Zavzpret, das erste Migräne-Nasenspray, das auf CGRP wirkt, wird von der FDA zugelassen
Am 10. März 2023 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Zavegepant (Zavzpret) zugelassen und ist damit das erste und einzige von der FDA zugelassene Calcitonin-Gen-Related-Peptid (CGRP)-Rezeptor-Antagonisten-Nasenspray zur akuten Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen, heißt es in einer Pressemitteilung des Herstellers Pfizer.
In der zulassungsrelevanten Phase-3- Studie, die am 16. Februar 2023 online in The Lancet Neurology veröffentlicht wurde, war Zavegepant dem Placebo statistisch überlegen, da es zwei Stunden nach der Behandlungsdosis für Schmerzfreiheit und die Freiheit von den meisten störenden Symptomen sorgte. Einige Personen in der Studie berichteten von einer Schmerzlinderung bereits 15 Minuten nach der Anwendung des Nasensprays.
Laut der American Migraine Foundation leiden schätzungsweise fast 40 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten an Migräne . Obwohl jeder Migräne haben kann, entwickeln Frauen dreimal häufiger Migräne als Männer.
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Zavzpret ist das erste von der FDA zugelassene Gepant-Nasenspray für akute Migräne
Zavegepant ist eine Art von Migränemedikament, das Gepant genannt wird. Gepants blockiert CGRP, ein Protein, das Schmerzsignale entlang der Nerven transportiert, die an der Erzeugung der mit Migräne verbundenen Kopfschmerzen beteiligt sind.
In den klinischen Studien zeigte Zavegepant Hinweise auf anhaltende Behandlungsvorteile, gute Verträglichkeit und eine alternative Verabreichungsmethode, sagte der Hauptautor der Phase-3-Studie, Richard B. Lipton, MD , Professor in der Abteilung für Neurologie am Albert Einstein College of Medicine in New York City, in einer Pressemitteilung .
Dr. Lipton hat offengelegt, dass er Aktien von Biohaven besitzt, dem Unternehmen, das Zavzpret entwickelt hat, und er berät Pfizer, das Unternehmen, das das Medikament vermarkten wird.
Migräne ist keine Einheitskrankheit, und Zavzpret hat das Potenzial, eine wichtige Lücke in den verfügbaren Optionen für die Akutbehandlung von Migräne zu schließen, sagt Lipton.
„Für Menschen, die mit Migräne leben, dreht sich alles um die Wahl. Die Wahl der Arzneistoffmechanismen, die Wahl des Arzneistoffziels, die Schnelligkeit des Einsetzens der Schmerzlinderung und der damit verbundenen Symptome sind alles Faktoren, die die Wahl beeinflussen. Diese Ergänzung gibt Ärzten und Patienten mehr Auswahlmöglichkeiten bei der Behandlung von Migräne“, sagt Lipton.
Zavzpret zeigt Verbesserungen bei der Schmerzlinderung, der Rückkehr zur normalen Funktion und der anhaltenden Schmerzlinderung
Die Zulassung von Zavzpret basierte auf zwei zulassungsrelevanten, doppelblinden , placebokontrollierten Studien, an denen 2.079 Personen teilnahmen. In diesen Studien war Zavegepant Placebo bei den co-primären Endpunkten Schmerzfreiheit (definiert als Verringerung mittelschwerer oder schwerer Kopfschmerzen auf keine Kopfschmerzen) und Freiheit von den störendsten Symptomen zwei Stunden nach der Einnahme statistisch überlegen.
In den Studien identifizierten die Patienten ihre störendsten Symptome (außer Schmerzen) aus einer Liste bestehend aus Übelkeit, erhöhter Lichtempfindlichkeit (Photophobie) und erhöhter Geräuschempfindlichkeit (Phonophobie).
In der Phase-3-Studie zeigte Zavegepant eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo bei 13 von 17 vordefinierten sekundären Endpunkten, einschließlich 15- und 30-minütiger Schmerzlinderung und Rückkehr zur normalen Funktion nach 30 Minuten sowie Rückkehr zur normalen Funktion nach zwei Stunden anhaltende Schmerzfreiheit und anhaltende Schmerzlinderung.
Gepants kann als akute Behandlung Vorteile bieten
Gepants sind eine relativ neue Klasse von Migränemedikamenten, die von der FDA für die akute ( Ubrogepant und Rimegepant ) und präventive ( Atogepant und Rimegepant) Behandlung zugelassen sind, sagt Lipton. Beide akuten Gepants werden oral eingenommen, fügt er hinzu.
„Die Gepant-Klasse hat als Akutbehandlung eine Reihe von Vorteilen: Zum einen sind sie nebenwirkungsarm. Und im Gegensatz zu Triptanen verengen sie die Blutgefäße nicht und sind daher bei Patienten mit Herzinfarkt, Schlaganfall oder peripheren Gefäßerkrankungen nicht kontraindiziert. Und im Gegensatz zu Triptanen und Schmerzmitteln verursachen sie keine Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch“, sagt Lipton.
„Zavzpret ist das erste Gepant, das als Nasenspray erhältlich ist“, bemerkt Lipton. Nasensprays haben bei Migränepatienten Vorteile: Sie ziehen oft schneller ein und wirken schneller als Tabletten.
„Das Verdauungssystem ist manchmal bei Migräne (Magenparese) gelähmt, und Zavegepant wird auch bei Menschen, die Schwierigkeiten haben, orale Medikamente aufzunehmen, über die Nase aufgenommen. Außerdem können Menschen mit ausgeprägter Übelkeit Schwierigkeiten haben, orale Medikamente einzunehmen, haben aber weniger Probleme mit einem Nasenspray “, sagt Lipton.
Zavzpret Sicherheit und Verträglichkeit
„Im Allgemeinen haben sowohl Zavegepant als auch orales Gepant günstige Verträglichkeitsprofile“, sagt Lipton. Die häufigste Nebenwirkung (die von 18 Prozent der Teilnehmer erlebt wurde) von Zavegepant waren „Geschmacksstörungen“, die einen verzerrten Geschmackssinn oder Geschmacksverlust beinhalteten. Die anderen Top-Nebenwirkungen waren Übelkeit, Nasenbeschwerden und Erbrechen, die alle von 4 Prozent oder weniger der Personen, die das Spray verwenden, erlebt wurden.
Wer könnte am meisten von Zavzpret profitieren?
Menschen mit Migräne, die Gepants benötigen, sind Menschen mit kardiovaskulären Kontraindikationen für Triptane , Menschen mit Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch und Menschen mit unzureichendem Ansprechen oder vielen Nebenwirkungen auf Triptane, sagt Lipton.
„Innerhalb dieser Gruppe suchen die Personen, die möglicherweise die besten Kandidaten für Zavzpret sind, nach einer schnelleren Schmerzlinderung, Linderung der damit verbundenen Symptome und Wiederherstellung der Funktion. Dies kann eine besonders gute Wahl bei Menschen mit ausgeprägter Übelkeit oder Erbrechen, schnell einsetzenden Schmerzen oder einer enttäuschenden Reaktion auf orale Wirkstoffe sein“, sagt er.
Wann wird Zavzpret verfügbar sein und wie viel wird es kosten?
Die Preise werden bei der für Juli 2023 erwarteten Markteinführung verfügbar sein und laut einem Pfizer-Sprecher voraussichtlich mit anderen von der FDA zugelassenen CGRP-Migränemedikamenten vergleichbar sein.
Das Unternehmen arbeitet aktiv mit allen Kostenträgern und Verwaltern von Apothekenleistungen zusammen, um den Zugang zu Zavzpret sicherzustellen, und es wird Patientenunterstützungsdienste und Erschwinglichkeitsprogramme geben, die es Patienten ermöglichen, ihre Rezepte einzulösen, als Teil des Engagements von Pfizer für die Patientenversorgung, sagt der Vertreter.