defekte die Bindung von Kupfer an Proteine, seinen Transport im Körper und die anschließende Ausscheidung beeinträchtigen, spricht man von vererbter Kupfertoxizität. Die Wilson-Krankheit ist eine Erkrankung mit vererbter Kupfertoxizität.

Kupferablagerung in Organen

Kupfer wird in der Leber verarbeitet. Normalerweise würde überschüssiges Kupfer in die Galle ausgeschieden, aber bei der Wilson-Krankheit führt die beeinträchtigte Kupferverarbeitung dazu, dass es sich in der Leber ansammelt. Schließlich wird das Lebergewebe stark geschädigt und die Leberzellen degenerieren – Zirrhose. Kupfer in der Leber diffundiert in den Blutkreislauf und kann sich in verschiedenen Organen anreichern. Das Gehirn ist eines der Hauptorgane, in dem diese Kupferablagerung auftritt und das Gehirngewebe zerstört.

Der Prozess findet nicht über Nacht statt. Sie vollzieht sich über Jahre und Jahrzehnte und beginnt im Wesentlichen ab dem Zeitpunkt der Geburt. Die ersten Symptome einer Kupfervergiftung treten bereits im Alter von 5 Jahren auf. Es sind hauptsächlich Symptome einer Leberfunktionsstörung, aber diese Symptome können manchmal unbemerkt bleiben. Schließlich werden die anderen Symptome offensichtlich, manchmal erst in den 30er Jahren. An diesem Punkt werden neurologische Symptome offensichtlich und dies kann der erste Hinweis auf die Krankheit sein.

Stadien der Wilson-Krankheit

Die Wilson-Krankheit kann in vier Stadien eingeteilt werden, wenn der Zustand fortschreitet und sich die Kupferablagerung auf verschiedene Organe im Körper ausdehnt.

Stufe 1

Dies ist das Stadium, in dem sich Kupfer an bestimmten Stellen in der Leber ansammelt.

Stufe 2

Kupfer breitet sich in der Leber aus und gelangt in den Blutkreislauf.

Stufe 3

Eine langfristige Kupferablagerung findet in verschiedenen Organen im ganzen Körper statt. Die Krankheit schreitet in diesem Stadium fort und kann möglicherweise zum Tod führen, wenn keine angemessene medizinische Behandlung erfolgt.

Stufe 4

Stabilisierung des Kupferungleichgewichts und teilweise Rückbildung der Erkrankung bei entsprechender medikamentöser Behandlung.

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome von Morbus Wilson hängen vom Stadium der Krankheit ab und davon, welches Organ mit Kupfer infiltriert ist. Lebersymptome werden zuerst gesehen, aber manchmal übersehen, gefolgt von den neurologischen Symptomen in einem späteren Stadium. Bei der späten Diagnose werden die Lebersymptome und neurologischen Symptome gleichzeitig erkannt. Andere Anzeichen und Symptome können ebenfalls vorhanden sein.

Lebersymptome

• Gelbsucht – Gelbfärbung der Haut, der inneren Auskleidung des Mundes und des „Weißen“ des Auges (Sklera).
• Flüssigkeitsretention, vor allem in den Beinen (erkennbar an geschwollenen Füßen und Knöcheln) und im Unterleib (Bauchdehnung).
• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie) oder Milz (Splenomegalie) oder beides (Hepatosplenomegalie).
• Leichte Blutergüsse.
• Starke Müdigkeit.

Neurologische Symptome

• Zittern und Chorea (unwillkürliche Bewegungen).
• Muskelschwäche und Steifheit.
• Schlechte Koordination.
• Schwierigkeiten beim Schlucken und Sprechen.
• Veränderungen in der Persönlichkeit.

Augensymptome

Eines der charakteristischen Merkmale der Wilson-Krankheit ist die Ansammlung von Kupfer in den Augen. Es ist äußerlich als rostbrauner Ring um Iris und Hornhaut zu sehen. Dies ist als Kayser-Fleischer-Ringe bekannt.

Andere Symptome

Die Kupfertoxizität hat eine Vielzahl von Auswirkungen auf verschiedene Organe und Systeme, nicht nur auf die Leber und das Zentralnervensystem (ZNS).

• Niedriger Gehalt an roten Blutkörperchen und Hämoglobin (Anämie).
• Gerinnungsstörungen.
• Niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie).
• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukopenie).
• Eiweiß im Urin (Proteinurie).
• Hoher Harnsäurespiegel im Urin (Urikosurie).
• Gelenkentzündung (Arthritis).
• Frühe Osteoporose.

Ursachen der Kupfertoxizität

Kupfertoxizität kann erworben werden, wenn große Mengen Kupfer aufgenommen oder über die Haut aufgenommen werden. Sogar die Verwendung von Kupfertöpfen zum Kochen kann eine Quelle für Kupfertoxizität sein. Bei der Wilson-Krankheit liegt die Ursache der Kupfertoxizität in einem erblichen Defekt in der Art und Weise, wie der Körper mit Kupfer umgeht. Der Körper behält sehr wenig Kupfer und Kupfer, das aus dem Darm aufgenommen wird, wird normalerweise in der Galle ausgeschieden. Bei der Wilson-Krankheit liegt ein Defekt im ATP7B-Gen vor, der die Fähigkeit der Leber beeinträchtigt, Kupfer in die Galle auszuscheiden. Kupfer überlastet dann die Leber und breitet sich schließlich im ganzen Körper aus.

Risikofaktoren

Morbus Wilson wird vererbt. Mutierte Gene werden von den Eltern an das Kind weitergegeben. Es handelt sich um eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, was bedeutet, dass zwei defekte Kopien des Gens notwendig sind, damit die Krankheit entsteht – eine Kopie von jedem Elternteil. Die Eltern von Kindern mit Morbus Wilson haben jedoch möglicherweise selbst keine Krankheit, obwohl sie die defekten Gene (Träger) tragen.

Tests und Diagnose

Abgesehen von den charakteristischen rostbraunen bis goldbraunen Ringen um die Iris (Kayser-Fleischer-Ringe), ist Morbus Wilson allein anhand der Anzeichen und Symptome schwer zu diagnostizieren. Auch Kayser-Fleischer-Ringe sind nicht offensichtlich und werden nur bei einer augenärztlichen Untersuchung entdeckt. Insgesamt ist die Wilson-Krankheit eine seltene Erkrankung und viele andere häufigere Krankheiten haben ähnliche klinische Merkmale. Daher sind verschiedene Laboruntersuchungen erforderlich.

Körperflüssigkeiten

Das Blut und der Urin können getestet werden, um die darin enthaltene Kupfermenge festzustellen. Andere Bluttests helfen bei der Beurteilung der Leberfunktion oder der Spiegel des Proteins (Ceruloplasmin), das Kupfer im Blut transportiert. Während der Kupferspiegel im Blut bei der Wilson-Krankheit hoch ist, ist der Ceruloplasminspiegel im Allgemeinen niedrig.

Leber Biopsie

Eine kleine Probe von Lebergewebe kann entnommen (Biopsie) und zur Laboruntersuchung geschickt werden, um den Kupfergehalt im Lebergewebe zu bestimmen. Die mikroskopische Untersuchung zeigt auch den Grad der Leberschädigung.

Gen

Gentests zum Nachweis der defekten Gene, die die Wilson-Krankheit verursachen, helfen, die Diagnose zu bestätigen. Es ist auch nützlich, um die Geschwister eines Patienten mit Morbus Wilson zu untersuchen und möglicherweise mit einer frühen Behandlung bei Patienten zu beginnen, die noch keine nennenswerten Symptome der Krankheit gezeigt haben.

Behandlung von Morbus Wilson

Der Hauptansatz zur Behandlung von Morbus Wilson besteht darin, das überschüssige Kupfer im Körper zu entfernen (Chelat-Therapie) und die Aufnahme von Kupfer über die Nahrung zu reduzieren.

Chelat-Therapie

Chelatbildner helfen, das überschüssige Kupfer im Körper zu entfernen, indem sie die Organe dazu anregen, Kupfer in den Blutkreislauf freizusetzen. Obwohl Kupfer nicht wie gewohnt in ausreichendem Maße über die Galle ausgeschieden werden kann, ist die Niere in der Lage, das Kupfer herauszufiltern und über den Urin auszuscheiden. Penicillamin ist der wichtigste Chelatbildner, der bei der Wilson-Krankheit verwendet wird. Wenn dies nicht gut vertragen wird, wird alternativ Trientinhydrochlorid verwendet.

Chelatbildner müssen möglicherweise lebenslang verwendet werden, jedoch in niedrigen Dosen (Erhaltungstherapie), sobald das überschüssige Kupfer aus dem System ausgeschieden ist.

Zink

Manchmal wird Zinkacetat verschrieben, wenn eine Chelat-Therapie über einen längeren Zeitraum nicht durchführbar ist. Zinkacetat verhindert die Ansammlung von Kupfer im Gewebe und ist zusammen mit einer kupferarmen Ernährung eine Option bei Patienten, die eine Chelat-Therapie nicht vertragen. Es ist wichtig zu beachten, dass Zinkacetat nicht mit Chelatbildnern verwendet werden sollte.

Kupferreiche lebensmittel

Kupfer ist in vielen Lebensmitteln in Spuren vorhanden. Ganz auf Kupfer in der Nahrung zu verzichten, ist nicht möglich. Kupferreiche Lebensmittel sollten jedoch vermieden oder zumindest in Maßen verzehrt werden. Zu diesen Lebensmitteln, die reich an Kupfer sind, gehören:

• Avocados
• Bohnen (getrocknet)
• Cashewnüsse
• Kakao und Schokolade
• Obst (getrocknet)
• Linsen (getrocknet)
• Leber
• Pilze
• Nüsse
• Erbsen (getrocknet)
• Schaltier
• Gemüsesaft oder andere Gemüsekonzentrate

Kupferhaltige Vitamin- und Mineralstoffzusätze sollten vermieden werden.

Referenzen :

http://www.mayoclinic.com/health/wilsons-disease/DS00411

http://www.merckmanuals.com/professional/nutritional_disorders/mineral_deficiency_and_toxicity/copper.html

http://emedicine.medscape.com/article/183456-overview

http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/wilson/